De Food and Drug Administration heeft op 16 november 2023 pembrolizumab (Keytruda, Merck) goedgekeurd in combinatie met fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie. Deze goedkeuring is voor de initiële behandeling van volwassenen met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde HER2-negatieve maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom.
The effectiveness was assessed in a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled experiment called KEYNOTE-859 (NCT03675737). The trial included 1579 patients with HER2-negative advanced gastric or GEJ adenocarcinoom who had not undergone systemic therapy for metastatic illness before. Participants were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg or a placebo along with the investigator’s choice of combination chemotherapy, which included either cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/day for 5 days (FP) or oxaliplatin 130 mg/m2 on Day 1 plus capecitabine 1000 mg/m2 twice a day for 14 days (CAPOX) in each 21-day cycle.
De primaire maatstaf voor de werkzaamheid was de algehele overleving (OS). De studie evalueerde ook de progressievrije overleving (PFS), het totale responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR) via een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) op basis van RECIST v1.1-criteria, met een limiet van 10 doellaesies en 5 doellaesies per orgaan.
Pembrolizumab in combinatie met chemotherapie leidde tot een statistisch significante verbetering van de totale overleving (OS), de progressievrije overleving (PFS) en het objectieve responspercentage (ORR). De mediane totale overleving was 12.9 maanden (95% BI: 11.9; 14.0) met pembrolizumab en 11.5 maanden (95% BI: 10.6; 12.1) met placebo. De risicoratio (HR) was 0.78 (95% BI: 0.70; 0.87) met een p-waarde van <0.0001. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 6.9 maanden (95% BI: 6.3; 7.2) en 5.6 maanden (95% BI: 5.5; 5.7) in de twee groepen, met een risicoratio (HR) van 0.76 [95% BI: 0.67, 0.85] en een p-waarde van <0.0001. Het objectieve responspercentage (ORR) was 51% (95% BI: 48, 55) en 42% (95% BI: 38, 45) met een statistisch significante p-waarde van minder dan 0.0001 in de twee behandelingsgroepen. De mediane responsduur (DOR) was 8 maanden (95% BI: 7.0; 9.7) voor pembrolizumab en 5.7 maanden (95% BI: 5.5; 6.9) voor placebo.
Uit een aanvullend onderzoek bleek dat patiënten die pembrolizumab kregen en tumoren hadden die PD-L1 CPS > 1 en CPS ≥ 10 tot expressie brachten, een statistisch hogere algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en een objectief responspercentage (ORR) hadden.
Bij 15% van de patiënten werd de behandeling met pembrolizumab definitief gestaakt vanwege bijwerkingen. Bijwerkingen die in ten minste 1% van de gevallen tot definitieve stopzetting leidden, waren onder meer infecties en diarree.
De aanbevolen dosering voor pembrolizumab is 200 mg elke 3 weken of 400 mg elke 6 weken tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit. Dien pembrolizumab toe vóór chemotherapie als deze op dezelfde dag worden gegeven.
