Гуравдугаар сар 2022: CAR-T эмчилгээ, CAR-T технологи, юу вэ CAR-T эсийн дархлаа эмчилгээ ? CAR-T эмчилгээний үнэ, өртөг, хамгийн сүүлийн үеийн CAR-T клиник туршилтын ажилд авах мэдээллийн хураангуй.
Бор нейтрон барих эмчилгээний үзэл баримтлалыг олон арван жилийн турш санал болгосон боловч өнгөрсөн жил хүртэл өвчтөнүүдийн дунд үнэхээр алдартай болж, халуун цэг болсон; "Биомиссил" гэгддэг эсрэгбие-эмийн коньюгат (ADC) эцэст нь өнгөрсөн жил алдартай болсон. дээрх судалгаа CAR-T эсийн эмчилгээ мөн олон жилийг туулсан боловч өнгөрсөн жилээс, ялангуяа өнгөрсөн оны сүүлийн хагасаас хойш олон тооны CAR-T эмчилгээ have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Эмили Уайтхед, цусны хорт хавдартай анхны хүүхэд CAR-T эмчилгээ мөн CAR-T эмчилгээний "хэвлэгч" нь лейкемийг бараг арав гаруй жилийн турш ялсан. Одоо энэ "гайхамшиг" эмчилгээ эцэст нь манай өвчтөнүүдийн эргэн тойронд түүнд хүрч ирэв.
2021 оноос өнөөг хүртэл CAR-T эмчилгээ нь хуримтлагдах хандлагатай болж, олон бүтээгдэхүүн ар араасаа гарч байна. Энэ хугацаанд манай улс CAR-T эмчилгээг 3 удаа дараалан нэвтрүүлж, өвчтөнүүдэд шинэ хөтөлбөрийн үүрийг харах боломжийг олгосон.
Лизо-Сел
(Лизокабтаген маралеусел, Breyanzi)
Статус: Маркетингийг зөвшөөрсөн (FDA)
Хэзээ: 6 оны 2021-р сарын XNUMX
Танилцуулга: Liso-Cel нь өвчтөний өөрийн Т эс дээр суурилсан CD19-ийн эсрэг эмчилгээ юм.
Заалт: Том В эс лимфома (зарим төрлийн том В эсийн лимфома бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд дор хаяж 2 төрлийн системийн эмчилгээнд хариу өгөөгүй эсвэл эмчилгээний дараа дахилт гарсан)
тайлагнах Эмнэл зүйн туршилт болон өгөгдөл:
[TRANSCEND NHL 001 туршилт (NCT02631044)] Liso-Cel-ээр эмчилсэн өвчтөнүүдийн хувьд нийт ангижрах түвшин 73%, үүнээс бүрэн ангижрах түвшин 53% хүртэл өндөр байсан; Өвчтөнүүд 1 сар орчмын эмчилгээний дараа эхний ангижрал эсвэл хэсэгчилсэн ангижралд хүрч чадна.
12 сарын дундаж ажиглалтаар өвчтөнүүдийн 54.7% нь эмнэлзүйн ангижралд орсон; өвчтөнүүдийн дундаж наслалт 6.8 сар, нийт дундаж наслалт 21.1 сар байсан; өвчтөнүүдийн 1 жилийн эсэн мэнд амьдрах хувь 58% байна.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Статус: Маркетингийг зөвшөөрсөн (FDA)
Хэзээ: 5 оны 2021-р сарын XNUMX
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T эсийн дархлаа эмчилгээ уутанцрын лимфомын хувьд.
Заалт: уутанцрын лимфома (дахилттай эсвэл галд тэсвэртэй уутанцрын лимфома, насанд хүрсэн өвчтөнүүд, хоёр ба түүнээс дээш системийн эмчилгээний дараа)
тайлагнах Эмнэл зүйн туршилт болон өгөгдөл:
[ZUMA-5 туршилт] Нийт хариултын хувь 91%-д хүрч, бүрэн хариу өгөх түвшин 60%-д хүрсэн; 14.5 сарын дундаж ажиглалтаар хариу урвалын дундаж үргэлжлэх хугацаа хүрч чадаагүй бөгөөд өвчтөнүүдийн 74% нь 18 сараас дээш хугацаагаар хариу үйлдэл үзүүлсэн байна.
Статус: Маркетингийг зөвшөөрсөн (FDA, Биологийн нэмэлт лиценз)
Үзүүлэлт: Дахилт/галд тэсвэртэй В-эсийн лимфоматай насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн хоёр дахь шатны эмчилгээнд өндөр тунгаар хэрэглэх дэглэм
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Статус: Маркетингийг зөвшөөрсөн (FDA)
Хэзээ: 26 оны 2021-р сарын XNUMX
Танилцуулга: Abecma нь BCMA-ийн удирддаг аутолог юм химерик антиген рецептор (CAR) Т эсийн эмчилгээ өвчтөний аутолог Т эсээс тохируулсан.
