17. gada 20. – 2015. jūnijā Šveicē veiksmīgi norisinājās 13. starptautiskā limfomu konference. Pasākumā piedalījās 3700 pārstāvji no 90 valstīm. Sanāksmē izcili bija limfomas pētījumi, ne tikai daudzcentru randomizēto kontrolēto pētījumu apkopojums, bet arī jaunas medikamentozās ārstēšanas sākotnējās iedarbības analīze, patoģenēzes pētījumu rezultātu pārskats u.c., kas neapšaubāmi ir. limfomas diagnostika un diagnostika. Ārstēšana vēl vairāk norādīja virzienu un sarīkoja klīnicistam rijīgu mielastu.
1. Folikulārā limfoma: jaunais ārstēšanas galapunkts
progression-free survival (PFS) is the primary endpoint of first-line treatment of follicular lymphoma, but because of the longer follow-up period (expected ≥ 7 years), there are certain limitations . The FLASH team conducted a prospective meta-analysis (abstract number: 122), and the results showed that a complete response at 30 months (CR30) may be the primary endpoint of the first-line treatment study of follicular lymphoma. The study included 13 clinical trials and a total of 3837 patients were available for evaluation. The results showed that the linear correlation coefficient of CR30 and PFS at the trial level was 0.88, and the Copula model correlation coefficient was 0.86; the risk ratio at the patient level was 0.703. In the subgroup with invasive disease (stage IV or high FLIPI score), the correlation between the two is more obvious.
2. Hodžkina limfoma: vidēja termiņa PET-CT vadīta ārstēšana
The international multi-center prospective RATHL study (abstract number: 008) included 1214 patients with newly-treated adult Hodgkin lymphoma, all of which were stage ⅡB-Ⅳ, or ⅡA combined with large masses, or ≥3 affected sites. All patients were given 2 cycles of ABVD chemotherapy followed by PET-CT (PET2). PET2 negative patients were randomly given 4 cycles of ABVD regimen or AVD regimen chemotherapy, and then entered the follow-up period. PET2-positive patients were given 4-cycle BEACOPP-14 regimen or 3-cycle enhanced BEACOPP regimen chemotherapy, and then performed PET-CT examination again (PET3); PET3-negative patients continued to receive 2-cycle BEACOPP-14 regimen or 1-cycle enhanced BEACOPP regimen chemotherapy; Patients with PET3 positive were given radiotherapy or salvage chemotherapy. Regardless of whether there is a large mass at baseline or whether there are residual lesions after treatment, if the mid-term PET-CT test is negative, no radiotherapy will be given. Results PET2 was negative in 84% of patients, with a median follow-up of 32 months, 3-year PFS was 83%, and overall survival rate (OS) was 95%. The 3-year PFS of the ABVD regimen group and the AVD regimen group were similar (85.45% and 84.48%, respectively), and the 3-year OS was not statistically different (97.0% and 97.5%, respectively), but the lung toxicity of the ABVD regimen was significantly higher than that of AVD The protocol suggests that it is safe and effective to remove bleomycin in the ABVD protocol.
3. Centrālās nervu sistēmas primārā limfoma: Titipe un rituksimabs palielina efektivitāti
IELSG32 ir starptautisks daudzcentru prospektīvs II fāzes pētījums (abstrakts numurs: 009), kas ietver 227 pacientus ar nesen ārstētu primāro centrālās nervu sistēmas limfomu, kuru vidējais vecums ir 58 gadi (18–70 gadi). Nejauši sadalīts trīs grupās: grupai A tika doti 4 cikli MTX 3.5g / m2 (d1), Ara-C 2g / m2 (d2-3); B grupai tika dots rituksimabs 375mg / m2 (d -5, d0); C grupai tika dota Titipipe 30 mg/m2 (d4), pamatojoties uz B grupu; tie, kas bija efektīvi, tika nejauši sadalīti visā smadzeņu staru terapijas grupā un karmustīna kombinācijā ar Titipi pirmapstrādi kombinācijā ar autologo cilmes šūnu transplantāciju. Rezultāti Kopējais efektīvais rādītājs trīs grupās bija 53%, 74% un 87%, CR rādītāji bija 23%, 31% un 49%, un 5 gadu dzīvildze bez atteices bija 34%, 43%. un attiecīgi 54%. OS bija attiecīgi 27%, 50% un 66%, kas liecina, ka rituksimaba un titipa pievienošana ārstēšanas plānam var ievērojami uzlabot efektivitāti un uzlabot ilgtermiņa prognozi.
