Гуравдугаар сар 2023:
Судалгааны төрөл: Интервенцийн (эмнэлзүйн туршилт)
Тооцоолсон элсэлт: 30 оролцогч
Хуваарилалт: Үгүй
Интервенцийн загвар: Дараалсан даалгавар
Интервенцийн загварын тайлбар: "3+3" загварыг хамгийн их зөвшөөрөгдөх тун (MTD) болон 2-р үе шатны санал болгож буй тунг (RP2D) тодорхойлоход ашигладаг.
Маск хийх: Байхгүй (Нээлттэй шошго)
Үндсэн зорилго: Эмчилгээ
Албан ёсны гарчиг: Давтан глиобластомыг эмчлэхэд B1-H7 зорилтот CAR-T эсийн эмчилгээний аюулгүй байдал/урьдчилсан үр нөлөөг үнэлэх, хамгийн их зөвшөөрөгдөх тунг тодорхойлох нээлттэй, нэг гарт, 3-р үе шатны судалгаа
Бодит хичээл эхлэх огноо: 27 оны 2022-р сарын XNUMX
Тооцоолсон үндсэн ажил дуусах огноо: 31 оны 2024-р сарын XNUMX
Судалгааг дуусгах тооцоолсон огноо: 31 оны 2024-р сарын XNUMX
Тунг нэмэгдүүлэх үе шат:
MTD & R3PD-ийг тодорхойлохын тулд "3+2" тунг нэмэгдүүлэх загварыг ашигладаг. Anti-B7-H3 автомат CAR-T эсүүд Өвчтөнд хоёр долоо хоног тутам дараах тунгаар цикл тус бүрээр, 4 циклийг нэг курс болгон өгсөн. 1-р тун: 3 сая тунгаар 20 өвчтөн эсүүд мөчлөг бүрийн хувьд. 2-р тун: 3 сая тунгаар 60 өвчтөн эсүүд мөчлөг бүрийн хувьд. 3-р тун: 3 сая тунгаар 150 өвчтөн эсүүд мөчлөг бүрийн хувьд. 4-р тун: 3 сая тунгаар 450 өвчтөн эсүүд мөчлөг бүрийн хувьд. 5-р тун: 3 сая тунгаар 900 өвчтөн эсүүд мөчлөг бүрийн хувьд.
R2PD баталгаажуулах үе шат:
Өмнөх тунг нэмэгдүүлэх судалгааны үр дүнд үндэслэн R2PD-ийг тодорхойлох; Өөр 12 өвчтөнийг анти-В7-Н3 аутологоор эмчил CAR-T эсүүд R2PD-ийн аюулгүй байдлыг баталгаажуулахын тулд хоёр долоо хоног тутам R2PD дээр.
Тунгийн үе шат бүрт өвчтөнд тэсвэр тэвчээр, хариу үйлдэл үзүүлэх тохиолдолд эмчилгээ, эдгээр өвчтөнүүд хэд хэдэн курс авах болно эмчилгээ PI-ийн үзэмжээр.
Шалгуур
Оруулсан шалгуур
- 18-75 насны эрэгтэй эмэгтэй (18 ба 75 насыг оруулаад)
- Позитрон ялгаралтын томографи (PET) эсвэл гистологийн эмгэгээр нотлогдсон глиобластомын дахилттай өвчтөнүүд
- A >= 30% B7-H3-ийн анхдагч/давталт дахь будалтын хэмжээ хавдар дархлааны химийн аргаар эд;
- Карнофскийн оноо >=50
- Захын цусны мононуклеар эсийг (PBMCs) цуглуулах боломжтой байх
- Хангалттай лабораторийн үнэ цэнэ, хангалттай эрхтэний үйл ажиллагаа;
- Хүүхэд төрүүлэх / эцэг болох чадвартай өвчтөнүүд жирэмслэлтээс хамгаалах өндөр үр дүнтэй аргыг хэрэглэхийг зөвшөөрөх ёстой.
Хөндлөнгийн шалгуур
- Жирэмсэн эсвэл хөхүүл эмэгтэйчүүд
- Contraindication to бевацизумаб
- CAR-T эсийн дусаахаас 5 хоногийн дотор преднизолоныг өдөрт 10 мг-аас их тунгаар эсвэл бусад стероидуудтай тэнцэх тунгаар (амьсгалын кортикостероидыг оруулаагүй) системчилсэн эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд.
- Бусад хяналтгүй хорт хавдартай хавсарсан
- Идэвхтэй дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ), гепатит В вирус, гепатит С вирус эсвэл сүрьеэгийн халдвар;
- Subjects receiving the placement of a кармустин slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- аутоиммун өвчин;
- Эрхтэн шилжүүлэн суулгасны дараа удаан хугацааны дархлаа дарангуйлах эмчилгээ хийлгэх;
- Сөрөг үр дагаврыг нэмэгдүүлэх эсвэл үр дүнг үнэлэхэд саад учруулж болзошгүй хүнд буюу хяналтгүй сэтгэцийн өвчин, нөхцөл байдал;
- Өмнөх эмчилгээний үр дүнд хордлого, гаж нөлөөг арилгаагүй;
- Элсэхээс өмнө нэг сарын дотор өөр интервенцийн туршилтанд хамрагдсан эсвэл элсэхээс өмнө өөр CAR-T эсийн эмчилгээ эсвэл генийн өөрчлөлттэй эсийн эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүс.
- Зүрх-тархины судасны өвчин, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, уушигны эмболи, цусны бүлэгнэлтийн эмгэг, идэвхтэй системийн халдвар, хяналтгүй халдвар гэх мэт, гэхдээ үүгээр хязгаарлагдахгүй, бичгээр мэдээлэлжсэн зөвшөөрөлд гарын үсэг зурах эсвэл судалгааны процедурыг дагаж мөрдөхөд нөлөөлдөг эрүүл мэндийн нөхцөлтэй хүмүүс. . бусад, эсвэл судалгааны журмыг дагаж мөрдөх хүсэлгүй эсвэл боломжгүй өвчтөнүүд;
- Мөрдөн байцаагчийн үзэмжээр шүүх хуралдаанд оролцоход саад болох бусад нөхцөлтэй субъектууд.