Заалт: Олон миелома (дархлаа тогтворжуулагч, протеазом дарангуйлагч, CD4 моноклональ эсрэгбие зэрэг 38 ба түүнээс дээш цуврал эмчилгээ хийлгэсэн дахилттай буюу галд тэсвэртэй олон миелома өвчтэй насанд хүрсэн өвчтөнүүд)
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
[Олон төвийн судалгаа] Бүх өвчтөнүүдийн нийт ангижрах түвшин 72%, үүнээс бүрэн ангижрах түвшин 28%; Эмнэлзүйн бүрэн ангижралд хүрсэн өвчтөнүүдийн дунд өвчтөнүүдийн 65% нь 12 сараас дээш хугацаанд эдгэрч байсан.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Статус: Маркетингийг зөвшөөрсөн (FDA)
Хэзээ: 1
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of мантийн эсийн лимфома.
Заалт: В лимфоцитын лейкеми (дахилттай, тэсвэртэй В лимфоцитын лейкемитэй насанд хүрсэн өвчтөнүүд)
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe тарилга
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Статус: Маркетингийн хувьд зөвшөөрөгдсөн (NMPA)
Хэзээ: 23 оны 2021-р сарын XNUMX
Үнэ: 190,000 ам.доллар
Танилцуулга: Хятадад анх худалдаанд гарсан CAR-T эсийн бүтээгдэхүүн нь CAR-CD19-T эсийн эмчилгээ юм.
Ач холбогдол: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma хавдар, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл: [ZUMA-5 туршилт] Нийт хариултын хувь 91%-д хүрч, бүрэн хариу өгөх түвшин 60%-д хүрсэн; 14.5 сарын дундаж ажиглалтаар хариу урвалын дундаж үргэлжлэх хугацаа хүрч чадаагүй бөгөөд өвчтөнүүдийн 74% нь 18 сараас дээш хугацаагаар хариу үйлдэл үзүүлсэн байна.
Руики Оренза тарилга
(Relma-cel, JWCAR029)
Статус: Маркетингийн хувьд зөвшөөрөгдсөн (NMPA)
Хэзээ: 3 оны 2021-р сарын XNUMX
Үнэ: 200,000 ам.доллар
Танилцуулга: Хятадад худалдаанд гарсан хоёр дахь CAR-T эсийн бүтээгдэхүүн, мөн анхны дотоодын CAR-CD19-T эмчилгээг албан ёсоор худалдаанд гаргахыг Шанхайн ВуШи Жунуо боловсруулсан.
Заалт: Том В-эсийн лимфома (хоёр дахь болон түүнээс дээш системийн эмчилгээний дараа дахилттай эсвэл тэсвэргүй том В-эсийн лимфоматай насанд хүрсэн өвчтөнүүд)
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
Нийт хариултын хувь 60.3% байна.
Sidaki Aurexa тарилга
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Статус: Маркетингийн хувьд зөвшөөрөгдсөн (NMPA)
Хэзээ: 28 оны 2022-р сарын XNUMX
Үнэ: 465,000 ам.доллар/зүү
Танилцуулга: Хятадад худалдаанд гарсан CAR-T эсийн гурав дахь бүтээгдэхүүн нь Жанссен болон Леженд Био нарын хамтран бүтээсэн CAR-BCMA-T эмчилгээ юм.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Нийт хариу урвалын түвшин 98% байсан бөгөөд үүнээс өвчтөнүүдийн 83% нь хатуу бүрэн хариу үйлдэл үзүүлсэн; 18 сарын явцгүй эсэн мэнд үлдэх хувь 66%, 2 жилийн явцгүй эсэн мэнд үлдэх хувь 61%; 18 сарын нийт эсэн мэнд үлдэх хувь 81%, 2 жилийн нийт эсэн мэнд үлдэх хувь 74% байв.
Дээр дурдсан бүтээгдэхүүнүүдээс гадна зах зээлийн өмнөх үе шатанд байгаа, эмнэлзүйн туршилтын мэдээллийг аажмаар хуримтлуулж байгаа эсвэл маркетингийн өргөдөл гаргасан, өвчтөнүүдтэй албан ёсоор уулзахад ердөө нэг алхам дутуу байгаа CAR-T эсийн бүтээгдэхүүнүүд олон байна.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, дотоодын нэр: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Статус: (FDA) Тэргүүлэх чиглэл
Заалт: Олон миелома (дахилттай/дахилтгүй олон миелома)
Танилцуулга: CAR-BCMA-T эсийн эмчилгээ
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
[CARTITUDE-1-ийн туршилт] Нийт хариу урвалын хувь 98% байсан бөгөөд үүнээс өвчтөнүүдийн 83% нь бүрэн хариу үйлдэл үзүүлсэн; 18 сарын явцгүй эсэн мэнд үлдэх хувь 66%, 2 жилийн явцгүй эсэн мэнд үлдэх хувь 61%; 18 сарын нийт эсэн мэнд үлдэх хувь 81%, 2 жилийн нийт эсэн мэнд үлдэх хувь 74% байв.
