Жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын эсрэг эмэнд тэсвэртэй байдлын талаар юу хийх хэрэгтэй вэ, та эндээс мэдэхийг хүсч байна
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced жижиг эсийн уушигны хорт хавдар in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Уушигны жижиг эсийн хорт хавдрын эмчилгээг яагаад тэсвэртэй болгодог вэ?
Эмийн зорилтот эсэргүүцлийг ихэвчлэн анхдагч эсэргүүцэл ба хоёрдогч эсэргүүцэл гэж хуваадаг.
1. Эмийн анхдагч эсэргүүцэл: Энэ нь өвчтөний өөрийн EGFR зорилтот мутацийг хэлдэг боловч KRAS генийн мутаци байгалийн гаралтай тул гефитиниб ба эрлотиниб гидрохлоридын шахмал болон бусад эмэнд үр дүнгүй байдаг тул 3 сар хэрэглэсний дараа эмэнд тэсвэртэй болдог.
2. Эмийн хоёрдогч эсэргүүцэл: Зорилтот эмийн эмчилгээний явцад зорилтот дохионы зам нь эмээр дарангуйлсаар байдаг тул хавдар Энэ нь эмээс зайлсхийхийн тулд бусад генийн мутаци үүсгэдэг бөгөөд энэ нь зорилтот эмийн EGFR зорилтот эмчилгээний үр нөлөөг саатуулж, улмаар эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Эмийн үр дүнтэй хугацаа нь ихэвчлэн 3 сараас дээш байдаг.
2. Жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын эсрэг чиглэсэн эмчилгээний эмэнд тэсвэртэй болох механизм
There are currently three specific mechanisms for non-small cell Уушигны хорт хавдар drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Уушигны жижиг эсийн хорт хавдартай өвчтөнүүд эмэнд тэсвэртэй эсэхийг хэрхэн дүгнэх вэ?
1. Ихэвчлэн мансууруулах бодис тэсвэртэй байх үед зорилтот эм нь хавдрын өсөлтийг хянах боломжгүй байдаг тул хавдар ургах эсвэл хол зайд үсэрхийлэл үүсгэдэг. Энэ үед өвчтөнд урьд өмнө ханиалгахгүй байсан, гэхдээ саяхан ханиалгаж эхэлсэн, эсвэл тархины үсэрхийлсний дараа гэх мэт тодорхой шинж тэмдгүүд илрэх болно Өвчтөн толгой эргэх, толгой өвдөх, шалтгаангүйгээр бөөлжих, ясны метастазтай өвчтөнүүд өвдөлт, мэдрэл шахалт, бусад шинж тэмдгүүд. Энэ үед өвчтөн сэрэмжтэй байх хэрэгтэй.
2. Мансууруулах бодисонд тэсвэртэй болох өвчтнүүдийн хувьд эмнэлэгт очиж тогтмол үзлэг хийх нь хамгийн зөв арга юм. Зориулалтын эмийг хавдрын маркер ба дүрсний шинжилгээгээр тэсвэртэй эсэхийг тогтооно.
4. Өвчтөн эмэнд дасалтай болсны дараа эмч ихэвчлэн хоёр дахь биопси хийхийг зөвлөдөг бөгөөд энэ нь юу гэсэн үг вэ
Ерөнхийдөө уушгины хорт хавдартай, EGFR-TRI эм уудаг, өвчний явцтай бүх өвчтөнд хоёр дахь удаагаа биопси хийх шаардлагатай.
1. Эмгэг судлалын оношийг дахин арилгаж, энэ нь шинэ анхдагч хорт хавдар эсвэл хавдрын дахилт мөн эсэхийг тогтооно.
2. Генийн дахин мутациас үүдэлтэй эмэнд тэсвэртэй эсэхийг тодорхойлох генетикийн хоёр дахь туршилтыг хийж, эмчилгээний шинэ зорилтот төлөвлөгөө байгаа эсэхийг тогтооно.
Хоёр дахь биопси нь өвчний явцыг цаг алдалгүй илрүүлж, эмэнд дасах механизмыг илрүүлж, эмчилгээний зохих төлөвлөгөөг боловсруулж чаддаг. Хоёр дахь биопси нь голчлон эдийн биопси ба шингэний биопси гэж хуваагддаг. Эд эсийн биопси нь голчлон торакотомийн биопси, бронхоскопийн биопси, уушгины арьсаар хийсэн биопси гэж хуваагддаг. Хавдрын эд авч чадахгүй байгаа өвчтөнүүдийн хувьд цусны NGS генийн дараалал тогтоох технологид суурилсан шингэний биопси сонгож эмчилгээний цаашдын боломжийг олж авах боломжтой.
5. Жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын эхний үеийн TKI-ийн эмчилгээг хийсний дараа эмэнд тэсвэртэй байдал илэрвэл би яах ёстой вэ?
EGFR-TKI-ийн эхний үе нь гефитиниб, эрлотиниб, icotinib орно.
NCCN-ийн удирдамжийн дагуу эхний ээлжинд EGFR-TKI эсэргүүцлийн дараа T790M мутацийн туршилтыг хийхийг зөвлөж байна. Өвчтөнд шинж тэмдэг илэрч байгаа эсэх, тархины үсэрхийлэл байгаа эсэх, орон нутгийн хөгжил эсвэл олон явцтай эсэхээс хамаарч өөр өөр стратеги боловсруулдаг.
1. T790M эерэг эерэг өвчтөнүүдийн хувьд: first recommendation is Osimertinib treatment, continue TKI treatment for patients with slow progression, and local treatment for patients with local progression, including radiotherapy for brain metastasis, local radiotherapy for single lesion To take chemotherapy for patients with extensive progress.
2. T790M сөрөг өвчтөнүүдэд: хими эмчилгээ хийлгэж болно, эсвэл дархлаа эмчилгээ өвчтөний PD-L1 илэрхийлэлд үндэслэн сонгож болно.
3. Мансууруулах эмэнд тэсвэртэй болсны дараа шинж тэмдэггүй байдаг өвчтөнүүдэд: орон нутгийн эмчилгээг үе үе TKI эмчилгээнд хамруулж эсвэл үргэлжлүүлж болно. Зөвхөн тархины метастаз бүхий өвчтөнүүдийн хувьд орон нутгийн эмчилгээг авч үзэж болох бөгөөд EGFR-TKI-ийн эхний үеийг үргэлжлүүлэн хэрэглэнэ.
6. Осимертиниб хэрэглэснээс хойш хэр удаан хугацааны дараа эмэнд тэсвэртэй болох вэ?
Осимертиниб бол гурав дахь үеийн EGFR-TKI эм юм. Эмийн дасал дунджаар 11 сар орчим үргэлжилдэг. Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн хэрэглээнд олон өвчтөнд osimertinib хэрэглэснээс хойш хоёр, гурван жилийн дараа эсэргүүцлийн мутаци үүсдэг тул окситинибын эсэргүүцлийн хугацааны өвөрмөц байдал нь хүн бүрт харилцан адилгүй байдаг.
7. Осимертинибын эмэнд тэсвэртэй болох механизм юу вэ?
Осимертинибын эмэнд тэсвэртэй болох механизм нь маш төвөгтэй бөгөөд үүнд C797S мутаци, MET олшруулалт / RET өөрчлөн байгуулалт / ROS-1-ийн өөрчлөн байгуулалт, HER-2 олшруулалт, BRAF мутаци, RAS мутаци, FGFR1 мутаци, жижиг эсийн уушгины хорт хавдар болон хувирах эмгэг байхгүй. мутаци гэх мэт ба эмийн эсэргүүцлийн янз бүрийн механизмын дараагийн эмийн дэглэмүүд өөр өөр байдаг.
1. EGFR генийн мутаци: EGFR796 ба 797 мутаци нь 24.7% -ийг, EGFR 792 мутаци нь 10.8% -ийг, EGFR 718 ба 719 мутаци нь 9.7% -EGFR генийг эзэлж, дахин тэсвэртэй мутаци эзэлж байгаа нь нийт өвчтөнүүдийн 45% -ийг эзэлж байна.
2. Бусад генийн мутаци: үүнд PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS гэх мэт. Уушигны хорт хавдрын нийтлэг ба түгээмэл бус генүүд оролцдог бөгөөд илүү тархай бутархай байдаг.
3. Уушигны жижиг эсийн хорт хавдар болж хувирав.
8. Oxitinib-ийн эмэнд тэсвэртэй болох эмчилгээг хийсний дараа юу хийх хэрэгтэй вэ?
Өөр өөр эсэргүүцлийн генүүдийн хувьд анхны шийдэл нь дараах байдалтай байна.
