Гуравдугаар сар 2022: Хувьсгалт хандлага CAR-T эсийн эмчилгээ Энэ нь хавдрын эсрэг эмчилгээний гайхалтай нөлөө нь өвчтөний аюулгүй байдалд ихээхэн аюул учруулдаг гэсэн анагаах ухааны аксиом болсон зүйлийг үгүйсгэх чадвартай.
Зөвшөөрөгдсөн CAR-T-ийн бага зэрэг өөрчилсөн хувилбараар эмчилсэн өвчтөнүүд өмнөх судалгаатай харьцуулахад давуу талтай байсан ч заримдаа өвчтөнийг эмнэлэгт хүргэж, өндөр өртөгтэй нэмэлт эмчилгээ шаарддаг ердийн сөрөг нөлөөгүй байв.
Саяхан гаргасан мэдээллээс үзэхэд Хятадад ердөө 25 хүнийг шүүх хуралд хамруулсан байна. Шинжээчдийн үзэж байгаагаар хэрэв олдворуудыг давхардуулж чадвал бага зэрэг молекулын боловсруулалт нь CAR-T-ийг илүү аюулгүй, хялбар ашиглах боломжтой болгоно.
"Энэ нь маш ирээдүйтэй юм шиг санагдаж байна" гэж ашгийн бус байгууллага болох Хавдар судлалын хүрээлэнгийн гүйцэтгэх захирал Жил О'Доннелл-Торми хэлэв. "Мэдээж тоглоомын эхэнд байгаа ч тэдний өнөөг хүртэл харсан 25 хүнээс авсан хариулт нь үнэхээр гайхалтай."
CAR-T эмчилгээг өвчтөний дархлааны эсийг авч, генийн өөрчлөлтийг хавдар руу чиглүүлж, улмаар бие махбодийн байгалийн хамгаалалтыг тэмцэлд нэгдэх бодисоор тарих замаар хийдэг. Эрдэмтэд аюулгүй эм бий болгох процедурын эцсийн шатанд анхаарлаа хандуулав.
Тэд хоёр төрлийн цусны хорт хавдрыг эмчлэхийг зөвшөөрсөн Novartis-ийн Kymriah-аас эхэлж, дараа нь өөр өөр амин хүчлийн дарааллаар оёж, өөрсдийн аналогийг бүтээжээ. Эдгээр мутацуудыг хулганад туршиж үзэхэд тэд нэгэн сонирхолтой зүйлийг анзаарсан: Өөрчлөгдсөн CAR-T-ийн нэг нь дархлааны хариу урвал үүсгэхгүй, тархины үрэвслийг үүсгэхгүйгээр хорт хавдрын эсийг устгаж чадсан нь эсийн эмчилгээний хамгийн түгээмэл гаж нөлөө юм.
Мөн хүний туршилтанд тэнцсэн. Өөрчлөгдсөн Кимриа цитокин ялгаруулах хам шинжийн томоохон тохиолдол гараагүй, Nature Medicine сэтгүүлд нийтлэгдсэн судалгаагаар CAR-T эсүүдэд дархлаа байнга нэмэгддэг ба мэдрэлийн хоргүй байдаг. Харин Novartis-ийн нийтэлсэн судалгаагаар өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь цитокин ялгаруулж, дөрөвний нэг орчим нь мэдрэлийн өвчтэй байжээ.
Өмнөд Калифорнийн их сургуулийн дархлаа судлалын профессор, уг нийтлэлийн гол зохиогч, доктор Си-И Чен “Энэ бол бидний хувьд үнэхээр том гэнэтийн бэлэг байлаа” гэж хэлсэн байна. Ченийн ажлынхан ч их гайхсан.
Өөрчлөгдсөн CAR-T нь дархлааны таатай цэгийг олж, хорт хавдарт ямар ч хор хөнөөл учруулахгүйгээр хангалттай хэмжээний цитокиныг өөртөө татсан бололтой. Гэсэн хэдий ч яагаад ийм зүйл болсон нь тодорхойгүй байна. Kymriah болон Gilead Sciences-ийн Yescarta зэрэг лицензтэй CAR-T-ууд нь хэтэрхий хүчтэй бөгөөд бага эмчилгээ нь эрсдэл багатай ижил үр дүнд хүрэх боломжтой юм. Энэ нь бас тохиолдлын асуудал байж болно.
Доктор Лоретта Наступил, тус төвийн дарга лимфома Хьюстон дахь MD Андерсоны хорт хавдрын төвийн эмч хэлэхдээ "Би үүнийг бага зэрэг болгоомжтой, эсвэл болгоомжтой хандах болно." "Үүний үр дүнтэй байдлын цаад үйл явцыг ойлгох нь маш чухал байх болно.
Мөн суурь шинжлэх ухаанаас давсан урт хугацаанд амьдрах чадварын асуудал бий. Зөвшөөрөгдсөн CAR-T нь ихэвчлэн удаан хугацааны ремиссия үүсгэдэг. Мемориал Слоан Кеттерингийн хорт хавдрын төвийн дархлаа судлаач, доктор Мишель Саделайн хэлэхдээ, Ченийн стратеги богино хугацаанд илүү аюулгүй мэт боловч үр нөлөө нь үргэлжлэх эсэхийг харах ёстой.
"Асуудал нь хэрэв та CAR-ыг сулруулж, цитокины үйлдвэрлэлийг бууруулвал энэ нь гайхалтай, гэхдээ эмчилгээний үр нөлөөг бууруулж чадах уу?" Саделен тайлбарлав. “Асар том асуултын тэмдэг энд байна. "Цаг хугацаа л харуулах болно" гэж өгүүлэгч хэлэв.
Эдгээр санаа зовоосон асуудлуудаас гадна илүү аюулгүй CAR-T-ийн хэтийн төлөв нь зөвхөн хорт хавдрын томоохон байгууллагуудад байдаг эмчилгээний хүртээмжийг ихээхэн өргөжүүлж чадна. Эмчилгээний гаж нөлөө нь олон нийтийн эмнэлгүүдэд хүртээмжгүй нарийн мэргэжлийн тусламж, туршлага шаарддаг бөгөөд энэ нь эмчлэгдэх боломжтой өвчтөнүүдийн тоог хязгаарладаг.
Дараа нь үнэ байна. CAR-T эмчилгээний өртөг нь нэг эмчилгээнд 370,000 доллараас дээш байдаг ч үүнд эмнэлэгт хэвтэх, дархлаа дарангуйлах эмийн зардал ороогүй болно. Avery Posey-ийн хэлснээр, an дархлаа эмчилгээ Пенсильванийн их сургуулийн судлаач, хамгийн хүнд тохиолдолд эцсийн зардал нь ихэвчлэн 1 сая долларт хүрдэг.
"Пенн хотын оршин суугчид "CAR-Tastrophy" гэж нэрлэдэг зүйл" гэж Посей дархлаа судлалын сөрөг нөлөө ба мэдрэлийн хордлогын холимог гэж хэлэв.
