Nov 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) som en neoadjuvant behandling i kombinasjon med platinaholdig kjemoterapi og som en post-kirurgisk adjuvant behandling for resektable ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) svulster som måler 4 cm eller mer i diameter, når det kombineres med platinaholdig kjemoterapi.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som involverte 797 pasienter med AJCC 8. utgave resektabel Stage II, IIIA eller IIIB NSCLC som ikke tidligere hadde blitt behandlet, vurderte stoffets effekt. Pasienter som gjennomgikk platinabasert kjemoterapi ble randomisert (1:1) til å få pembrolizumab eller placebo hver tredje uke i fire sykluser (neoadjuvant behandling).
Deretter, i maksimalt tretten sykluser (adjuvant behandling), ble pasientene administrert enten fortsatt pembrolizumab som enkeltmiddel eller placebo hver tredje uke. Det kirurgiske vinduet og kjemoterapispesifikasjonene er tilgjengelige på lenken til legemiddeletiketten ovenfor.
De primære utfallsmålene for effekt var etterforsker-vurdert hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS). Median OS for de som fikk placebo var 52.4 måneder (95 % KI: 45.7, NE) og ble ikke oppnådd i pembrolizumab-armen (95 % KI: ikke estimerbar [NE], NE]; p-verdi=0.0103). Risikoforholdet [HR] var 0.72 [95 % KI: 0.56, 0.93]; p-verdi=0.0103]. Median EFS i placebo-armen var 17 måneder (95 % KI: 14.3, 22.0) sammenlignet med 17 måneder i pembrolizumab-armen (95 % KI: 34.1 måneder, NE) (HR 0.58 [95 % KI: 0.46, 0.72]; p-verdi=0.0001).
Bivirkningene som oftest ble rapportert av 20 % eller flere av pasientene i KEYNOTE-671 var som følger: kvalme, tretthet, nøytropeni, anemi, forstoppelse, nedsatt appetitt, redusert antall hvite blodlegemer, muskel- og skjelettsmerter, utslett, overbelastning, oppkast, diaré og dyspné.
En relativt lavere frekvens av bivirkninger forhindret kirurgi for 6 % av pasientene i pembrolizumab-armen som fikk neoadjuvant behandling, i motsetning til 4.3 % i placebo-armen. I tillegg opplevde 3.1 % av pasientene som fikk neoadjuvant behandling og kirurgi i pembrolizumab-armen kirurgiske forsinkelser sammenlignet med 2.5 % i placebo-armen. Sikkerhetsinformasjonen knyttet til neoadjuvans- og adjuvantfasene kan finnes i lenken til legemiddeletiketten ovenfor.
Pembrolizumab er foreskrevet i en dose på 200 mg hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke. Ved administrering samme dag som kjemoterapi, bør pembrolizumab administreres på forhånd.
