Дахилт ба галд тэсвэртэй Ходжкин бус лимфомын эмчилгээнд химерик антиген рецептор Т лимфоцитуудын (CAR-T) судалгаа.

Дэлгэрэнгүй тодорхойлолт:

Энэ бол нэг төвтэй, нэг гартай, нээлттэй судалгаа юм. Тохирох шалгуурыг хангаж, туршилтанд хамрагдсаны дараа өвчтөнүүд аутологийн лимфоцитыг цуглуулах зорилгоор лейкаферезид хамрагдана. Эсүүд үүссэний дараа өвчтөнүүд циклофосфамид, флударабин зэрэг тунгалгын булчирхайг сулруулдаг хими эмчилгээг 1-2 хоног дараалан хийж, дараа нь 3-10х105 эс/кг зорилтот тунгаар CAR Т эсийг дусаана.

Шалгуур

Оруулах шалгуур:

1. CD19 эерэг Ходкин биш лимфома ДЭМБ-ын 2016 оны шалгуурын дагуу цитологи эсвэл гистологиоор батлагдсан:
   1. Сарнисан том В эсийн лимфома: тодорхойгүй (DLBCL, NOS), архаг үрэвсэлтэй холбоотой DLBCL, арьсны анхдагч DLBCL (хөлний төрөл), EBV-эерэг DLBCL (NOS); болон өндөр зэрэглэлийн В-эсийн лимфома (үүнд MYC ба BCL2 ба/эсвэл BCL6-ийн өөрчлөлттэй өндөр зэрэглэлийн В эсийн лимфома, NOS ба өндөр зэрэглэлийн В эсийн лимфома); болон анхдагч дунд хэсгийн том В эсийн лимфома; болон Т эсээр баялаг гистиоцитоз В эсийн лимфома; болон хувирсан DLBCL (уутанцрын лимфома, архаг лимфоцитын лейкеми/ жижиг В-лимфоцитын лимфома өөрчлөгдсөн DLBCL гэх мэт); дээр дурдсан өвчтөнүүд хавдар төрлүүдийг дор хаяж нэг ба хоёрдугаар үеийн эмээр эмчилсэн бөгөөд ≤12 сарын турш тогтвортой өвчинтэй, эсвэл үр дүнтэй болсны дараа өвчний хамгийн сайн явцтай үед; эсвэл аутологийн үүдэл эс шилжүүлэн суулгасны дараа өвчний явц эсвэл дахилт ≤12 сар;
   2. ДЭМБ-ын 2016 оны шалгуурын дагуу цитологи эсвэл гистологи нь CD19 эерэг болохыг баталсан: уутанцрын эс лимфома. Энэ төрлийн хавдартай өвчтөнүүд дор хаяж 2-р эгнээний эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд XNUMX-р шатлалын эмчилгээ хийснээс хойш XNUMX жилийн дотор өвчний дахилт эсвэл даамжрах шинж тэмдэг илэрдэг. Одоогийн байдлаар өвчний явц, тогтвортой өвчин, эсвэл хэсэгчлэн ангижрах;
   3. ДЭМБ-ын 2016 оны стандарт цитологи эсвэл гистологийн дагуу CD19 эерэг болохыг баталсан: мантийн эсийн лимфома. Ийм өвчтөнүүд дор хаяж гурван шугамын эмчилгээний дараа эдгэрээгүй эсвэл дахилтгүй, үүдэл эс шилжүүлэн суулгах эсвэл үүдэл эс шилжүүлэн суулгасны дараа дахилт хийхэд тохиромжгүй;
2. Нас ≥18 нас (босгыг оруулаад);
3. Луганогийн шалгуурын 2014 оны хувилбарын дагуу үнэлгээний суурь болох дор хаяж нэг хоёр хэмжээст хэмжигдэхүйц гэмтэл байдаг: зангилааны дотоод гэмтлийн хувьд үүнийг дараах байдлаар тодорхойлно: урт диаметр > 1.5см; гадна зангилааны гэмтэлийн хувьд урт диаметр нь 1.0 см-ээс их байх ёстой;
4. Зүүн хоршооны хавдар судлалын бүлгийн үйл ажиллагааны төлөвийн оноо ECOG оноо 0-2;
5. Цуглуулахад шаардлагатай венийн гарцыг тогтоож болох ба CAR-T эсийн үйлдвэрлэлд дайчлагдаагүй аферезээр цуглуулсан хангалттай эсүүд байдаг;
6. Элэг, бөөрний үйл ажиллагаа, зүрх судасны үйл ажиллагаа нь дараах шаардлагыг хангасан байна.
   • Сийвэн дэх креатинин≤2.0×ULN;
   • Зүүн ховдолын ялгарах фракц ≥ 50% ба перикардийн шүүдэсжилт илт байхгүй, ЭКГ хэвийн бус;
   • Цусан дахь хүчилтөрөгчийн ханалт нь хүчилтөрөгчийн бус төлөвт ≥92%;
   • Цусан дахь нийт билирубин≤2.0×ULN (эмнэлзүйн ач холбогдолгүйгээс бусад);
   • ALT ба AST≤3.0×ULN (элэгний хавдрын нэвчдэстэй≤5.0×ULN);
7. Мэдээллийн зөвшөөрлийг ойлгож, сайн дураараа гарын үсэг зурах чадвартай байх.

