Toripalimab-tpzi is door de FDA goedgekeurd voor nasofarynxcarcinoom

In oktoberr 2023 keurde de FDA toripalimab-tpzi goed (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) met cisplatine en gemcitabine als eerstelijnsbehandeling voor mensen met lokaal gevorderde nasofaryngeale kanker (NPC) die zich heeft verspreid of is teruggekomen. De FDA heeft toripalimab-tpzi goedgekeurd als een enkele behandeling voor volwassenen met recidiverende, niet-reseceerbare of gemetastaseerde NPC die verergerde tijdens of na platinabevattende chemotherapie.

De werkzaamheid van toripalimab-tpzi met cisplatine en gemcitabine werd beoordeeld in JUPITER-02 (NCT03581786), een gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met één regio bij 289 patiënten met gemetastaseerde of recidiverende, lokaal gevorderde NPC die geen eerder systemische chemotherapie heeft gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Patiënten werden willekeurig toegewezen (1:1) om toripalimab-tpzi met cisplatine en gemcitabine te krijgen, gevolgd door toripalimab-tpzi, of placebo met cisplatine en gemcitabine, gevolgd door placebo. Voor volledige voorschrijfinformatie over chemotherapieregimes, zie de bovenstaande link.

De belangrijkste uitkomstmaat voor de effectiviteit was progressievrije overleving (PFS), zoals bepaald door een Blinded Independent Review Committee (BIRC) met behulp van de RECIST v1.1. Totale overleving (OS) was een andere uitkomst. De combinatie toripalimab-tpzi vertoonde een statistisch significante verbetering in PFS, met een mediane PFS van 11.7 maanden versus 8.0 maanden (hazard ratio [HR] 0.52 [95% BI: 0.36; 0.74], p-waarde=0.0003). Er werd ook een statistisch significante verbetering in OS waargenomen, waarbij de mediane OS niet werd bereikt (95% BI: 38.7 maanden, niet in te schatten) voor het toripalimab-tpzi-bevattende regime en 33.7 maanden (95% BI: 27.0; 44.2) voor het placebo- bevattend regime (HR 0.63 [95% BI: 0.45; 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) was een open-label, multicenter, multicohortonderzoek in één land bij 172 patiënten met inoperabele of gemetastaseerde NPC die eerder op platina gebaseerde chemotherapie hadden gekregen of ziekteprogressie vertoonden binnen 6 maanden na voltooiing van de toegediende platinagebaseerde chemotherapie als neoadjuvante, adjuvante of definitieve chemoradiatiebehandeling voor lokaal gevorderde ziekte. Patiënten kregen toripalimab-tpzi tot ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of tot ondraaglijke toxiciteit optrad.

De belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid waren het bevestigde algehele responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR), zoals bepaald door BIRC met behulp van RECIST v1.1. De ORR was 21% (95% BI: 15, 28), met een mediane DOR van 14.9 maanden (95% BI: 10.3, niet in te schatten).

Toripalimab-tpzi resulteerde in immuungemedieerde bijwerkingen zoals pneumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopathieën, nefritis met nierfalen en huidreacties. Toripalimab-tpzi met cisplatine en gemcitabine veroorzaakte de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%), waaronder misselijkheid, braken, verminderde eetlust, constipatie, hypothyreoïdie, huiduitslag, pyrexie, diarree, perifere neuropathie, hoesten, skeletspierpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, slapeloosheid , duizeligheid en malaise. Vermoeidheid, hypothyreoïdie en ongemak aan het bewegingsapparaat waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) die werden gemeld bij toripalimab-tpzi als enkelvoudig geneesmiddel.

De aanbevolen dosis toripalimab-tpzi met cisplatine en gemcitabine is 240 mg elke drie weken tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit, of maximaal 24 maanden. De aanbevolen dosis toripalimab-tpzi als enkelvoudige behandeling voor eerder behandelde NPC is 3 mg/kg elke twee weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor LOQTORZI