Хорт хавдрын эмчилгээнд дархлаа эмчилгээ
Хорт хавдрын CAR-NK эмчилгээ нь 73% -ийн үр дүнтэй байдаг бөгөөд дотоодын эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байна.
Дархлаа эмчилгээ нь хорт хавдрыг эмчлэхэд хувьсгал хийсэн юм. Хорт хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээг хоёр ангилалд хуваадаг: нэг нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчид бөгөөд PD-1, PD-L1, CTLA-4 нь олон төрлийн хорт хавдрын эмчилгээнд зориулагдсан байдаг. Физиологи, анагаах ухааны салбарын 2018 оны Нобелийн шагнал нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч бодисыг хөгжүүлэхэд оруулсан хувь нэмрийг үнэлэв.
Нөгөө нь эсийн дархлаа эмчилгээ бөгөөд үүнд chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and лимфома.
CAR T эсийн эмчилгээ
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular дархлаа эмчилгээ to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory Ходкины бус лимфома (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK эсийн эмчилгээний судалгааны мэдээлэл
Шүүх хурлын үр дүнг өчигдөр New England Journal of Medicine сэтгүүлд нийтлэв. Судалгаанд оролцсон 11 өвчтнөөс 8 нь (73%) эмчилгээнд хамрагдсан бөгөөд 7 нь бүрэн хариу өгсөн тул 13.8 сарын дундаж хяналтанд хавдрын шинж тэмдэг илрэхээ больсон, нэг ч өвчтөн эс үзээгүй Хүчин зүйл ялгаруулах синдром буюу мэдрэлийн хордлого.
CD19 CAR-NK эсийн эмчилгээний хариу урвал нь дусал хийснээс хойш 1 сарын хугацаанд мэдэгдэхүйц байсан бөгөөд дусал хийснээс хойш 1 жилийн хугацаанд эдгээр эсүүдийн тогтвортой байдал тогтоогдсон хэвээр байна.
Корреспондент зохиолч, Үүдэл эс шилжүүлэн суулгах, эсийн эмчилгээний профессор Профессор Кэти Резвани хэлэхдээ: "Аллогенийн хүйн цуснаас гаралтай CAR-NK эсийн чадавхийг судлах клиник судалгааг цаашид хийх клиник туршилтын үр дүн биднийг урамшуулж байна. хэрэгцээтэй өвчтөнд эмчилгээний сонголтууд. "
Анагаах ухааны доктор Андерсоны хорт хавдрын төвд NK эсийг хандивласан хүйн цуснаас ялгаж, шаардлагатай CAR-г илэрхийлэх генетикийн аргаар боловсруулсан бөгөөд энэ нь хорт хавдрын өвөрмөц зорилгыг тодорхойлж чаддаг. CAR-NK эсүүд нь эсийн үржих, амьдрах чадварыг дээшлүүлэх зорилготой дархлааны дохиоллын молекул болох IL-15-тэй "тоноглогдсон" байх шаардлагатай.
Энэхүү судалгаанд CAR-NK эсүүд нь аллогеник шинжтэй тул эдгээр эсүүдийг өвчтөнөөс биш харин өвчтөнтэй холбоогүй эрүүл донороос авдаг гэсэн үг юм. Тиймээс CAR-NK эсийг яаралтай ашиглахын тулд урьдчилан үйлдвэрлэх, хадгалах боломжтой байдаг. Үүний эсрэг, одоогоор худалдаанд байгаа CAR-T эсүүд өвчтөний өөрийн ген дээр үндэслэн генетикийн аргаар боловсруулсан Т эсүүдийг үүсгэхийн тулд олон долоо хоногийн өсгөвөр үржүүлэх үйл явцыг ашиглах шаардлагатай байна.
CAR-NK эсүүд нь CAR-T эсүүдтэй харьцуулахад олон давуу талтай байдаг
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target хавдар cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Хоёрдугаарт, CAR-NK эсүүд хэд хоногоос хэдэн долоо хоног хүртэл дархлааг эсэргүүцдэг. Үүний үр дүнд тэд CAR-T-ийн олон эмнэлзүйн туршилтуудад аюулгүй байдлын ижил асуудлуудыг харуулаагүй, тухайлбал цитокин ялгаруулах синдром.
Эцэст нь NK эсүүд нь HLA-ийг хатуу тохируулахыг шаарддаггүй бөгөөд залгаас-эзэнтэй харьцах өвчнийг үүсгэх чадваргүй бөгөөд энэ нь CAR-T эсийн дархлаа эмчилгээний чухал эрсдэл юм.
