Уушигны хорт хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээ, уушгины хорт хавдрын дархлаа эмчилгээ, уушигны хорт хавдрын PD-1 эмчилгээ, уушигны хорт хавдрын PD-L1 эмчилгээ зэрэг нь таны мэдэхийг хүсч байгаа зүйл юм.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced жижиг эсийн уушигны хорт хавдар. Ихэнх Уушигны хорт хавдар patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Уушигны хорт хавдрын PD-1 / L1 эмчилгээ гэж юу вэ?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of дархлаа эмчилгээ.
Дархлаа шалгах цэгийн дарангуйлагч эмчилгээ нь: PD-1 нь биеийн дархлааны хариу урвалыг хянахад тусалдаг Т эсийн гадаргуу дээрх уураг юм. PD-1 нь хорт хавдрын эсүүд дээрх PDL-1 хэмээх өөр уурагтай холбогдож, Т эсийг (дархлааны эс) хорт хавдрын эсийг устгахаас сэргийлдэг. PD-1 дарангуйлагч нь PDL-1-тэй холбогдож, Т эсийн дархлааг сулруулж, хорт хавдрын эсийг устгах чадварыг сэргээдэг.
Уушигны хорт хавдрын эмчилгээнд зориулж FDA-аас батлагдсан одоогийн PD-1 / L1 гэж юу вэ?
FDA нь уушигны жижиг бус хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулагдсан Ниволумаб (О эм), пембролизумаб (К эм), атезолизумаб (Т эм) болон дурвалумаб (I эм) гэсэн дөрвөн дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчийг баталсан.
| Эмийн нэр | Пембролизумаб | Ниволумаб | Аттузумаб | Деварузумаб |
| Англи нэр | Keytruda | Опдидо | Тесентрик | Имфинзи |
| үйлдвэрлэгч | Мерк | Бристол-Майерс | Roche | АстраЗенека |
| Тунг | Гурван долоо хоногт нэг удаа 2мг / кг | Хоёр долоо хоногт нэг удаа 3мг / кг | Гурван долоо хоногт нэг удаа 1200мг | Хоёр долоо хоногт нэг удаа 10мг / кг |
| Бүртгэл | АНУ-ын жагсаалт | Бүртгэгдсэн Хятад улс | АНУ-ын жагсаалт | Хятадад бүртгэлтэй |
PD-1 / L1 уушгины хорт хавдар тус бүрт ямар заалт байдаг вэ?
Паболизумаб (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Керуи Да (Jinheide, Keytruda) | К эм
| Зөвшөөрөгдсөн заалтууд (уушигны хорт хавдар) | PD-L1 илрүүлэх эсэх |
| 1. Пеметрексед ба цисплатин / карбоплатинтай хослуулан PD-L1-ийн илэрхийлэлээс үл хамааран эмчлэгдэхгүй, дэвшилтэт / дахилт үүссэн хавтгай бус жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC) өвчтөнд | Үгүй |
| 2. Карбоплатин ба паклитаксел / наб-паклитаксел (Абраксан) -тай хавсарч, PD-L1-ийн илэрхийлэлээс үл хамааран нэгдүгээр эгнээний эмчилгээгээр хүрч чадахгүй дэвшилтэт / давтамжтай хавтгай хавтгай жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC). | Үгүй |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome хавдар aberrations | Тиймээ, PD-L1≥50% |
| 4. FDA-ийн батлагдсан туршилтаар тодорхойлогдсон хавдар нь PD-L1 ((TPS) ≥ 1%) -ийг илэрхийлдэг үсэрхийлсэн жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай (NSCLC) өвчтөнүүдэд нэг удаагийн эмийн эмчилгээ. | Тиймээ, PD-L1 ≥ 1% |
Ниволумаб (Навумаб, Нилуумаб, Ниволумаб) | Одиво (Одиво, Одво, Опдиво) | Мансууруулах бодис
| Зөвшөөрөгдсөн заалтууд (уушигны хорт хавдар) |
| 1. Платинум химийн эмчилгээ хийсээр байгаа дэвшилтэт (үсэрхийлсэн) жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын эмчилгээнд |
