Godkjente medisiner av ASCO fra 2005 til 2014
Siden ASCO publiserte sin første fremdriftsrapport for klinisk kreft i 2005, har den vært vitne til solide og målbevisste fremskritt innen onkologi de siste 10 årene.
I løpet av de siste 10 årene har mer enn 60 antitumormedisiner blitt godkjent av FDA (Figur 1). Med den dypere forståelsen av svulstbiologi har forskere utviklet en serie nye molekylære medisiner, og deres fremkomst har endret seg med tusenvis. Statusen til titusenvis av kreftpasienter som er vanskelige å behandle.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for svulst cell growth, survival or spread.
For ti år siden lanserte National Institutes of Health prosjektet TCGA, som ble det tidligste og mest omfattende av slike prosjekter. Til dags dato har TCGA-forskningsnettverket skissert et komplett molekylært kart over 10 forskjellige krefttyper.
I dag fortsetter TCGA og andre sekvenseringsprosjekter med høy gjennomstrømning å utforske verdifull informasjon som vil bidra til å forbedre pasientprognosen gjennom en rekke baner. Det er mulig for pasienter å velge den mest passende behandlingsmetoden. Studien fant også nye unormale kreftdrivergener. Disse genene kan bli mål for nye medisiner.
Etter tiår med jevn utvikling, feltet av antistoff immunterapi has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanom, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Befolkningen av pasienter som tidligere manglet effektive behandlinger hadde signifikant forlenget overlevelse etter behandling med nye terapier. En nylig langtidsstudie antydet at antistoffimmunterapi fortsatt har en effekt på svulstvekst etter mange års behandling.
En annen type immunterapi er forpliktet til å omorganisere sine egne immunceller for å angripe tumorceller. Det fungerer også bra for spesifikke blodsvulster og en serie solide svulster.
Den første kreftvaksine i det siste tiåret har også blitt utgitt (gardasil-vaksine mot livmorhalskreft). Eksperimenter for å utforske andre typer kreftvaksiner er også i gang.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prostata kreft.
Rask utvikling av målrettet terapi i kreftbehandling
I løpet av de siste ti årene har vi sett en jevn og rask økning i antall nye målrettede terapeutiske legemidler godkjent av FDA, som langt overskrider hastigheten på utviklingen av nye kjemoterapilegemidler (Figur 2).
I løpet av denne perioden ble rundt 40 nye målrettede medisiner godkjent, hvorav mange endret den tradisjonelle behandlingsmodellen og forbedret prognosen for mange kreftpasienter.
Vi introduserer først anti-angiogenesehemmere, som er en klasse medikamenter designet for å redusere neovaskularisering av svulster og har blitt vellykkede behandlinger for mange avanserte og aggressive kreftformer.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinale stromale svulster and sarcomas.
EGFR-hemmere: rettet mot sentrale signalveier
Svulster og blodkar
En annen stor klasse av målrettede medisiner er designet for å forstyrre kritiske signalveier i celler, spesielt signalnettverket som styrer veksten av kreftceller. En av disse banene kontrolleres av EGFR-proteinet.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced tykktarmskreft, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
I 2008 avslørte imidlertid ny forskning at pasienter med kolorektal kreft med KRAS-mutasjoner utviklet resistens mot cetuximab og panitumumab. Denne oppdagelsen krever rutinemessig testing av KRAS-genmutasjoner for å sikre at pasienter kan ha nytte av de to ovennevnte legemiddelbehandlingene, samtidig som de beskytter andre pasienter mot de uønskede effektene av ikke-nyttig behandling.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced bukspyttkjertelkreft. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in brystkreft behandling
For omtrent 15 år siden oppdaget forskere den første behandlingen for tumorvev som overuttrykker human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2). Omtrent 15 % til 20 % av brystkreftpasientene bærer de ovennevnte genetiske abnormitetene (HER2-positiv kreft). I likhet med EGFR fra samme familie, kan HER2 også fremme veksten av kreftceller. Siden den gang har fire HER2-målrettede legemidler blitt født, som alle kan forbedre overlevelsen til pasienter med HER2-positiv brystkreft.
Det første HER2-legemidlet, trastuzumab, når det brukes i kombinasjon med cellegift, kan forbedre overlevelsen til kvinner med avansert HER2-positiv brystkreft. I 2006 ble trastuzumab godkjent for pasienter med tidlig HER2-positiv brystkreft for å redusere risikoen for tilbakefall etter operasjonen.
Nylig fant en viktig studie at det dobbelte treffet mot HER2 var mer effektivt enn trastuzumab monoterapi, noe som førte til at FDA godkjente det andre HER2-legemidlet Pertuzumab i kombinasjon med trastuzumab i 2012. Monoklonalt antistoff brukes til pasienter med avansert HER2-positiv brystkreft , og deretter godkjent for behandling av tidlig sykdom i 2013.
Samme år ble også trastuzumab-emtansin (T-DM1) (trastuzumab kombinert med et kjemoterapeutisk medikament) godkjent. Denne kombinasjonsbehandlingen er ikke bare mer effektiv enn behandling med en enkelt medisin, men gjør det også mulig å målrette legemidlet nøyaktig mot brystkreftceller, og derved redusere bivirkningene på sunne vevsceller. For HER2-positiv brystkreft som har forverret seg etter flere tidligere behandlinger, er dette den optimale behandlingsplanen.
Det fjerde HER2-medikamentet, lapatinib, ble godkjent i 2007. Når det brukes i kombinasjon med medisiner med aromatasehemmere, kan det effektivt behandle HER2-positiv og hormonell reseptorpositiv / HER2-positiv metastatisk brystkreft.
