2023. gada marts: Imūnā trombocitopēnija (ITP) ir slimība, kas var izraisīt vieglu vai pārmērīgu zilumu veidošanos un asiņošanu. Apmēram divas trešdaļas pacientu sasniedz remisiju pēc pirmās izvēles terapijas vai tās laikā. Tomēr otra daļa pacientu nevarēja sasniegt ilgstošu remisiju vai pat nebija rezistenti pret sākotnējo ārstēšanu. Šie gadījumi, kas pazīstami kā recidīvs/refraktāra Imūnā trombocitopēnija (R/R ITP), ir pakļauti smagai slimību slodzei, kas samazina dzīves kvalitāti. R/R ITP rašanās procesā piedalās daudz patogēnu, un vissvarīgākā no tām ir antivielu izraisīta imūno trombocītu iznīcināšana. Cik zināms, cilvēka trombocītu autoantivielas galvenokārt izdala plazmas šūnas, īpaši ilgstošas plazmas šūnas. Pētnieki vēlas izpētīt, vai BCMA CAR-T var palīdzēt R/R ITP pacientiem palielināt trombocītu skaitu, samazināt asiņošanas epizodes un vienlaikus lietoto medikamentu devu.
Eksperimentāls: Anti-BCMA AUTO T-šūnas infūzijas R/R ITP pacienti pieņems autologā anti-BCMA infūziju AUTO T-šūnas ar kopsummu 1.0-2.0×10e7/Kg. Pacienti tiks uzraudzīti 6 mēnešus pēc CAR T-šūnu terapija.
Bioloģiski: autologs anti-BCMA himērisko antigēnu receptoru T šūnas
Limfoadenodeplecijas ķīmijterapija ar FC (fludarabīns 30 mg/m2 3 dienas pēc kārtas un ciklofosfamīds 300 mg/m2 3 dienas pēc kārtas) tiks veikta -5., -4. un -3. dienā pirms. AUTO T-šūnas infūzija. Kopā 1.0-2.0 × 10e7/Kg autologā anti-BCMA AUTO T-šūnas tiks ievadīts, palielinot devu pēc limfoadenodeplecijas ķīmijterapijas. Deva no AUTO T-šūnas ir atļauts pielāgot atkarībā no citokīnu atbrīvošanās sindroma smaguma pakāpes.
Kritēriji
Iekļaušanas kritēriji:
- Ugunsizturīga ITP, kas definēta saskaņā ar nesen pieņemtajiem vienprātības kritērijiem (“Ķīnas vadlīnijas pieaugušo primārās imūntrombocitopēnijas diagnosticēšanai un ārstēšanai (2020. gada versija)”) vai recidivējoša ITP, kas definēta kā ITP pacienti, kuri reaģējuši uz pirmās rindas terapiju (glikokortikoīdiem vai imūnglobulīniem). un anti-CD20 monoklonālo antivielu, bet nevar uzturēt atbildes reakciju.
- Vecums no 18 līdz 65 gadiem ieskaitot.
- Atbilstoša venoza piekļuve aferēzei vai venozajām asinīm un nav citu kontrindikāciju leikocitozes gadījumā.
- Austrumu kooperatīvās onkoloģijas grupas (ECOG) darbības statuss 0-2.
- Subjektiem ir jābūt pilnām civilās uzvedības spējām, jāsaprot nepieciešamā informācija, brīvprātīgi jāparaksta informētas piekrišanas veidlapa un labi jāsaprot šī pētījuma protokola saturs.
Izslēgšanas kritēriji:
- Sekundārā ITP.
- Pacienti ar zināmu arteriālas trombozes anamnēzi vai iepriekšēju diagnozi (piemēram, smadzeņu tromboze, miokarda infarkts u.c.) vai komorbiditāti ar vēnu trombozi (piemēram, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija) vai sākumā lieto antikoagulantus/antitrombocītu līdzekļus tiesa.
- Pacienti ar zināmu nopietnu sirds un asinsvadu slimību anamnēzi vai iepriekšēju diagnozi.
- Pacienti ar nekontrolētu infekciju, orgānu disfunkciju vai jebkādiem nekontrolēti aktīviem medicīniskiem traucējumiem, kas liegtu piedalīties, kā norādīts.
- Pacienti ar ļaundabīgu audzēju vai ļaundabīgu audzēju anamnēzē.
- Neizdevās T šūnu paplašināšanās tests.
- Skrīninga laikā hemoglobīns <100g/L; neitrofilu skaita absolūtā vērtība <1.5×10^9/l.
- Skrīninga laikā kreatinīna koncentrācija serumā > 1.5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, kopējais bilirubīns > 1.5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, alanīna aminotransferāze un aspartāta aminotransferāze > 3x pārsniedz normas augšējo robežu, kreisā kambara izsviedes frakcija ≤ 50% pēc ehokardiogrāfijas, plaušu funkcija ≥ 1. pakāpes aizdusa (CTCAE v5.0), asins piesātinājums ar skābekli <91% bez skābekļa inhalācijas.
- protrombīna laiks (PT) vai protrombīna laika un starptautiskā normalizētā attiecība (PT-INR) vai aktivētā daļējā tromboplastīna laiks (APTT), kas pārsniedz 20 % no normālā atsauces diapazona; vai koagulācijas anomālijas anamnēzē, izņemot ITP.
- Vai nu HIV antiviela, vai sifilisa antiviela ir pozitīva; C hepatīta antiviela ir pozitīva, un HCV-RNS noteikšana pārsniedz laboratorijas testa augšējo atsauces robežu; B hepatīta virsmas antigēns ir pozitīvs, un HBV-DNS noteikšana pārsniedz laboratorijas testa augšējo atsauces robežu.
- Piedalījies citos klīniskos pētījumos 3 mēnešu laikā pirms šīs CAR-T šūnu infūzijas.
- Paciente ir stāvoklī, baro bērnu ar krūti vai plāno grūtniecību.
- Pacienti ir auglīgi, un izmeklētājs konstatē, ka lieta nav piemērota, lai piedalītos.
- Smaga zāļu alerģija anamnēzē vai zināma alerģija pret zālēm, kas saistītas ar CAR-T ārstēšanu.
- Aizdomas vai konstatēta alkohola, narkotiku vai narkotiku lietošana.
- Izmeklētājs spriež, ka piedalīties šajā tiesā nav piemēroti.
