Nov 2023: Food and Drug Administration (FDA) godkjente Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) i november 2023 for behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS) som har en følsom isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) mutasjon i henhold til en FDA-godkjent test.
FDA godkjente også Abbott RealTime IDH1 Assay som et ledsagende diagnostisk verktøy for å velge pasienter som skal motta ivosidenib.
Godkjenningen var basert på AG120-C-001 (NCT02074839), en enkeltarms, åpen multisenterstudie med 18 voksne pasienter som hadde residiverende eller refraktær MDS og en IDH1-mutasjon. IDH1-mutasjoner ble identifisert ved bruk av lokale eller sentrale diagnostiske tester i perifert blod eller benmarg, og deretter validert gjennom retrospektiv analyse ved bruk av Abbott RealTime IDH1-analysen.
Oralt inosidenib ble administrert med en startdose på 500 mg per dag på en kontinuerlig måte i 28 dager, eller inntil hematopoetisk stamcelletransplantasjon, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet inntraff. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 9.3 måneder. Etter å ha fått ivosidenib ble det utført en stamcelletransplantasjon på én pasient.
Frekvensen for å gå fra å trenge blodtransfusjoner til å ikke trenge dem, hastigheten på fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) (2006 International Working Group-svar for MDS), og lengdene på CR+PR ble brukt for å bedømme hvor godt behandlingen virket. Hver observert respons utgjorde en CR. 389.9 % var CR-raten (95 % KI: 17.3, 64.3 %). Median tid-til-CR var 1.9 måneder, med et område på 1.0 til 5.6 måneder. Imidlertid kunne ikke medianvarigheten av CR estimeres, fra 1.9 til 80.8+ måneder. Av de ni pasientene som opprinnelig var avhengige av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjoner, oppnådde seks (67 %) uavhengighet fra RBC og blodplatetransfusjoner i løpet av en 56-dagers periode etter baseline. Syv av ni pasienter som var transfusjonsfrie ved baseline, inkludert blodplate- og RBC-transfusjoner, forble transfusjonsfrie i en hvilken som helst 56-dagers periode etter baseline-perioden (78 prosent).
Sammenlignet med de hyppigste bivirkningene observert med ivosidenib monoterapi for AML, var disse de hyppigste bivirkningene. I tillegg til gastrointestinal (forstoppelse, kvalme, artralgi, sløvhet, hoste og myalgi), inkluderer disse symptomene også utslett og artralgi. QTc kan også forlenges av Tibsovo.
En innrammet advarsel er inkludert i forskrivningsinformasjonen for å advare pasienter og helsepersonell om den potensielt dødelige risikoen for differensieringssyndrom.
Se full forskrivningsinformasjon for Tibsovo.