Legemidler rettet mot flere molekylære veier: lovende muligheter
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of skjoldbruskkreft in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Kolorektal kreftmedisin gefitinib (godkjent i 2012) blokkerer 6 forskjellige kreftveier: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT og RET.
Nye mål og nye medisiner i behandling av kreft
Prospektet
ts for ny medisinutvikling er ekstremt attraktive. I 2013 og 2014 godkjente FDA Trametinib og Dalafenib, to legemidler som kan brukes til behandling av spesifikk mutant melanom av BRAF-genet, som kontrollerer MEK-banen.
Crizotinib (approved in 2013) can target lungekreft and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus er det første effektive målrettede legemidlet for HER2-negativ brystkreft, denne typen står for det meste av brystkreft. Everolimus kombinert med aromatasehemmere er godkjent for hormonreseptorpositive og HER2-negative pasienter med avansert brystkreft.
Nilotinib (godkjent i 2007) og dasatinib (godkjent i 2010) kan være målrettet mot BCR-ABL, et spesifikt protein som bare finnes i visse typer leukemi.
Velkommen til immunterapitiden
Forskere har visst at immunforsvaret er en kraftig kreft mot kreft allerede for hundre år siden. Men det var først i det siste tiåret at immunterapi virkelig begynte å revolusjonere kreftbehandlingen. Fremgang har blitt gjort i flere retninger fra orale medisiner til cellebaserte behandlinger skreddersydd for hver pasient.
Stimulere immunforsvaret for å bekjempe kreft
T-celler spiller en viktig rolle i bekjempelse av kreft. I 2011 godkjente FDA ipilimumab som en gjennombruddsbehandling for melanom. Ipilimumab er et immunmedisin som retter seg mot CTLA-4-proteinet i T-celler, som kan hemme T-cellers drepeeffekt.
I kliniske studier vil pasienter oppleve rask og åpenbar svulstregresjon, og de vil fortsatt ha nytte etter lang tid etter at behandlingen er avsluttet (for noen pasienter kan det vare i flere år).
Siden den gang har noen såkalte immunkontrollpunkthemmere blitt utviklet, spesielt noen medikamenter kan målrettes mot PD-1 / PD-L1-banen, som hjelper svulster å unnslippe immunsystemet.
FDA tildelte PD-1-blokkere medisiner nivolumab og MK-3475 gjennombruddsterapi titler. I nylige tidlige kliniske studier på melanom har begge vist en enestående god effekt (nivolumab kan også brukes effektivt i nyrekreft og lungekreftbehandling).
I september 2014 ble Mk-3475 (pembrolizumab) det første PD-1-målrettede stoffet godkjent av FDA. PD-1-målrettet legemiddel MPDL3280A viste også en effekt mot avansert melanom i kliniske studier.
Nyere studier antyder at kombinert bruk av forskjellige kontrollpunkthemmere eller en kombinasjon av immunaktiverte medisiner som interferon, interleukin og andre kontrollpunkthemmende medisiner kan ytterligere forbedre pasientens fordel.
Patients and overlevende have significantly improved quality of life
I løpet av det siste tiåret har forskning oppdaget en serie nye behandlinger som kan forbedre pasientens livskvalitet i hvert trinn fra diagnose til overlevelse. I tillegg vil vektlegging av integrering av tidlig palliativ behandling og aktiv behandling hjelpe mange pasienter, spesielt for å fremme avanserte pasienter til å leve et bedre liv.
Lindre kreftrelaterte bivirkninger
Nye strategier rettet mot å kontrollere bivirkninger kan forbedre pasientens livskvalitet, både under og etter behandlingen. For eksempel har to uavhengige studier vist at antidepressiva duloksetin og antipsykotisk olanzapin er effektive medikamenter for å forhindre to vanlige bivirkninger som cellegift perifer nevropati og kvalme.
En annen studie fant en behandling for vanlige symptomer som ikke vakte nok oppmerksomhet - depresjon og smerte. Flere og flere bevis bekrefter effektiviteten av ikke-medisinske metoder som akupunktur og yoga for å forbedre den fysiske og mentale helsen til pasienter og overlevende. Mulige fordeler inkluderer lindring av tretthet og smerte, forbedring av livskvaliteten og redusert medisinbruk.
Kombinere kreftbehandling med tidlig palliativ behandling
En viktig klinisk studie i 2010 bekreftet at integreringen av tidlig palliativ behandling under behandlingen kan forbedre livskvaliteten betydelig og forlenge overlevelsen til pasienter med avansert lungekreft sammenlignet med enkeltaktiv behandling. I tillegg er det lite sannsynlig at pasienter som har fått tidlig palliativ behandling, får høy intensiv aktiv omsorg som gjenoppliving ved livets slutt.
Studien utløste en ny bølge av lindrende behandling for avanserte pasienter. Studien nevnte også anbefalingen i de midlertidige retningslinjene som ble utstedt av ASCO i 2012: Enhver pasient med metastatisk kreft eller høy symptombelastning kan ledsages av lindrende behandling i tidlig standard kreftbehandling.
Vanlige medisiner som reduserer kreftrisikoen
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Ytterligere forskning fant at å ta aspirin daglig kan redusere risikoen for tykktarmskreft. På grunn av mageblødning og andre risikoer, anbefales det imidlertid ikke å rutinemessig bruke aspirin som en kreftforebyggende metode. Det neste trinnet i studien vil også utforske anti-inflammatoriske legemidler i kreftforebygging og rollen til behandling.
