Rekrutacja do badań klinicznych do terapii BALL CAR T-Cell

16 marca 2023 r .: Leczenie raka jest rewolucjonizowane przez nowe leki immunoterapeutyczne, które celują w mikrośrodowisko w miejscu guza. Limfocyty T z chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR) są szeroko badane pod kątem immunoterapii raka. Tisagenlecleucel, rodzaj komórek CAR-T swoistych dla CD19, właśnie otrzymał zgodę kliniczną. Projekty CAR ukierunkowane na nowe cele związane z hematologicznymi i litymi nowotworami złośliwymi są obecnie testowane Badania kliniczne. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Rozwój komórek CAR-T postępuje naprzód dzięki zastosowaniu uniwersalnych komórek CAR-T i komórek CAR-T zmodyfikowanych za pomocą receptorów komórek T. W tym badaniu zarejestrowaliśmy badania kliniczne komórek CAR-T w Chinach, oceniliśmy właściwości konstrukcji CAR i przedstawiliśmy krótki przegląd środowiska badawczego CAR-T w Chinach.

Krajobraz Terapia CAR T-Cell w Chinach rozwijała się w bardzo szybkim tempie w ciągu ostatnich kilku lat. Rekrutacja dla Badania kliniczne terapii CAR T-Cell są prowadzone w niektórych wiodących ośrodkach onkologicznych w Chinach. Wymieniono niektóre ośrodki w Chinach, które przeprowadzają te badania kliniczne:

1. Szpital hematologiczny w Tianjin （Legend Bio）
2. Szpital prowincjonalny Anhui （Komórki: Bioheng）
3. Szpital Uniwersytecki w Pekinie, Shenzhen （Komórki: Bioheng）
4. Pierwszy szpital stowarzyszony Uniwersytetu Soochow (terapia Unicar)
5. 3rd Xiangya Hospital of Central South University (terapia Unicar)

Interwencja/leczenie: ukierunkowane na CD19 Chimeryczny receptor antygenu (CAR) Komórki T

Szczegółowy opis:

Badanie dawki w tym badaniu będzie oparte na schemacie 3+3 z docelowym współczynnikiem DLT wynoszącym <1/3. Badanie dawki można przerwać po wybraniu do późniejszej oceny jednego lub większej liczby poziomów dawek o akceptowalnym profilu bezpieczeństwa i zadowalającej aktywności przeciwnowotworowej. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) może nie zostać osiągnięta przy poziomach dawek określonych wcześniej w tym badaniu, jak opisano poniżej.

Podczas okresu leczenia w ramach badania zostaną ocenione cztery poziomy dawek JWCAR029. rekrutacja rozpocznie się od poziomu dawki 1, będzie postępować zgodnie z protokołem projektowania eksploracji dawki 3 + 3, a na końcu wybierze jeden lub więcej poziomów dawek z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa i dobrą aktywnością przeciwnowotworową jako zalecaną dawkę, po której eksploracja dawki zostanie przerwana.