| 2. Платинад суурилсан хими эмчилгээ хийлгэсэн эсвэл хими эмчилгээ хийсний дараа өвчин нь муудсан өвчтөнүүдэд тохирсон дэвшилтэт (метастатик) хавтгай жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC) бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд |
Деваризумаб (Дувалузумаб, Дувализумаб, Делузумаб, Дурвалумаб) | Би мансууруулах бодис (Имфинзи)
| Зөвшөөрөгдсөн заалтууд (уушигны хорт хавдар) |
| Стандарт платинад суурилсан зэрэгцээ радио химийн эмчилгээ хийлгэсний дараа мэс заслын мэс засал хийлгээгүй орон нутгийн дэвшилтэт жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрыг эмчлэхэд ашигладаг. |
Аттузумаб (Atezolizumab, Atezolizumab) | Т эм (Tecentriq)
| Зөвшөөрөгдсөн заалтууд (уушигны хорт хавдар) |
| 1. Платин агуулсан химийн эмчилгээний үед эсвэл дараа нь мууддаг метастатик жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар. Хэрэв өвчтөний уушгины жижиг эсийн хорт хавдар EGFR эсвэл ALK генүүдэд өөрчлөгдвөл EGFR эсвэл ALK генийн өөрчлөлтийг чиглэсэн молекулт чиглүүлэгч эмийг эхлээд хэрэглэнэ. |
| 2. Химийн эмчилгээ (Abraxane [paclitaxel protein conjugate; nab-paclitaxel] ба карбоплатин) -тай хавсарч, EGFR эсвэл ALK-гүй хавтгайрсан жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC) бүхий өвчтөнүүдэд эхний ээлжийн эмчилгээ болно. |
Уушигны хорт хавдартай өвчтөнд PD-1 / L1-ийг хэрхэн сонгох вэ
Дархлааны хяналтын цэгийн дөрвөн дарангуйлагчийг хэрхэн сонгох вэ гэдэг нь уушгины хорт хавдартай хүмүүсийн хамгийн их анхаарал татдаг асуудлын нэг юм. Дараахь хүснэгтэд хүн бүрт зориулсан эмийн төлөвлөгөөний сонголтыг нарийвчлан, тодорхой харуулав.
Мутацгүй жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар
Уушигны хорт хавдрын эхний үеийн дархлаа эмчилгээ
| Layered | Эхний түвшний зөвлөмж | 3-р түвшний зөвлөмж |
| PD-L1≥50% | Пембролизумаб моно эмчилгээ | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Хавтгай эсийн хавдар: Паболизумаб
Хавтгай бус эсийн хавдар: Паболизумабын нэг эм эсвэл Паболизумабыг платин + пеметрекседтэй хослуулан хэрэглэнэ. |
|
| PD-L1 ＜ 1% эсвэл үл мэдэгдэх | Хавтгай бус эсийн хорт хавдар: паклизумаб нь цагаан алт + пеметрекседтэй хавсарсан байдаг | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with бевацизумаб combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Уушигны хорт хавдрын хоёрдугаар үеийн дархлаа эмчилгээ
| Layered | Эхний түвшний зөвлөмж | 3-р түвшний зөвлөмж |
| Өмнө нь PD-1 / L1 эмчилгээ хийгээгүй | PD-L1 нь мэдэгдэхгүй эсвэл илэрхийлэх статусаас үл хамааран: nivolumab monotherapy | PD-L1 нь илэрхийлэх статусаас үл хамааран үл мэдэгдэх эсвэл үл мэдэгдэх шинж тэмдэг юм: atezumab monotherapy |
| Өмнөх PD-1 / L1 эмчилгээ | PD-1 / L1 дарангуйлагчийн өмнөх эмчилгээ: цагаан алтны агууламжийг химийн эмчилгээтэй хослуулах хэрэгтэй (гистологийн төрөлд тохирсон химийн эмчилгээг сонгоно уу)
Өмнөх PD-1 / L1 дарангуйлагч эмчилгээ нь химийн эмчилгээтэй хавсарсан: доцетаксел эсвэл бусад нэг агент химийн эмчилгээ (эхний эгнээнд хүлээн аваагүй эм) |
Уушигны хорт хавдрын гурав дахь үеийн дархлаа эмчилгээ: хоёрдогч зөвлөмж, ниволумаб.
