Registratie: ClinicalTrials.gov
Laatst bijgewerkt op: januari 25, 2016
Hoofd-ID: NCT02659059
Registratiedatum: 15 januari 2016
Hoofdsponsor: Bristol-Myers Squibb
Open topic: Nivolumab plus Ipilimumab als eerstelijnsbehandeling voor stadium IV niet-kleincellige longkanker checkpoint 568
Wetenschappelijk onderwerp: Een open-label, eenarmige fase II-studie Nivolumab gecombineerd met Ipilimumab als eerstelijnsbehandeling voor stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Datum van eerste aanwerving: februari 2016
Doelgroepgrootte: 170
Wervingsstatus: rekrutering
Type studie: interventie
Onderzoeksopzet: eindpuntclassificatie: veiligheids- / efficiëntiestudie, interventiemodel: taak voor één groep, maskering: open label, hoofddoel: behandeling
Staging: Fase II
Landen werven:
Verenigde Staten
Belangrijkste toegangs- en uitsluitingscriteria:
Ga voor meer informatie over deelname aan de Bristol-Myers Squibb (BMS) klinische studie naar www.BMSSstudyConnect.com
Toelatingscriteria:
- Man of vrouw van 18 jaar of ouder
- Diagnose van stadium IV niet-kleincellige longkanker
- De diagnose van recidiverend stadium IIIB niet-kleincellige longkanker en eerdere combinatietherapie met radiotherapie en chemotherapie faalden zonder verdere therapeutische opties.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met ongeneeslijke CZS-metastasen uit het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten
- Personen met meningitis door kanker
- De patiënt heeft actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten
- Bestudeer patiënten met ziekten die een systemische behandeling vereisen, waaronder de noodzaak van corticosteroïden (> 10 mg equivalent prednison per dag) of gebruik andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na de eerste behandeling
- Vrouwen die zwanger waren of op het punt stonden zwanger te worden voordat het behandelplan begon, en / of die tijdens het onderzoek borstvoeding kregen.
- De opname / uitsluiting die door andere schema's wordt gedefinieerd, kan door de norm worden toegepast.
Minimumleeftijd: 18 jaar
Maximale leeftijdsgrens: geen
Geslacht: geslacht
Interventie:
Biologie: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Belangrijkste resultaten:
Objectief responspercentage (ORR) [Tijdsbereik: 6 maanden na de eerste behandeling van de laatste patiënt]
Secundaire resultaten:
Responsduur (DOR) [Tijdsbestek: laatste patiënt 6 maanden na eerste behandeling]
Progressievrije overleving (PFS) [Tijdsbestek: laatste patiënt 6 maanden na eerste behandeling]
6 maanden progressievrije overleving (PFS) [Tijdsbestek: 6 maanden na de eerste dosis]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: De FDA heeft nivolumab op 4 maart 2015 goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker met ziekteprogressie tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie. Eerder (in december 2014) versnelde de FDA de goedkeuring van nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) voor de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom die niet reageerden op andere geneesmiddelen. Nivolumab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan de PD-1-receptor en de interactie ervan met PD-L1 en PD-L2 blokkeert, waardoor de door de PD-1-route gemedieerde onderdrukking van de immuunrespons, inclusief de anti-tumor-immuunrespons, wordt opgeheven. Twee onderzoeken bevestigen goedkeuring door de FDA. De goedkeuring door de FDA is gebaseerd op de resultaten van een open-label, multicenter, gerandomiseerd onderzoek in meerdere landen waarin de werkzaamheid van nivolumab en docetaxel wordt vergeleken. De studie was gericht op patiënten met gemetastaseerde plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker. Deze patiënten ondervonden ziekteprogressie tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan nivolumab intraveneus 3 mg/kg elke 2 weken (n = 135), of docetaxel 75 mg/m2 intraveneus elke 3 weken (n = 137). Het primaire eindpunt van de studie was OS.
De werkzaamheid van Nivolumab op plaveiselcelcarcinoom werd verder bevestigd in een eenarmige studie met 117 gevallen van plaveiselcelcarcinoom niet-kleincellige longkanker. Deelnemers aan deze studie ervoeren allemaal ziekteprogressie na het ondergaan van een op platina gebaseerde therapie en ten minste een ander systemisch behandelingsregime. In het cohort had 15% van de patiënten een totale respons, waarvan 59% een responstijd van 6 maanden of meer.
De werkzaamheid van nivolumab bij de behandeling van plaveiselcel-NSCLC werd bevestigd in een gerandomiseerde klinische studie met 272 patiënten, van wie 135 patiënten nivolumab kregen en 137 patiënten docetaxel. Het primaire eindpunt van de studie was de totale overleving, en er werd vastgesteld dat nivolumab de totale overleving met gemiddeld 3.2 maanden verlengde in vergelijking met docetaxel. Een andere eenarmige studie met 117 patiënten die op platina gebaseerde chemotherapie ondergingen en ten minste één systemische therapie voor patiënten met gevorderde longkanker, bevestigde verder de veiligheid en werkzaamheid van nivolumab. De primaire eindpunten van het onderzoek waren het objectieve responspercentage (ORR) en het aantal patiënten met lokaal verminderde of verdwenen tumoren. De resultaten toonden aan dat 15% van de patiënten een objectieve respons produceerde en dat 59% van de patiënten een objectieve respons gedurende 6 maanden of langer handhaafde.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 is een negatieve regulator van T-lymfocyten, die de activering ervan kan remmen. Ipilimumab bindt aan CTLA-4 en verhindert dat de laatste interactie aangaat met zijn ligand (CD80 / CD86). Het blokkeren van CTLA-4 kan de activering en proliferatie van T-cellen verhogen. Het effect van Ipilimumab op melanoom is indirect, mogelijk door de antitumor-immuunrespons die wordt gemedieerd door T-cellen.