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie oceniona w ciągu 28 dni po infuzji JWCAR029. Planuje się, że każda kohorta dawkowania obejmie początkowo trzech pacjentów, a co najmniej jeden pacjent pediatryczny w wieku poniżej 10 lat, który można ocenić pod kątem DLT, zostanie włączony do każdego poziomu dawki. W kohorcie z pierwszą dawką pierwsze 3 osoby otrzymają infuzję w odstępie co najmniej 14 dni. Przy każdym wyższym poziomie dawki pierwszych 3 pacjentów w kohorcie dawki będzie leczonych w odstępie co najmniej 7 dni. Dla poziomów dawek uznanych za bezpieczne, co najmniej 3 osoby z możliwym do oceny DLT muszą przejść 28-dniowy okres oceny DLT.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≤ 30 lat i waga ≥10 kg.
2. Pacjenci z r/r B-ALL, zdefiniowaną jako choroba morfologiczna szpiku kostnego (≥5% blastów) i jedno z poniższych:
   • nawrót ≥2 BM;
   • Oporny na leczenie zdefiniowany jako nawrót, jeśli pierwsza remisja <12 miesięcy lub nieosiągnięcie CR po 1 cyklu standardowego schematu chemioterapii indukcyjnej w przypadku nawrotu białaczki; pierwotna chemiooporność zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR po 1 cyklu konwencjonalnej chemioterapii lub 2 cyklach chemioterapii standardowy schemat chemioterapii indukcyjnej w przypadku nawrotu białaczki;
   • Każdy nawrót BM po HSCT, który musi upłynąć ≥ 90 dni od HSCT w momencie badania przesiewowego i który musi być wolny od GVHD i zakończyć się jakąkolwiek terapią immunosupresyjną trwającą ≥ 1 miesiąc w momencie badania przesiewowego;
   • Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się dwie linie terapii TKI lub jeśli terapia TKI jest przeciwwskazana.
   Uwaga: Pacjenci z MRD+ po terapii pomostowej zostaną dopuszczeni do leczenia.
3. Karnofsky (wiek ≥16 lat) lub Lansky (wiek <16 lat) stan sprawności >60.
4. Odpowiednia funkcja narządów.
5. Dostęp naczyniowy jest wystarczający do izolacji leukocytów.
6. Przewidywany czas przeżycia > 3 miesiące.
7. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej, musi zostać przywrócona do stopnia ≤ 1.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (wszystkie kobiety, które są fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 1 rok po infuzji JWCAR029; mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez 1 rok po infuzji JWCAR029.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby chore na białaczkę w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), u których występują aktywne zmiany w OUN i istotne objawy neurodegeneracyjne lub osoby, u których stopień OUN mieści się w zakresie od CNS-2 do CNS-3 zgodnie z wytycznymi NCCN (osoby, u których stopień OUN to CNS-2 ze względu na można uwzględnić uraz kłuty).
2. Istniejące lub wcześniejsze klinicznie istotne uszkodzenia OUN, takie jak padaczka, napady padaczkowe, paraliż, afazja, obrzęk mózgu, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza itp.
3. Pacjenci z zespołami genetycznymi innymi niż zespół Downa.
4. Pacjenci z Chłoniak Burkitta.
5. Historia nowotworu innego niż B-ALL przez co najmniej 2 lata przed włączeniem.
6. W momencie badania przesiewowego pacjent był zakażony wirusem HBV, HCV, HIV lub kiłą.
7. Pacjent ma zakrzepicę żył głębokich (ZŻG) (zakrzepica lub zakrzepica nowotworowa) lub zatorowość tętnicy płucnej (ZP) lub jest w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego z powodu ZŻG lub ZP w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody
8. niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne.
9. Połączenie aktywnych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia immunosupresyjnego.
10. Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
11. Historia jakiejkolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii usuwającej limfocyty.
13. Wcześniejsze leczenie komórkami CAR-T lub innymi komórkami T zmodyfikowanymi genetycznie.
14. Wcześniejsza terapia anty-CD19/anty-CD3 lub jakakolwiek inna terapia anty-CD19.
15. Odpowiednie leki lub zabiegi w określonych ramach czasowych.
16. istnienie jakichkolwiek czynników, które w opinii badacza mogą utrudnić lub uniemożliwić osobie badanej przestrzeganie protokołu, takie jak niekontrolowane okoliczności medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, a także niechęć lub niemożność wykonania protokołu Więc.
17. Znane zagrażające życiu reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancja preparatu komórkowego JWCAR029 lub jego substancji pomocniczych.

Odpowiedzialność

Umieszczenie badania na tej stronie internetowej nie oznacza, że ​​władze je oceniły. Za bezpieczeństwo i ważność naukową wymienionego tutaj badania odpowiada sponsor badania i badacze. Zapoznaj się z ryzykiem i potencjalnymi korzyściami wynikającymi z badań klinicznych i porozmawiaj ze swoim lekarzem przed wzięciem w nich udziału.

Sponsorzy i badacze badania są odpowiedzialni za zapewnienie, że badania są zgodne ze wszystkimi obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami oraz za udostępnianie informacji na stronie internetowej. Pracownicy NLM nie weryfikują ważności naukowej ani przydatności przedłożonych informacji poza ograniczonym przeglądem kontroli jakości pod kątem widocznych błędów, braków lub niespójności.

Decyzja o wzięciu udziału w badaniu jest ważną decyzją osobistą. Zanim weźmiesz udział w badaniu, przedyskutuj wszystkie opcje ze swoim lekarzem i innymi zaufanymi doradcami. Więcej informacji na temat udziału w badaniach klinicznych można znaleźć w artykule Informacje o badaniach klinicznych, w którym znajdują się pytania, które warto zadać przed podjęciem decyzji o udziale w badaniu.