Гурван үе шаттай, жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар: III зэрэглэлийн зөвлөмж, туяа эмчилгээ, хими эмчилгээ хийсний дараа дуфалиолизумабтай нэгтгэх эмчилгээ.
Жижиг хэмжээтэй биш
л мутацитай уушгины хорт хавдар
Эерэг EFGR / ALK бүхий NSCLC-ийн дархлаа эмчилгээнд нотлох баримт хангалтгүй хэвээр байна. IMpower150 судалгааны дэд бүлгийн шинжилгээний үр дүнгээс харахад дараахь схем тодорхой үр дүнтэй байна: ателизумаб + бевацизумаб + карбоплатин + таксол
PD-1 / L1-ийг ашиглахаас өмнө ямар үзүүлэлтүүдийг шалгах шаардлагатай вэ?
Одоогийн байдлаар эмч нар TMB ба PD-L1-ийн илрэлийг уушгины дархлаа ба химийн эмчилгээний маркер гэж нэрлэдэг. Росси танд PD-1-ийн үр нөлөөг урьдчилан таамаглаж буй таван биомаркерыг тайлбарлах зорилгоор нийтлэл бэлтгэв. Та дараахь зүйлийг ашиглаж болно: PD-1-ийн үр нөлөөг хэрхэн урьдчилан таамаглах вэ? Таван том таамаглагчийн цогц шинжилгээ!
1) PD-L1
Одоогийн байдлаар хавдрын эдэд PD-L1-ийн илрэл нь PD-1 / PD-L1-ийн эсрэг эмчилгээ хийхээс өмнө зонхилох популяцийг сонгоход илүү боломжийн маркер болж байна гэж үзэж байна. Гэхдээ үүнтэй зэрэгцэн PD-L1 илрүүлэхэд орон зайн жигд бус байдал зэрэг олон асуудал тулгардаг бөгөөд хавдрын өчүүхэн хэсэг нь бүхэл бүтэн хавдрын төлөв байдлыг илэрхийлж чадах уу? Түр зуурын олон янз байдал бас байдаг, учир нь эмчилгээ хийсний дараа PD-L1-ийн илэрхийлэх байдал өөрчлөгдөх болно. Иммуногистохимийн илрүүлэлтийг стандартчилаагүй болно. PD-L1 иммуногистохимийн будгийн олон эсрэгбие байдаг. Төрөл бүрийн эсрэгбиемүүдийн эерэг тохиролцооны түвшин зөвхөн 73% -76% байдаг бөгөөд энэ нь илрүүлэлтийн үр дүнд нөлөөлнө.
2) TMB
Өнөөгийн судалгаануудаас харахад TMB / bTMB нь ICI-ийн эмчилгээний үр нөлөөг урьдчилан таамаглаж буй шинж тэмдэг хэвээр байгаа нь маргаантай хэвээр байна.
Дотоодын уушгины хорт хавдрын дөнгөж оношлогдсон гэрийн өвчтөнүүдийн хувьд дотоодын уушгины хорт хавдрын эмчилгээний салбар ерөнхийдөө PD-L1 тест хийхийг зөвлөж байна. Хэрэв PD-L1-50%, хавтгай хучуур эдийн хавдар, хавтгай бус эсийн хорт хавдар байсан бол шинээр эмчилсэн, генийн өөрчлөлтгүй мутацийн жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүст К эмээр эмчилж, амьд үлдэх хамгийн их боломжийг олж авна. одоо.
Мэдээжийн хэрэг, дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчдын эмнэлзүйн хэрэглээний хувьд АНУ хамгийн их судлагдсан бөгөөд хамгийн баян эмнэлзүйн туршлагатай юм. АНУ-ын уушгины хорт хавдрын эрх бүхий мэргэжилтнүүд уушгины хорт хавдрын химийн эмчилгээ ба / эсвэл дархлаа эмчлэх TMB ба PD-L1-ийн талаархи одоогийн мэдээлэлд үндэслэсэн болно.
