Juli 2022: Crizotinib (Xalkori, Pfizer Inc.) kreeg goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten van 1 jaar en ouder die werden gediagnosticeerd met inoperabele, recidiverende of refractaire inflammatoire anaplastische lymfoomkinase (ALK )-positieve myofibroblastische tumoren die positief waren voor ALK (IMT).
Zowel de veiligheid als de werkzaamheid van crizotinib werden geëvalueerd in twee afzonderlijke multicenter, eenarmige, open-label onderzoeken. Deze onderzoeken omvatten zowel pediatrische als volwassen patiënten met inoperabele, recidiverende of refractaire ALK-positieve IMT. De pediatrische patiënten namen deel aan onderzoek ADVL0912 (NCT00939770), terwijl de volwassen patiënten deelnamen aan onderzoek A8081013 (NCT01121588).
Het objectieve responspercentage was de primaire indicator van de werkzaamheid die in deze onderzoeken (ORR) werd gemeten. Een objectieve respons werd gevonden bij 12 van de 14 pediatrische patiënten (wat overeenkomt met een slagingspercentage van 86% met een 95% betrouwbaarheidsinterval variërend van 57% tot 98%) toen de patiënten werden beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Vijf van de zeven volwassen patiënten vertoonden objectieve tekenen van verbetering.
De symptomen van braken, misselijkheid, diarree, buikpijn, huiduitslag, visusstoornis, infectie van de bovenste luchtwegen, hoesten, koorts, musculoskeletale pijn, vermoeidheid, oedeem en constipatie waren de meest voorkomende bijwerkingen (35 procent) bij pediatrische patiënten. Bij volwassen patiënten waren gezichtsstoornissen, misselijkheid en oedeem de bijwerkingen die vaker dan vijfendertig procent van de tijd optraden.
Crizotinib moet tweemaal daags oraal worden toegediend in een dosis van 250 milligram (mg) bij volwassen patiënten totdat de ziekte verergert of onaanvaardbare toxiciteit is bereikt. Orale toediening van 280 mg/m2 tweemaal daags is de aanbevolen dosis voor kinderen totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
View full prescribing information for Xalkori.
