Augustus 2021: Tivozanib (Fotivda, AVEO Pharmaceuticals, Inc.), een kinaseremmer, is door de FDA goedgekeurd voor volwassen patiënten met recidiverend of refractair gevorderd niercelcarcinoom (RCC) na twee of meer eerdere systemische therapie.
TIVO-3 (NCT02627963), een gerandomiseerde (1:1), open-label, multicenter studie van tivozanib versus sorafenib bij patiënten met recidiverend of refractair gevorderd RCC die twee of drie eerdere systemische behandelingen hadden gekregen, waaronder ten minste één VEGFR-kinaseremmer anders dan sorafenib of tivozanib, werd gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen. Patiënten kregen ofwel tivozanib 1.34 mg oraal eenmaal daags gedurende 21 opeenvolgende dagen elke 28 dagen of sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Progressievrije overleving (PFS) was de primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid, die werd beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke radiologische beoordelingscommissie. Totale overleving (OS) en objectieve respons waren twee andere effectiviteitsdoelstellingen (ORR).
De mediane PFS in de tivozanib-arm (n=175) was 5.6 maanden (95 procent BI: 4.8; 7.3), vergeleken met 3.9 maanden (95 procent BI: 3.7; 5.6) in de sorafenib-arm (HR 0.73; 95 procent BI: 0.56, 0.95, p=0.016). De mediane OS voor de tivozanib- en sorafenib-groepen was respectievelijk 16.4 maanden (95 procent BI: 13.4; 21.9) en 19.2 maanden (95 procent BI: 14.9; 24.2) (HR 0.97; 95 procent BI: 0.75; 1.24). De ORR voor de tivozanib-arm was 18 procent (95 procent BI: 12 procent, 24 procent) en voor de sorafenib-arm was 8 procent (95 procent BI: 4 procent, 13 procent).
Vermoeidheid, hypertensie, diarree, verminderde eetlust, misselijkheid, dysfonie, hypothyreoïdie, hoesten en stomatitis waren de meest voorkomende (20%) bijwerkingen. Verlaagd natrium, verhoogd lipase en verlaagd fosfaat waren de meest voorkomende graad 3 of 4 laboratoriumafwijkingen (5%).
De aanbevolen dosis tivozanib is 1.34 mg eenmaal daags (met of zonder maaltijden) gedurende 21 dagen, gevolgd door een pauze van 28 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Referentie : https://www.fda.gov/
Bekijk details hier.
