Nov 2023: Niwolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków jako terapia uzupełniająca czerniaka w stadium IIB/C u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, którzy przeszli całkowitą resekcję.
W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą CHECKMATE-76K (NCT04099251), w którym wzięło udział 790 pacjentów z czerniakiem w stadium IIB/C, oceniano skuteczność. Placebo lub niwolumab w dawce 480 mg podawano pacjentom dożylnie w sposób randomizowany (2:1) co cztery tygodnie przez maksymalnie jeden rok lub do czasu nawrotu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
A complete resection of the primary czerniak with negative margins and a negative sentinel lymph node within 12 weeks prior to randomization, as well as an ECOG performance status of 0 or 1, were prerequisites for enrollment. Patients who met the inclusion criteria for the trial did not have ocular/uveal or mucosal melanoma, autoimmune disease, any condition necessitating systemic treatment with corticosteroids (equivalent to or exceeding 10 mg of daily prednisone) or other immunosuppressive drugs, or prior melanoma therapy other than surgery. AJCC 8th staging system edition stratification of randomization was employed (T3b versus T4a versus T4b).
Pierwszorzędowym kryterium oceny skuteczności był czas przeżycia bez nawrotów choroby (RFS), który badacze zdefiniowali jako czas pomiędzy randomizacją a najwcześniejszym z następujących zdarzeń – nawrotem miejscowym, regionalnym lub przerzutami odległymi, nowym pierwotnym czerniakiem lub śmiertelnością (z jakiejkolwiek przyczyny) ). Oceny przeprowadzano w 26-tygodniowych odstępach od pierwszego do trzeciego roku życia, a następnie co 52 tygodnie przez kolejne pięć lat. Zarówno w grupie niwolumabu, jak i w grupie placebo nie osiągnięto mediany RFS (95% CI: 28.5, nie osiągnięto; wartość p < 0.0001). Współczynnik ryzyka wyniósł 0.42 [95% CI: 0.30; 0.59]; Wartość p była mniejsza niż 0.0001.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (>20% pacjentów) były wahania nastroju, bóle mięśniowo-szkieletowe, świąd, wysypka i biegunka.
Pacjentom ważącym 40 kg i więcej zaleca się przyjmowanie niwolumabu w dawce 240 mg co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnych objawów toksyczności przez maksymalnie jeden rok. Dzieciom i młodzieży o masie ciała poniżej 40 kg przepisuje się dawkę 3 mg/kg co dwa tygodnie lub 6 mg/kg co cztery tygodnie przez okres do jednego roku, aż do wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
