Feb 2023: IASO Biotherapeutics' CAR T-celtherapie voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM), CT103A, heeft volgens het bedrijf de status 'fast track' en regeneratieve geneeskunde voor geavanceerde therapie gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
Deze aanduidingen dragen bij aan de weesgeneesmiddelaanduiding van de behandeling vorig jaar van de regelgevende instantie.
Deze benamingen, die financiële en regelgevende ondersteuning bieden, zijn bedoeld om de ontwikkeling te versnellen van geneesmiddelen die het potentieel hebben om ernstige, levensbedreigende of ongebruikelijke ziekten te behandelen waarvoor momenteel onvoldoende behandelingen bestaan.
"Door gebruik te maken van zijn ... innovatieve productpijplijn [en] geïntegreerde productie- en klinische capaciteiten, streeft IASO ernaar transformatieve, geneesbare en betaalbare therapieën te leveren die onvervulde medische behoeften vervullen voor de patiënten in China en de rest van de wereld", aldus het bedrijf in zijn aankondiging .
Amerikaanse proef met CT103A verwacht in mei
Met Fast Track-status kunt u een doorlopende beoordeling doorlopen en zien of u in aanmerking komt voor snellere goedkeuring en een prioriteitsbeoordeling. Rollende beoordeling betekent dat een bedrijf delen van een wettelijke aanvraag kan insturen zodra deze klaar zijn, in plaats van te wachten tot alle onderdelen zijn voltooid voordat het bureau de aanvraag kan bekijken.
Versnelde goedkeuring, ook wel 'voorwaardelijke goedkeuring' genoemd, wordt gegeven aan behandelingen waarvan de onmiddellijke beschikbaarheid een medische behoefte vervult waaraan nog niet is voldaan, zolang er vroeg bewijs is dat de voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico's.
Met een RMAT-aanduiding kunt u vroeg, vaak en van dichtbij met de FDA praten. In het geval van een versnelde goedkeuring kan het klinische bewijs dat nodig is om de voordelen van de therapie te bevestigen en volledige goedkeuring te krijgen, afkomstig zijn van andere bronnen dan de traditionele bevestigende klinische studie, wat meestal tijd en geld bespaart.
Tot nu toe is CT103A alleen uitgeprobeerd op myeloompatiënten in China, waar het als een baanbrekende therapie werd beschouwd en nu snel wordt herzien. Daar werken IASO en Innovent Biologics samen om CT103A te maken.
In december keurde de FDA de aanvraag van de IASO voor een nieuw geneesmiddel in onderzoek goed. Dit betekende dat CT103A kon worden gebruikt in klinische proeven in de VS
Een klinische fase 1b-studie (NCT05698303) zal de behandeling testen op maximaal 12 volwassenen met RRMM om te zien hoe veilig en effectief deze is. De studie zal worden uitgevoerd in het MD Anderson Cancer Center aan de Universiteit van Texas in Houston, Texas. De verwachting is dat deze in mei kan beginnen.
Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie werkt door het voor T-cellen, een soort immuuncel die kanker kan bestrijden, gemakkelijker te maken om kankercellen te vinden en aan te vallen.
Het belangrijkste idee achter deze methode is het verzamelen van de T-cellen van een patiënt en deze in het laboratorium veranderen om een receptor, of CAR, te maken die specifieke eiwitten op kankercellen herkent. Wanneer deze gemanipuleerde cellen terug in het lichaam worden geplaatst, zouden ze kankercellen moeten vinden en doden zonder de gezonde cellen van het lichaam te beschadigen.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-celtherapieën that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
In een vroege fase 1-pilotstudie (ChiCTR1800018137) in China kregen 18 mensen met RRMM de behandeling. Na ongeveer een jaar reageerden ze allemaal op de behandeling. Bijna driekwart (72,2%) had een volledige respons of beter, wat betekent dat hun tumor verdwenen was.
Tot op heden is de CAR T-celtherapie van IOSA alleen getest in China
Daarna werd in China een fase 1/2-onderzoek met de naam FUMANBA-1 (NCT05066646) gestart om de veiligheid en effectiviteit van CT103A te testen bij maximaal 132 volwassenen met RRMM.
Vorig jaar werd op de onderzoeksconferentie van de European Hematology Association een presentatie gegeven met de titel “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Op 21 januari 2022 was CT103A gebruikt om 79 mensen te behandelen, en de gemiddelde follow-uptijd was bijna 10 maanden.
Deze patiënten hadden al gemiddeld vijf behandelingslijnen ondergaan, waarvan sommige immunomodulerende geneesmiddelen, proteasoomremmers en CD38-remmers waren. Twaalf (15.2%) van hen waren al behandeld met niet-menselijke BCMA-gerichte CAR-T-celtherapie.
Na gemiddeld 16 dagen behandeling toonden de resultaten aan dat de meeste patiënten (94.9%) op zijn minst een gedeeltelijke respons vertoonden. Dit omvatte 68.4% van de patiënten met een volledige respons of beter en 89.9% van de patiënten met een zeer goede partiële respons of beter.
Tien mensen met extramedullair myeloom, een vorm van kanker die buiten het beenmerg groeit, werden allemaal beter van de behandeling. Al deze mensen werden beter na de behandeling en 90% van hen werd beter of helemaal beter.
The response rate for the 12 people who had CAR T-celtherapie before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Van de hele groep van 79 patiënten was 92.4% ook negatief voor minimale resterende ziekte, of het kleine aantal kankercellen dat soms na de behandeling kan achterblijven en ervoor kan zorgen dat de ziekte terugkeert.
Het veiligheidsprofiel van CT103A was goed en gemakkelijk te hanteren.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-celtherapieën. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom, een ernstige immuunrespons die het zenuwstelsel aantast, werd bij twee mensen waargenomen. Hun symptomen waren mild of matig en verdwenen.
Over het algemeen veroorzaakte CT103A geen immuunresponsen die tegen de behandeling waren, hoewel 16.5% van de patiënten positief testte op antilichamen tegen CT103A.
In een fase 1 FUMANBA-2-onderzoek (NCT05181501) worden maximaal 20 nieuw gediagnosticeerde patiënten met een hoog risico op multipel myeloom getest om te zien of CT103A hen zou kunnen helpen.