Хасах шалгуур:

1. Скрининг хийхээс өмнө CAR-T эмчилгээ эсвэл бусад генийн өөрчлөлттэй эсийн эмчилгээ хийлгэсэн;
2. Скрининг хийхээс өмнө 2 долоо хоног эсвэл 5 хагас задралын хугацаанд (аль нь богино байна) хавдрын эсрэг эмчилгээг (системийн дархлаа дарангуйлах эсвэл өдөөх эмчилгээнээс бусад) авсан. Бүртгүүлэхийн тулд 3 хагас задралын хугацаа шаардлагатай (жишээлбэл, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 рецептор агонист, 4-1BB рецептор агонист гэх мэт);
3. Аферезийн өмнө 12 долоо хоногийн дотор цус төлжүүлэх үүдэл эс шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэсэн, эсвэл өмнө нь аллогений үүдэл эс шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэсэн хүмүүс, эсвэл хатуу эрхтэн шилжүүлэн суулгасан хүмүүс; эмийн GVHD-ээс дээш аферезийн 2-р зэрэглэлээс өмнө 2 долоо хоногийн дотор дархлаа дарангуйлах шаардлагатай;
4. Тосгуурын болон ховдолын лимфома өртсөн эсвэл гэдэсний түгжрэл, судасны шахалт зэрэг хавдрын массын улмаас яаралтай эмчилгээ шаардлагатай өвчтөнүүд;
5. уяман өвчнийг арилгахаас өмнө 6 долоо хоногийн дотор сулруулсан амьд вакцинд хамрагдсан байх;
6. ICF-д гарын үсэг зурахаас өмнө 6 сарын дотор тархины судасны осол буюу эпилепси үүссэн;
7. ICF-д гарын үсэг зурахаас өмнөх 12 сарын дотор миокардийн шигдээс, зүрхний стент, тогтворгүй angina эсвэл бусад эмнэлзүйн ач холбогдолтой зүрхний өвчний түүх;
8. Системийн эмчилгээ шаарддаггүй өвчнөөс бусад идэвхтэй буюу хяналтгүй аутоиммун өвчин (Кроны өвчин, ревматоид артрит, системийн чонон хөрвөс гэх мэт);
9. Скрининг хийхээс өмнөх 5 жилийн дотор Ходкины бус лимфомоос бусад хорт хавдар, хангалттай эмчилсэн умайн хүзүүний хорт хавдраас бусад тохиолдолд in situ, суурь эс эсвэл хавтгай эсийн арьсны хорт хавдар, радикал тайралтын дараах түрүү булчирхайн хорт хавдраас бусад; Хоолойн хорт хавдарoma in situ;
10. Скрининг хийхээс өмнө 1 долоо хоногийн дотор хяналтгүй халдвар;
11. Гепатит В-ийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгч (HBsAg) эсвэл гепатит В-ийн үндсэн эсрэгбие (HBcAb) эерэг ба захын цусны гепатит В вирус (HBV) ДНХ-ийн титр илрүүлэх нь ердийн жишиг хүрээнээс их; эсвэл элэгний С вирүс (HCV)-ийн эсрэгбие эерэг ба захын цусны С Гепатитын вирус (HCV)-ийн РНХ-ийн титрийн шинжилгээ хэвийн жишиг хязгаараас их байна; эсвэл хүний ​​дархлал хомсдолын вирусын эсрэгбие эерэг; эсвэл тэмбүүгийн шинжилгээ эерэг; цитомегаловирус (CMV) ДНХ-ийн шинжилгээ эерэг;
12. Жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүд; эсвэл шинжилгээнд хамрагдах хугацаанд жирэмсний тест эерэг гарсан нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд; эсвэл мэдээлэлжсэн зөвшөөрлийн маягтанд гарын үсэг зурсан үеэс эхлэн CAR-T эсийн дусаахыг хүлээн авснаас хойш 1 жил хүртэлх хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах аргыг хэрэглэхийг хүсэхгүй байгаа эрэгтэй, эмэгтэй өвчтөнүүд;
13. Бусад судлаачид судалгаанд оролцох нь зохисгүй гэж үздэг.