Augustus 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), een hypoxie-induceerbare factorremmer, is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor volwassen patiënten met de ziekte van von Hippel-Lindau die therapie nodig hebben voor geassocieerd niercelcarcinoom (RCC), hemangioblastomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of neuro-endocriene pancreastumoren (pNET) maar vereisen geen onmiddellijke operatie.
Belzutifan werd onderzocht bij 61 patiënten met VHL-geassocieerde RCC (VHL-RCC) gediagnosticeerd op basis van een VHL-kiemlijnverandering en ten minste één detecteerbare solide tumor beperkt tot de nier in het lopende onderzoek 004 (NCT03401788), een open-label klinisch onderzoek. Patiënten met andere VHL-gerelateerde maligniteiten, zoals CZS-hemangioblastomen en pNET, werden ingeschreven. Belzutifan 120 mg werd eenmaal daags aan patiënten gegeven tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Het totale responspercentage (ORR) was het primaire werkzaamheidseindpunt, zoals gedefinieerd door radiologische beoordeling en beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie met behulp van RECIST v1.1. De duur van de respons (DoR) en de tijd tot respons waren twee andere effectiviteitsdoelen (TTR). Bij personen met VHL-geassocieerd RCC werd een ORR van 49% (95 procent BI: 36, 62) gevonden. Alle patiënten met VHL-RCC die een respons vertoonden, werden gedurende ten minste 18 maanden na het begin van de behandeling gevolgd. De mediane DoR werd niet gehaald; 56% van de respondenten had een DoR van minder dan 12 maanden en een gemiddelde TTR van 8 maanden. 24 patiënten met meetbare CZS-hemangioblastomen hadden een ORR van 63 procent en 12 patiënten met meetbare pancreasNET hadden een ORR van 83 procent bij patiënten met andere VHL-geassocieerde niet-RCC maligniteiten. Voor CZS-hemangioblastomen en pNET werd de mediane DoR niet gehaald, met een responsduur van minder dan 12 maanden bij respectievelijk 73 procent en 50 procent van de patiënten.
Reduced haemoglobin, anaemia, fatigue, increased creatinine, headache, dizziness, elevated hyperglycemia, and nausea were the most prevalent adverse effects, including laboratory abnormalities, reported in almost 20% of patients who took belzutifan. Belzutifan usage can cause severe anaemia and hypoxia. Anemia was seen in 90% of participants in Study 004, with 7% having Grade 3 anaemia. Patients should be transfused as needed by their doctors. In individuals on belzutifan, the use of erythropoiesis stimulating drugs to treat anaemia is not suggested. Hypoxia occurred in 1.6 percent of patients in Study 004. Belzutifan can make some hormonal contraceptives ineffective, and it can harm an embryo or foetus if taken during pregnancy.
Belzutifan dient eenmaal daags te worden ingenomen, met of zonder voedsel, in een dosering van 120 mg.
Referentie: https://www.fda.gov/
Bekijk details hier.
