Augustus 20, 2021: Onlangs, in mei 2021, werd Lumakras (sotorasib) goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration als de eerste behandeling voor volwassen patiënten met niet-kleincellige longkanker die ten minste één eerdere systemische therapie hebben ondergaan en bij wie de tumoren een specifiek type genetische mutatie hebben, KRAS G12C genaamd. Dit is de eerste gerichte therapie die is goedgekeurd voor maligniteiten met een KRAS-mutatie, die verantwoordelijk is voor ongeveer 25% van de mutaties in niet-kleincellige longkankers. Bij niet-kleincellige longtumoren vertegenwoordigen KRAS G12C-mutaties ongeveer 13% van alle mutaties.
"KRAS-mutaties worden al lang beschouwd als resistent tegen medicamenteuze therapie, wat een echte onvervulde behoefte vertegenwoordigt voor patiënten met bepaalde soorten kanker", zegt Richard Pazdur, MD, directeur van het Oncology Center of Excellence van de FDA en waarnemend directeur van het Office of Oncologic Diseases in het Center for Drug Evaluation and Research van de FDA. "De goedkeuring van vandaag is een belangrijke stap in de richting van een toekomst waarin meer patiënten een gepersonaliseerde behandelaanpak zullen hebben."
The genetic abnormalities that cause longkanker, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated niet-kleincellige longkanker who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
De dosis van 960 mg werd goedgekeurd op basis van beschikbaar klinisch bewijs en op farmacokinetische en farmacodynamische modellering die de dosis ondersteunde. De overheid eist een postmarketingonderzoek als onderdeel van de evaluatie van deze versnelde goedkeuring om te zien of een lagere dosis een vergelijkbaar therapeutisch effect zal hebben.
Diarree, musculoskeletale pijn, misselijkheid, uitputting, leverbeschadiging en hoesten zijn de meest voorkomende bijwerkingen van Lumakras. Lumakras moet worden vermeden als patiënten symptomen van interstitiële longziekte vertonen, en moet volledig worden gestopt als de ziekte wordt gediagnosticeerd. Voorafgaand aan en tijdens het gebruik van Lumakras dienen zorgverleners de leverfunctietests van een patiënt te evalueren. Lumakras moet worden onthouden, de dosis moet worden verlaagd of volledig worden stopgezet als een patiënt leverbeschadiging ontwikkelt. Patiënten dienen tijdens het gebruik van Lumakras het gebruik van zuurverlagende medicijnen, medicijnen die bepaalde leverenzymen induceren of een substraat zijn, en medicijnen die P-glycoproteïnesubstraten zijn, te vermijden.
Lumakras werd goedgekeurd via de versnelde goedkeuringsroute van de FDA, waardoor het agentschap medicijnen kan goedkeuren voor ernstige ziekten waarbij er een onvervulde medische behoefte is en waarvan is aangetoond dat de behandeling bepaalde bijwerkingen heeft waarvan het redelijk waarschijnlijk is dat ze een klinisch voordeel voor patiënten voorspellen. Er is meer onderzoek nodig om de potentiële klinische voordelen van Lumakras te bevestigen en te definiëren.
Deze toepassing heeft de aanduidingen Fast Track, Priority Review en Breakthrough Therapy ontvangen van de FDA.
Lumakras werd ook aangewezen als weesgeneesmiddel, dat financiële prikkels geeft om de ontwikkeling van behandelingen voor zeldzame aandoeningen te helpen en te stimuleren.
Project Orbis, een inspanning van het FDA Oncology Center of Excellence, werd gebruikt om deze beoordeling uit te voeren. Project Orbis creëert een mechanisme voor wereldwijde partners om tegelijkertijd oncologische medicijnen in te dienen en te beoordelen. De FDA werkte aan deze beoordeling samen met de Therapeutic Goods Administration (TGA) van Australië, de Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA), Health Canada en de Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA; Verenigd Koninkrijk). De andere regelgevende instanties beoordelen de aanvragen nog.
Amgen Inc. heeft de FDA-goedkeuring gekregen voor Lumakras.
Samen met Lumakras heeft de FDA de QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-kit (goedgekeurd door QIAGEN GmbH) en de Guardant360 CDx (gecertificeerd door Guardant Health, Inc.) goedgekeurd als Lumakras begeleidende diagnostiek. Om te beoordelen of Lumakras een geschikte behandeling is voor patiënten, analyseert de QIAGEN GmbH-test tumorweefsel en de Guardant Health, Inc.-test analyseert plasmamonsters. Als er geen mutatie wordt gevonden in een plasmamonster, moet de tumor van de patiënt worden beoordeeld.
bron: https://www.fda.gov/
Controleer het volledige artikel hier.
