April 2022: Volgens voorlopige gegevens van een klinische fase I/II-studie die werd gepresenteerd tijdens de AACR Annual Meeting 2022, die werd gehouden van 8-13 april, had een nieuw chimeer antigeenreceptor (CAR) T-celproduct een acceptabel veiligheidsprofiel en toonde vroege tekenen van werkzaamheid als monotherapie en in combinatie met een mRNA-vaccin bij patiënten met solide tumoren. Deze informatie is in april gepresenteerd.
De toepassing van CAR T-celtherapie op solide tumoren is moeilijk gebleken, ondanks het feit dat het de beschikbare behandelingsopties voor hematologische kankers fundamenteel heeft veranderd.
Volgens de presentator, John Haanen, MD, PhD, een medisch oncoloog aan het Nederlands Kanker Instituut (NKI), Amsterdam, Nederland zei: "het is moeilijk om de CAR T-cellen specifiek tegen tumorcellen te richten terwijl gezonde worden gespaard, omdat de meeste van de eiwitten die aanwezig zijn op solide tumoren en die als doelwit kunnen worden gebruikt, worden ook in lage concentraties aangetroffen op normale cellen”. "Andere uitdagingen zijn onder meer de beperkte persistentie van CAR-T-cellen die worden waargenomen in solide tumoren", evenals "hun moeilijkheid om de tumoren te bereiken en het midden van de massa te penetreren", aldus het artikel.
Dr John Hannen
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T-cel product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this klinische trial is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR T-celtherapie both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T-cel transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable cytokine-afgiftesyndroom developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"Het is verbazingwekkend dat de meerderheid van de patiënten met zaadbalkanker klinisch voordeel vertoonde bij dosisniveau 2", zei Haanen. "De reacties die we hebben waargenomen, kunnen diepgaand zijn, inclusief een voortdurende volledige remissie."
Volgens Haanen: "De infusie van CLDN6 CAR T, alleen of in combinatie met CARVac, is veilig en veelbelovend voor patiënten met CLDN6-positieve kankers." “CLDN6 was nooit eerder het doelwit van cellulaire therapie; in onze studie toont deze benadering echter al een werkzaamheid die mogelijk beter is dan de gegevens van andere CAR T-onderzoeken bij solide tumoren, "zei de onderzoekers.
Haanen waarschuwde echter dat deze gegevens zeer vroeg zijn en omdat tot nu toe slechts een klein aantal patiënten is behandeld, is het voorbarig om grote conclusies te trekken.
Het onderzoek werd gefinancierd door de dochteronderneming van BioNTech SE, bekend als BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech heeft het NKI financieel ondersteund voor haar onderzoek. Het bedrijf BioNTech heeft Haanen zitting in de wetenschappelijke adviesraad. Een financiële vergoeding gaat naar het NKI.
Controleer verdere details over hier.