4. Antigēnu himērisko receptoru T šūnu (CAR-T) apstrāde: sākotnējie rezultāti
CTL019 šūnas ir CAR-T šūnas, kuru mērķauditorija ir CD19, un tām ir laba pretvēža iedarbība pacientiem ar recidivējošu un refraktāru leikēmiju. II fāzes klīniskais pētījums (abstrakts skaits: 139) apstiprināja CTL019 šūnu efektivitāti CD19 pozitīvas ne-Hodžkina limfomas ārstēšanā. Pētījumā tika iekļauti 29 pacienti ar recidivējošu refraktāru limfomu, tostarp 19 difūzas lielo B šūnu limfomas gadījumiem, 8 folikulārās limfomas gadījumiem un 2 mantijas šūnu limfomas gadījumiem. Vidējais vecums ir 56 gadi. 1–4 dienas pēc ķīmijterapijas intravenozi tika ievadītas 5 × 108 CTL019 šūnas. Rezultāti Kopējā efektīvā likme bija 68%. Tostarp difūzās lielo B šūnu limfomas CR rādītājs bija 42%, bet daļējas remisijas (PR) rādītājs bija 8%; folikulāras limfomas CR rādītājs bija 57%, bet PR rādītājs bija 43%. 15 pacientiem attīstījās citokīnu atbrīvošanās sindroms. Ar vidējo novērošanu 6 mēnešus PFS bija 59%. Padoms CTL019 šūnu terapija ir droša un efektīva.
5. Divkāršs trieciens pret difūzu lielo B šūnu limfomu: Selinexor ir efektīvs in vitro un in vivo
Selinexor ir perorāls selektīvs kodolenerģijas eksporta inhibitors, inhibē XPO1, veicina kodola aizturi un vairāk nekā 10 audzēju nomācošo proteīnu aktivāciju, kā arī samazina c-myc un BCL2/6 proteīna līmeni, saglabājot Eif4e kodolā. In vitro testā (abstrakts skaitlis: 146) Selinexor ir laba inhibējoša iedarbība uz divkāršu difūzu lielo B-šūnu limfomas šūnu līniju DoHH2, kā arī tam ir laba inhibējoša iedarbība uz MYC vai BCL2 mutantu šūnu līnijām. I fāzes klīniskajā pētījumā 6 pacienti saņēma Selinexor terapiju, un 3 pacienti sasniedza remisiju, no kuriem 1 pacientam tika apstiprināta CR ar PET-CT un 2 pacienti saņēma PR.
Turklāt šajā konferencē tika apspriests un analizēts arī hroniskas limfoleikozes un mantijas šūnu limfomas prognostiskais indekss, kā arī tika ieviesti vairāk klīnisko patoloģisku rādītāju, lai spriestu par ilgtermiņa prognozi; un Pasaules Veselības organizācijas limfomu klasifikācija 2016 Konferencē iepriekš tika prezentēts arī aktualizētais izdevuma saturs. Īsāk sakot, šī grandiozā pasākuma sasaukšana ir norādījusi uz jaunu limfomas diagnostikas un ārstēšanas virzienu un noteikti vēl vairāk optimizēs uz pierādījumiem balstītu medicīnu balstīto individualizēto ārstēšanu.