1. Гурвалсан мутацийн хувьд (C797S / T790M / 19-del) бугатинибийг сонгох нь osimertinib / gefitinib-ээс илүү сайн нөлөөтэй бөгөөд C797S ба T790M-ийн орон зайн нөлөөнд нөлөөлөхгүй. (1) Бугатиниб нь EGFR-ийн эсрэг ангитай (cetuximab / panitumumab) гурвалсан мутацийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж, хоёр эмийг хослуулан хэрэглэснээр синергетик нөлөө үзүүлэх боломжтой; (2) Бугатиниб нь Селүметиниб (Симетиниб) -тэй хавсарч, C797S мутациас үүссэн osimertinib-ийн эсэргүүцлийг даван туулж чаддаг.
2. EGFR C797S-ийн транс-зохицуулалтын хувьд геимитиниб / эрлотинибтай хосолсон осимертиниб зэрэг гурав дахь үеийн зорилтот эмүүдтэй хавсарсан эхний үеийн зорилтот эмийг авч үзье. Зохицуулалтын хувьд та хийж болно
Бугатиниб + VEGF чиглэсэн эмийг сонгоно уу.
3. Хэрэв зөвхөн C79CS мутаци байгаа бол та гефитиниб, эрлотиниб, икотиниб зэрэг эхний үеийн EGFR дарангуйлагчийг ашиглаж болно.
4. MET-ийн олшруулалт нь osimertinib нь MET дарангуйлагчтай (каматиниб, кризотиниб, саволитиниб гэх мэт) хавсарч байгааг харуулж байна. BRAF мутациас харахад osimertinib нь BRAF дарангуйлагчтай (далафиниб + траметиниб) хавсарч байгааг харуулж байна. RET мутаци нь Осимертинибийг Каботинибтэй хослуулахыг санал болгосон бөгөөд мэдээжийн хэрэг Осимертинибийг BLU-667-тэй хослуулах нь зүйтэй юм.
Оксетинибийн эсэргүүцлийн дараа генетикийн шинжилгээг дахин хийж, мутацийн зорилгын дагуу тохирсон эмийг сонгож эмчилгээнд илүү сайн туслахыг зөвлөж байна. Зорилтот эмийн хосолсон эмчилгээний талаар мэргэжлийн эмчтэй зөвлөлдөх нь зүйтэй.
9. Жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын зорилтот эмийн гаж нөлөө
Молекулт чиглэсэн эмийн зорилт тодорхой байгаа боловч энэ нь эмнэлзүйн сөрөг хариу үйлдэл үзүүлэхгүй гэсэн үг биш юм. Суулгалт, протеинури, цусны даралт ихсэх, батга шиг тууралт, зүрхний өвчин зэрэг зорилтот эмэнд үзүүлэх сөрөг урвалыг хүмүүс сайн мэддэг. Зорилтот эмүүд нь уламжлалт цитотоксик эмүүдээс доогуур боловч тэдгээрийг дутуу үнэлж болохгүй. Зарим ховор тохиолддог сөрөг урвалыг эмнэлзүйн оношлогооны улмаас оношлоход хэцүү байдаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн ноцтой үр дагаварт хүргэдэг.
Жишээлбэл, эрлотинибын эмчилгээ нь элэгний трансаминазын шинж тэмдэггүй өсөлтийг үүсгэдэг бөгөөд ходоод гэдэсний замын цус алдалт ховор тохиолддог бол гефитиниб нь жижиг молекулын эсрэг EGFR-ийн эсрэг чиглэсэн эмчилгээ боловч метаболизм нь ихэвчлэн элэг байдаг бол ойролцоогоор 4% -ийг прототип хэлбэрээр бөөр цэвэрлэдэг. ба метаболит, бөөрний цочмог дутагдалд эмнэлзүйн хувьд өртөмтгий байдаг ба энэ нь мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш сайжирдаг. Зорилтот эмийн эмчилгээнд хүнд, бүр үхэлд хүргэх сөрөг урвалаас аль болох зайлсхийх хэрэгтэй. Сөрөг урвал нь өвчтөний эмчилгээнд итгэх итгэлд нөлөөлнө. Ноцтой сөрөг урвал нь эмчилгээний явцыг тасалдуулж болзошгүй юм.
