April 2022: De Food and Drug Administration heeft Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., een bedrijf van Novartis) goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA)-positieve metastatische castratieresistente prostaatkanker ( mCRPC) die zijn behandeld met remming van de androgeenreceptor (AR)-route en op taxaan gebaseerde chemotherapie.
Op dezelfde dag keurde de FDA Locametz (gallium Ga 68 gozetotide) goed, een radioactief diagnostisch middel voor positronemissietomografie (PET) van PSMA-positieve laesies, inclusief selectie van patiënten met uitgezaaide prostaatkanker voor wie lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA- gerichte therapie is geïndiceerd. Locametz is het eerste radioactieve diagnostische middel dat is goedgekeurd voor patiëntenselectie bij het gebruik van een radioligand therapeutisch middel.
Patiënten met eerder behandeld mCRPC moeten worden geselecteerd voor behandeling met Pluvicto met behulp van Locametz of een ander goedgekeurd PSMA-11-beeldvormingsmiddel op basis van PSMA-expressie in tumoren. PSMA-positieve mCRPC werd gedefinieerd als het hebben van ten minste één tumorlaesie met een opname van gallium Ga 68 gozetotide groter dan de normale lever. Patiënten werden uitgesloten van inschrijving als een laesie die bepaalde groottecriteria in de korte as overschreed een opname had die kleiner was dan of gelijk was aan de opname in de normale lever.
De werkzaamheid werd geëvalueerd in VISION (NCT03511664), een gerandomiseerde (2:1), multicenter, open-label studie die Pluvicto plus best standard of care (BSoC) (n=551) of alleen BSoC (n=280) evalueerde bij mannen met progressieve, PSMA-positieve mCRPC. Alle patiënten kregen een GnRH-analoog of hadden eerder een bilaterale orchidectomie. Patiënten moesten ten minste één AR-pathway-remmer hebben gekregen en 1 of 2 eerdere op taxaan gebaseerde chemotherapieregimes. Patiënten kregen elke 7.4 weken Pluvicto 200 GBq (6 mCi) voor een totaal van 6 doses plus BSoC of alleen BSoC.
De studie toonde een statistisch significante verbetering aan in de primaire eindpunten van totale overleving (OS) en radiografische progressievrije overleving (rPFS). Hazardratio (HR) voor OS was 0.62 (95% BI: 0.52; 0.74; p<0.001) voor de vergelijking van Pluvicto plus BSoC versus BSoC. De mediane OS was respectievelijk 15.3 maanden (95% BI: 14.2; 16.9) in de Pluvicto plus BSoC-arm en 11.3 maanden (95% BI: 9.8; 13.5) in de BSoC-arm. Interpretatie van de omvang van het rPFS-effect was beperkt vanwege een hoge mate van censurering door vroege uitval in de controle-arm.
De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) die met een hogere incidentie optraden bij patiënten die Pluvicto kregen, waren vermoeidheid, droge mond, misselijkheid, bloedarmoede, verminderde eetlust en obstipatie. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen die verergerden ten opzichte van de uitgangswaarde bij ≥30% van de patiënten die Pluvicto kregen, waren verlaagde lymfocyten, verlaagde hemoglobine, verlaagde leukocyten, verlaagde bloedplaatjes, verlaagd calcium en verlaagd natriumgehalte. Behandeling met Pluvicto kan leiden tot risico's door blootstelling aan straling, myelosuppressie en niertoxiciteit. De duur van de follow-up van de veiligheid in VISION was niet voldoende om late stralingsgerelateerde toxiciteit vast te leggen.
De aanbevolen dosis Pluvicto is 7.4 GBq (200 mCi) intraveneus elke 6 weken gedurende maximaal 6 doses, of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
