Mei 2023: Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie is een innovatieve ontwikkeling op het gebied van geïndividualiseerde kankertherapie. De eigen T-cellen van de patiënt worden tijdens het productieproces genetisch gemodificeerd om een synthetische receptor tot expressie te brengen die zich aan een tumorantigeen bindt. Het lichaam van de patiënt wordt vervolgens doordrenkt met CAR T-cellen die zijn gekweekt voor klinisch gebruik en klaar zijn om kankercellen te bestrijden. Hoewel CAR T-celtherapie wordt beschouwd als een belangrijke vooruitgang in de immunotherapie bij kanker, is deze niet zonder nadelen.
Chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR T-cel) is een baanbrekend onderdeel in de behandeling van hematologische maligniteiten. Er zijn momenteel zes CAR T-celtherapieën goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel en ciltacabtagene autoleucel), maar slechts één (tisa-cel) is aangeboden in Korea. In deze studie praten we over de moeilijkheden en obstakels waarmee CAR T-celbehandeling nu in Korea wordt geconfronteerd, zoals de problemen met de toegankelijkheid van patiënten, de kosten en de terugbetaling.
In 2021 sprongen veel Koreaanse bedrijven in de ontwikkeling van CAR-T-therapieën. Insiders uit de industrie beweren dat lokale biofarmaceutische bedrijven enthousiast zijn over de lokale goedkeuring van de CAR-T-therapie van Novartis (ingrediënt: tisagenlecleucel).
Door chimere antigeenreceptoren in immunologische T-cellen te introduceren, is CAR-T-therapie een soort celtherapie die gericht is op kankercellen. Het wordt soms een "wondermiddel tegen kanker" genoemd vanwege het opmerkelijke responspercentage.
De productie ervan is een arbeidsintensief proces waarbij de T-cellen van de patiënt in een ziekenhuis worden verzameld en gekweekt in een faciliteit die goede productiepraktijken (GMP) volgt.
CAR T-Cell productie- en administratieproces
Tisa-cel, het enige commercieel gelicenseerde CAR T-celproduct in Korea, is een autologe gepersonaliseerde cellulaire therapie die leukaferese-operaties vereist voorafgaand aan T-celdonatie van de patiënt. De vervaardiging van deze cellen wordt vervolgens toevertrouwd aan vergunde productiefaciliteiten (op andere halfronden). De afgewerkte producten worden na productie- en kwaliteitsinspectie naar ziekenhuizen gestuurd voor infusie bij de patiënt [2]. Patiënten worden geconfronteerd met een groot obstakel vanwege de toedieningstechniek en de ingewikkeldheid van de productie van CAR-T-cellen. Beperkte productieslots kunnen de uitvoering van opeenvolgende processen verhinderen, aangezien de productie sterk afhankelijk is van het personeel van de fabrikanten, terwijl onderbrekingen in de toeleveringsketen soms onvoorziene vertragingen veroorzaken.
De afwezigheid van geaccrediteerde CAR T-celbehandelingsfaciliteiten is nog een ander belangrijk probleem met de toegankelijkheid van patiënten. CAR T-celbehandeling verbruikt al veel middelen omdat het een groot aantal hoogopgeleide professionals en een betrouwbare infrastructuur vereist [3]. Er is behoefte aan een intensive care-afdeling, een leukaferese-faciliteit, voldoende celopslag, een gestructureerde klinische afdeling met gedefinieerde protocollen om patiënten met acute problemen te monitoren en te behandelen, en een klinische afdeling met goed georganiseerde werkgebieden. Hematologen, toegewijde specialisten op het gebied van intensive care-geneeskunde, neurologen en opgeleide verpleegkundigen zijn voortdurend nodig in termen van medisch personeel. Het Koreaanse ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid moet ook alle centra die van plan zijn CAR-T-celtherapie aan te bieden evalueren in overeenstemming met de "wet inzake de veiligheid van en ondersteuning voor geavanceerde regeneratieve geneeskunde en geavanceerde biologische producten" en "handhavingsbesluit van de wet op de veiligheid van en ondersteuning voor geavanceerde regeneratieve geneeskunde en geavanceerde biologische producten” [4]. Als gevolg hiervan is Seoul fysiek de thuisbasis van de meeste CAR T-celtherapiefaciliteiten in Korea, wat bijdraagt aan de reeds bestaande beperkingen.
Productie van hoge kosten en CAR T-celtherapie in Korea
De hoge kosten van de medicijnen die zijn ontwikkeld door multinationale farmaceutische bedrijven, maken het moeilijk voor Koreaanse patiënten om er toegang toe te krijgen. Als gevolg hiervan hebben Koreaanse bedrijven CAR-T-behandelingen ontwikkeld en gelokaliseerd in een poging deze problemen aan te pakken. Veel bedrijven zijn ofwel begonnen met het ontwikkelen van CAR-T-therapieën of hebben verklaard dat ze van plan zijn dit te doen, waaronder Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex en Vaxcell Bio.
Als het eerste Koreaanse bedrijf dat een klinische proef met CAR-T-behandeling in Korea startte, kreeg Curocell in februari goedkeuring van het Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid voor een klinische fase 1-studie van CRC01, een CAR-T-behandelingskandidaat.
Het bedrijf heeft zijn unieke technologie, bekend als "overwin immuunsuppressie", gebruikt om CRC01 te ontwikkelen, een CD19 CAR-T-therapie die de expressie van immuuncontrolepuntreceptoren, PD-1 en TIGIT, remt.
Na de werving van patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom die na twee of meer rondes systemische chemotherapie een recidief of refractair waren, voert het bedrijf momenteel de onderzoeken uit in het Samsung Medical Center. Het bedrijf Curocell, dat in april met de behandeling begon, wekte onlangs de verwachting op door de voorlopige bevindingen van zijn fase 1-cohortgegevens met de laagste dosis vrij te geven.
At101 is een CD19 CAR-T-therapiekandidaat en Abclon had in juni hun onderzoeksaanvraag voor een nieuwe medicatie ingediend voor een fase 1-studie. Patiënten met gerecidiveerd of resistent B-cel non-Hodgkin-lymfoom vormen de doelgroep voor het bedrijf.
Toezichthouders hebben het bedrijf echter nog niet toestemming gegeven. GC Cell is van plan zijn CAR-T-behandeling in de Verenigde Staten te ontwikkelen, in tegenstelling tot Curocell en Abclon.
Via Novacel is het van plan een klinische proef uit te voeren voor een mesotheline-specifieke CAR-T-therapie. Bovendien wil het bedrijf solide kankers aanpakken.
Grote universitaire ziekenhuizen zijn begonnen met het onderzoeken van CAR-T-therapieën en bereiden zich voor op het opzetten van gerelateerde infrastructuren, dus de belangstelling voor CAR-T-therapieën blijft niet beperkt tot bedrijven.
De eerste CAR-T-celbehandelingsfaciliteit in het land debuteerde in april in het Samsung Medical Center. Het Seoul St. Mary's Hospital en Eutilex tekenden in september een MOU om samen een CAR-T-therapie te ontwikkelen.
Bovendien hebben eerder deze maand het Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid en het Ministerie van Volksgezondheid en Welzijn het Seoul National University Hospital hun zegen gegeven voor een klinische proef met CAR-T-therapie voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire acute lymfatische leukemie.