1. Анти-ПД-1 моно эмчилгээг "халуун" буюу үрэвсэлтэй хавдартай, PD-L1 өндөр экспрессион, TMB бүхий өвчтөнүүдэд хийдэг.
2. PD-L1-ийн илэрхийлэл өндөр боловч TMB-ийн хэмжээ бага өвчтөнд химоиммунотерапийн эмчилгээ хий.
3. ТМБ ихтэй боловч PD-L1-ийн илэрхийлэл нь бага эсвэл сөрөг байдаг өвчтөнүүдэд химоиммунотерапийн эмчилгээ эсвэл PD-1 / CTLA-4-ийн эсрэг эмчилгээ хий.
4. Нэмж дурдахад TMB бага, PD-L1-ийн илэрхийлэл багатай, "хүйтэн" буюу үрэвслийн бус хавдартай өвчтөнүүдэд химийн эмчилгээг дархлаа эмчилгээ эсвэл эсийн дархлааны эмчилгээ хийлгэсэн эсвэл хийлгүйгээр хийдэг.
Росси уушгины хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүсийн олонхид нь PD-1-ийг хэрэглэхээсээ өмнө биомаркерийн шинжилгээ хийх эрх бүхий туршилтын компанийг сонгож, дараа нь Бэй Шангуанг эсвэл АНУ-д уушгины хорт хавдрын нэртэй мэргэжилтэнтэй зөвлөлдөж, эмийн тодорхой төлөвлөгөө боловсруулахыг зөвлөж байна. , эсвэл тэд дэлхийн хавдар судлаачтай зөвлөлдөх боломжтой. Вэб анагаах ухааны тэнхим.
Бага илэрхийлэлтэй PD-1 өвчтөнүүд PD-1-ийг ашиглаж болох уу?
Шинээр оношлогдсон жижиг эсийн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хувьд PD-L1-ийн илэрхийлэл эерэг байвал хавтгай хучуур эдийн хавдар эсвэл хавтгай бус эсийн хорт хавдар байсан эсэхээс үл хамааран эхний үеэс амьд үлдэх тэтгэмж авах боломжтой байж магадгүй юм. К-эмийн моно эмчилгээний эмчилгээ, ингэснээр насыг уртасгана. Зарим шинжээчид PD-L1-ийн илэрхийлэл 1-49% -ийг эзэлж байгаа өвчтөнүүд химийн эмчилгээг тэсвэрлэж чадвал K plus химийн эмчилгээг ашиглаж болно гэж зөвлөж байна.
PD-1-ийг сөрөг эмчилгээ хийлгэсэн, шинээр эмчлүүлж буй өвчтөнүүдэд ашиглаж болох уу?
PD-1 моноклональ эсрэгбиеийн хавсарсан хими эмчилгээний олон удаагийн судалгааны үр дүнгээс харахад PD-L1 тест сөрөг гарсан эсвэл PD-L1-ийг нөхцөлт байдлаар туршиж үзээгүй байсан ч PD-1 моноклональ эсрэгбиеийг хими эмчилгээтэй хавсарч хавтгай эсийн хавдрын болон хавтгай бус хавдрыг эмчлэх боломжтой болох нь батлагдсан. эсийн хорт хавдар. Уушгины эсийн хорт хавдраар өвчилсөн өвчтөнүүд зөвхөн химийн эмчилгээ хийснээр амьд үлдэхэд илүү их ач тустай байдаг.
PD-L1-сөрөг жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай өвчтөнд хавдрын болон хавтгай бус жижиг эсийн уушгины хорт хавдартай эсэхээс үл хамааран өмнө нь химийн эмчилгээ хийлгээгүй байсан бол К-ийн хосолсон химийн эмчилгээ хийсний дараа зөвхөн химийн эмчилгээтэй харьцуулахад Бүх өвчтөнүүд удаан хугацаагаар амьдрах тэтгэмж авах боломжтой. Ийм өгөгдөл нь PD-L1-ийн сөрөг илэрхийлэлтэй эсвэл PD-L1-ийг илрүүлэх нөхцөлгүй өвчтөнүүдийн хувьд сайн мэдээ юм.
