Goedkeuring versnelde de goedkeuring van pembrolizumab (Keytruda, Merck) voor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder sorafenib hadden gekregen (Nexavar, Bayer). Keytruda is ook goedgekeurd in combinatie met carboplatine en paclitaxel of nab-paclitaxel voor de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker.
FDA is gebaseerd op eenarmige, open-label KEYNOTE-224-testresultaten. Aan het onderzoek namen 104 patiënten deel (mediane leeftijd 68 jaar; 83% mannen; 81% blanken; 14% Aziaten) met HCC die ziekteprogressie vertoonden of die tegen intolerantie waren. De ECOG-prestatiestatus van alle patiënten was 0 (61%) of 1 (39%), wat een leverfunctiestoornis van Child-Pugh graad A was. Bovendien was 21% seropositief voor het hepatitis B-virus, 25% seropositief voor het hepatitis C-virus en 9% seropositief. 64% van de patiënten heeft een extrahepatische aandoening, 17% heeft een vasculaire invasie en 9% heeft beide. Patiënten kregen elke 200 weken pembrolizumab 3 mg gedurende 24 maanden, of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Het objectieve responspercentage en de responsduur werden gebruikt als de belangrijkste werkzaamheidsresultaten. De mediane blootstellingstijd aan pembrolizumab was 4.2 maanden. De door de onderzoekers gerapporteerde ORR was 17% (95% BI, 11-26), inclusief een volledige respons van 1% en een gedeeltelijke respons van 16%. Van de 18 patiënten die de respons kregen, waren er 16 (89%) nog steeds effectief gedurende minstens 6 maanden, en 10 (56%) waren nog steeds effectief gedurende minstens 12 maanden.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanoma or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
De goedkeuring van Keytruda biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met hepatocellulair carcinoom die een behandeling met sorafenib hebben gekregen.
