Дөрөвдүгээр сар 2022: Дөрөвдүгээр сарын 2022-8-ны хооронд болсон AACR-ийн 13 оны жилийн уулзалтын үеэр танилцуулсан I/II үе шатны эмнэлзүйн туршилтын урьдчилсан мэдээллээр шинэ химерик антиген рецептор (CAR) Т-эсийн бүтээгдэхүүн нь хүлээн зөвшөөрөгдөх аюулгүй байдлын үзүүлэлттэй байсан бөгөөд хатуу хавдартай өвчтөнд моно эмчилгээ болон мРНХ вакцинтай хослуулан хэрэглэх үр дүнтэй байдлын эхний шинж тэмдэг. Энэ мэдээллийг дөрөвдүгээр сард танилцуулсан.
Цусны хорт хавдрын эмчилгээний сонголтуудыг үндсээр нь өөрчилсөн ч хатуу хавдарт CAR T-эсийн эмчилгээг хэрэглэх нь хэцүү байсан нь батлагдсан.
Нидерландын Амстердам хотын Нидерландын Хавдар судлалын хүрээлэнгийн (NKI) анагаах ухааны онкологич, Анагаах ухааны доктор, доктор Жон Хаанен илтгэгч хэлэхдээ, "CAR T эсийг хавдрын эсүүдийн эсрэг тусгайлан чиглүүлж, эрүүл эсийг хамгаалахад хэцүү байдаг. Зорилтот болгон ашиглаж болох хатуу хавдарт агуулагдах уургууд нь хэвийн эсүүдэд ч бага түвшинд байдаг." "Бусад хүндрэлүүд нь хатуу хавдарт ажиглагдсан CAR T эсийн хязгаарлагдмал тогтвортой байдал, түүнчлэн "тэд хавдарт хүрч, массын төв рүү нэвтрэхэд бэрхшээлтэй байдаг" гэж нийтлэлд дурджээ.
Доктор Жон Ханнен
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T-эс product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this клиникийн туршилт is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR T эсийн эмчилгээ both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T-эс transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
Удирдах боломжтой цитокин ялгаруулах синдром developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"Төмсөгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн дийлэнх нь 2-р тунгаар эмнэлзүйн үр нөлөө үзүүлсэн нь гайхалтай" гэж Хаанен хэлэв. "Бидний ажигласан хариултууд гүнзгий байж болох бөгөөд үүнд нэг бүрэн ангижрах болно."
Хаанен хэлэхдээ, "CLDN6 CAR T-ийг дангаар нь эсвэл CARVac-тай хослуулан дусаах нь аюулгүй бөгөөд CLDN6 эерэг хорт хавдартай өвчтөнүүдэд амлалт өгдөг." “CLDN6 нь урьд өмнө хэзээ ч эсийн эмчилгээнд чиглэгдэж байгаагүй; Гэсэн хэдий ч бидний судалгаагаар энэ арга нь хатуу хавдрын бусад CAR T туршилтуудын өгөгдлөөс илүү үр дүнтэй болохыг аль хэдийн харуулж байна "гэж судлаачид хэлэв.
Гэсэн хэдий ч Хаанен эдгээр өгөгдөл нь маш эрт байгаа бөгөөд цөөхөн тооны өвчтөнүүдийг эмчилсэн тул ямар нэгэн томоохон дүгнэлт гаргахад эрт байна гэж анхааруулав.
Мөрдөн байцаалтын ажиллагааг BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH гэгддэг BioNTech SE-ийн охин компани санхүүжүүлсэн. BioNTech нь NKI-д судалгаа хийхэд нь санхүүгийн дэмжлэг үзүүлсэн. BioNTech компани нь шинжлэх ухааны зөвлөх зөвлөлд Haanen-г ажиллуулдаг. Санхүүгийн нөхөн төлбөр NKI-д очдог.
Дэлгэрэнгүй мэдээллийг эндээс шалгана уу энд.