ALLO-715
Статус: (FDA) RMAT тэмдэглэгээ, өнчин эмийн тэмдэглэгээ
Заалт: Олон миелома (дахилттай/дахилтгүй олон миелома)
Танилцуулга: CAR-BCMA-T эсийн эмчилгээ
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
UNIVERSAL туршилт: 3.2×10^6 (320 сая) CAR-T эсийн дусаалга авсан өвчтөнүүдэд нийт хариу урвалын хувь 60%-д хүрсэн. Өвчтөнүүдийн эмчилгээний шугамын дундаж тоо 5 байв.
Кимриа
(Tisagenlecleucel)
Статус: (FDA) Шинэ заалтуудын тэргүүлэх чиглэл
Үзүүлэлтүүд: уутанцрын лимфома (дахилттай эсвэл галд тэсвэртэй уутанцрын лимфомын хоёр дахь буюу түүнээс дээш эмчилгээ)
Танилцуулга: CAR-CD19-T эсийн эмчилгээ нь том В эсийн лимфомагийн дахилттай/галд тэсвэртэй насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд зориулагдсан.
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Статус: (FDA) RMAT тэмдэглэгээ
Үзүүлэлт: В эсийн хорт хавдар (дахилттай эсвэл тэсвэртэй CD19 эерэг В эсийн хорт хавдар)
Танилцуулга: Аллогений CAR-CD19-T эсийн эмчилгээ
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Статус: (FDA) өнчин эмийн тэмдэглэгээ
Үзүүлэлт: цочмог лимфобластик лейкеми
Танилцуулга: CD19/CD22 хос зорилтот химерик антиген рецептор (CAR) T эсийн эмчилгээ
C-CAR039
Статус: (FDA) RMAT тэмдэглэгээ, хурдан зам
Заалт: Том В эсийн лимфома
Танилцуулга: CD19/CD20 хос зорилтот химерик антиген рецептор-T эсийн эмчилгээ
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
【Үе шатны туршилт】Дахилттай буюу галд тэсвэртэй тархсан том В эсийн лимфоматай өвчтөнүүдийн нийт хариу урвалын түвшин 91.7%, үүнээс бүрэн хариу өгөх түвшин 83.3% байв.
CT103A
Статус: (FDA) өнчин эмийн тэмдэглэгээ
Үзүүлэлт: олон миелома
Танилцуулга: CAR-BCMA-T эсийн эмчилгээ
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
[Үе шат I туршилт] Дахилттай ба/эсвэл галд тэсвэртэй олон миеломатай 18 өвчтөний дунд CT103A-ийн нийт хариу урвал 100% байсан ба үүнээс өвчтөнүүдийн 72.2% нь бүрэн хариу өгөх стандартад хүрсэн; 1 жилийн явцгүй эсэн мэнд үлдэх хувь 58.3% байв.
Лизо-Сел
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Статус: (FDA) Тэргүүлэх үнэлгээ, маркетингийн зөвшөөрөл авах өргөдлийг хүлээн авлаа
Танилцуулга: CAR-CD19-T эсийн эмчилгээ
Үзүүлэлт: Том В эсийн лимфома (эхний эмчилгээ амжилтгүй болсон том В эсийн лимфома дахилттай эсвэл галд тэсвэртэй насанд хүрсэн өвчтөнүүд)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Статус: (FDA) RMAT тэмдэглэгээ, өнчин эмийн тэмдэглэгээ
Заалт: Ходоодны хорт хавдар (Claudin18.2 эерэг дэвшилтэт ходоодны хорт хавдар ба ходоод-улаан хоолойн уулзвар аденокарцинома)
Танилцуулга: CAR-Claudin 18.2-T Cell Therapy
Холбогдох клиник туршилтууд болон өгөгдөл:
Бүх өвчтөнүүдийн нийт хариу урвал 48.6%, өвчний хяналтын түвшин 73%; Ходоодны хорт хавдраар өвчлөгсдийн нийт хариу урвал 57.1% байна. Ходоодны хорт хавдраар өвчлөгсдийн нийт хариу урвал 2-оос доошгүй шугамын эмчилгээ хийлгэж чадаагүй өвчтөнүүдийн нийт хариу урвал 61.1%, өвчний хяналт 83.3% байна.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Статус: (FDA) Хурдан мөрдөх
Заалт: Бамбай хавдар (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Танилцуулга: CAR-ICAM-1-T эсийн эмчилгээ
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