Химийн эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд PD-1-ийг сольж эсвэл нэмж болох уу?
Энэ нь хавтгай хэлбэртэй эсвэл хавтгай бус жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар эсэхээс үл хамааран К-ийн үр нөлөө нь зөвхөн химийн эмчилгээнээс хавьгүй илүү үр дүнтэй байдаг боловч хими эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд PD-1 моноклональ эсрэгбиемийг авч чадах уу? Химийн эмчилгээний илүү сайн үр дүн юу вэ?
Радио эмчилгээ, химийн эмчилгээний дараа хавдрын зарим эсийг устгаж, улмаар хавдрын эсрэгтөрөгч ялгаруулж, хүний дархлааг өдөөх болно. Энэ үед PD-1 моноклональ эсрэгбиеийн эмчилгээ хийвэл онолын хувьд хавдрын эсрэг үр нөлөө илүү хүчтэй байх болно. Одоогийн байдлаар нэгэн зэрэг цацраг туяа эмчилгээ, хими эмчилгээ хийсний дараа PD-1 моноклональ эсрэгбие буюу PD-L1 моноклональ эсрэгбиеийн дархлааг арчлах эмчилгээ сайн үр дүнтэй бөгөөд хүний насыг уртасгаж байгааг харуулсан урьдчилсан судалгааны үр дүн гарсан байна.
Шинээр оношлогдсон өвчтөнүүд эхлээд химийн эмчилгээгээ эхлүүлж, дараа нь ПД-1-ийг сонгож эсвэл эмэнд тэсвэртэй болсны дараа шууд PD-1-ийг хэрэглэнэ.
Дөнгөж оношлогдсон жижиг эсийн бус хорт хавдартай өвчтнүүдийн хувьд PD-1 моноклональ эсрэгбиеийг эрт хэрэглэвэл хожуу хэрэглэснээс илүү амьд үлдэх ашиг тусыг авчрах болно.
PD-1 эсэргүүцлийн дараа юу хийх хэрэгтэй вэ?
Үр дүнтэй PD-1 дарангуйлагчтай өвчтөнүүд ерөнхийдөө удаан хугацааны үр нөлөөтэй байдаг; Гэсэн хэдий ч өвчтөнүүдийн 30 орчим хувь нь өвчинд тэсвэртэй болох нь ажиглагдсан. Мансууруулах бодисын эсэргүүцлийг даван туулах түлхүүр нь голчлон хоёр цэг юм.
Нэгдүгээрт, боломжтой бол шинээр нэмэгдсэн буюу нэмэгдэж буй эмийн эсэргүүцлийн цэгүүдэд биопси, дархлааны гүнзгий дүн шинжилгээ хийж, эмэнд тэсвэртэй болох шалтгааныг олж, шалтгааныг нь дагаж эмчлэх боломжтой. Жишээлбэл, зарим өвчтөнүүд TIM-3, LAG-3 эсвэл IDO-ийн нөхөн төлбөрийн өндөр илэрхийлэлтэй холбоотой байдаг. PD-1 дарангуйлагчийг TIM-3 дарангуйлагч, LAG-3 эсрэгбие, IDO дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэвэл эмчилгээний хамгийн сайн шийдэл юм.
Хоёрдугаарт, эмэнд тэсвэртэй болох шалтгааныг тодорхойлж чадахгүй байгаа өвчтөнүүдийн хувьд тодорхой нөхцлийг нэгтгэж, эмийн дасал, урвалыг арилгах, амьдрах хугацааг уртасгах хамгийн сайн хамтарсан түншийг сонгох боломжтой; эсвэл цацраг туяа, хими эмчилгээ, хөндлөнгийн оролцоо, радио давтамж, бөөм суулгац зэрэг уламжлалт эмчилгээнд шилжих.
Эцэст нь, хамгийн чухал нь өвчтөний ерөнхий байдал сайжирч, хавдрын ачаалал харьцангуй бага байх үед PD-1 дарангуйлагч гэх мэт дархлаа эмчилгээг аль болох эрт хийх ёстойг улам бүр нотолж байна.
