Klīnisko pētījumu piesaiste BALL CAR T-Cell terapijai

16. gada 2023. marts: Vēža ārstēšanu revolucionizē jaunas imūnterapijas zāles, kuru mērķis ir mikrovide audzēja vietā. T šūnas ar himēriskajiem antigēnu receptoriem (CAR) tiek plaši pētītas vēža imūnterapijai. Tisagenlecleucel, CD19 specifisko CAR-T šūnu veids, tikko ir saņēmis klīnisku apstiprinājumu. CAR modeļi, kas vērsti uz jauniem mērķiem, kas saistīti ar hematoloģiskiem un cietiem ļaundabīgiem audzējiem, tiek pārbaudīti notiekošos klīniskajos pētījumos. Papildus viena mērķa CAR-T šūnu eksperimentiem tiek pētītas arī vienlaicīgas un secīgas CAR-T šūnas, lai tās varētu izmantot klīniski. Sākas arī CAR inženierijas T šūnu klīniskie pētījumi ar vairākiem mērķiem.

CAR-T šūnu attīstība virzās uz priekšu, izmantojot universālas un T šūnu receptoru inženierijas CAR-T šūnas. Šajā pētījumā mēs reģistrējām CAR-T šūnu klīniskos pētījumus Ķīnā, novērtējām CAR konstrukciju īpašības un sniedzām īsu pārskatu par CAR-T studiju vidi Ķīnā.

Ainava no CAR T-Cell terapija Ķīnā pēdējos gados ir pieaudzis ļoti strauji. Personāla atlase priekš CAR T-šūnu terapijas klīniskie pētījumi notiek dažos no vadošajiem vēža centriem Ķīnā. Sarakstā ir daži no Ķīnas centriem, kas veic šos klīniskos pētījumus:

1. Tianjin Hematoloģijas slimnīca (Legend Bio)
2. Anhui provinces slimnīca (šūnas: Bioheng)
3. Pekinas Universitātes slimnīca, Šenžena (Šūnas: Bioheng)
4. Soochow universitātes 1. saistītā slimnīca (Unicar-terapija)
5. Centrālās Dienvidu universitātes 3. Sjaņjas slimnīca (Unicar-terapija)

Iejaukšanās/Ārstēšana: uz CD19 mērķētas himērisko antigēnu receptoru (CAR) T šūnas

Detalizēts apraksts:

Devas izpēte šim pētījumam būs 3+3 dizains ar mērķa DLT ātrumu <1/3. Devas izpēti var pārtraukt, kad turpmākai novērtēšanai ir izvēlēts viens vai vairāki devu līmeņi ar pieņemamu drošības profilu un apmierinošu pretaudzēju aktivitāti. Maksimālo panesamo devu (MTD) var nesasniegt ar šajā pētījumā iepriekš noteiktajiem devas līmeņiem, kā aprakstīts tālāk.

Pētījuma ārstēšanas periodā tiks novērtēti četri JWCAR029 devu līmeņi. reģistrācija sāksies ar 1. devas līmeni, ievēros 3+3 devu izpētes plānošanas protokolu un, visbeidzot, kā ieteicamo devu izvēlas vienu vai vairākus devu līmeņus ar pieņemamu drošības profilu un labu pretvēža aktivitāti, pēc kura devas izpēte tiks pārtraukta.

Devu ierobežojošā toksicitāte (DLT) tiks novērtēta 28 dienu laikā pēc JWCAR029 infūzijas. Plānots, ka katrā devu grupā sākotnēji tiks iekļauti trīs subjekti, un katrā devas līmenī tiks reģistrēts vismaz viens pediatrijas subjekts, kas jaunāks par 10 gadiem un kuram var novērtēt DLT. Pirmajā devu grupā pirmie 3 subjekti tiks ievadīti ar infūziju ar vismaz 14 dienu intervālu. Pie katra augstāka devas līmeņa pirmie 3 pacienti devu grupā tiks ārstēti ar vismaz 7 dienu intervālu. Attiecībā uz devu līmeņiem, kas tiek uzskatīti par drošiem, vismaz 3 subjektiem ar novērtējamu DLT ir jāpabeidz 28 dienu DLT novērtēšanas periods.

Iekļaušanas kritēriji:

1. Vecums ≤ 30 gadi un svars ≥10 kg.
2. Pacienti ar r/r B-ALL, kas definēta kā morfoloģiska slimība kaulu smadzenēs (≥5% blastu) un kāds no šiem:
   • ≥2 KM recidīvs;
   • Refraktārs, kas definēts kā recidīvs, ja pirmā remisija ir mazāka par 12 mēnešiem vai nesasniedz CR pēc 1 standarta indukcijas ķīmijterapijas shēmas recidivējošas leikēmijas gadījumā; primārā ķīmijrezistenta, kas definēta kā CR nesasniegšana pēc viena parastās ķīmijterapijas cikla vai 1 cikliem standarta indukcijas ķīmijterapijas režīms recidivējošai leikēmijai;
   • Jebkurš KMB recidīvs pēc HSCT, kam skrīninga laikā jābūt ≥90 dienas pēc HSCT, un tam jābūt brīvam no GVHD un jābeidzas no jebkādas imūnsupresīvas terapijas ≥1 mēnesi skrīninga laikā;
   • Pacienti ar Ph+ ALL ir piemēroti, ja viņi nepanes vai ir bijuši nesekmīgi pret divām TKI terapijas līnijām, vai ja TKI terapija ir kontrindicēta.
   Piezīme: pacientiem ar MRD+ pēc tilta terapijas tiks atļauta ārstēšana.
3. Karnofsky (vecums ≥16 gadi) vai Lansky (vecums <16 gadi) darbības statuss >60.
4. Atbilstoša orgānu darbība.
5. Asinsvadu piekļuve ir pietiekama leikocītu izolācijai.
6. Paredzamais izdzīvošanas laiks > 3 mēneši.
7. Jebkura nehematoloģiska toksicitāte, kas radusies iepriekšējās ārstēšanas rezultātā, izņemot alopēciju un perifēro neiropātiju, jāatjauno līdz ≤ 1. pakāpei.
8. Sievietēm reproduktīvā vecumā (visām sievietēm, kurām ir fizioloģiski iespēja iestāties grūtniecība) ir jāpiekrīt lietot ļoti efektīvu kontracepcijas metodi 1 gadu pēc JWCAR029 infūzijas; vīriešiem, kuru partneri ir reproduktīvā vecumā, jāpiekrīt efektīvas kontracepcijas barjermetodes lietošanai 1 gadu pēc JWCAR029 infūzijas.

Izslēgšanas kritēriji:

1. Cilvēki ar leikēmiju centrālajā nervu sistēmā (CNS), kuriem ir aktīvi CNS bojājumi un būtiski neirodeģeneratīvi simptomi, vai cilvēki, kuru CNS pakāpe ir starp CNS-2 un CNS-3 saskaņā ar NCCN vadlīnijām (cilvēki, kuru CNS pakāpe ir CNS-2, jo var tikt reģistrēts caurduršanas ievainojums).
2. Esoši vai iepriekš bijuši klīniski nozīmīgi CNS bojājumi, piemēram, epilepsija, epilepsijas lēkmes, paralīze, afāzija, smadzeņu tūska, insults, smags smadzeņu bojājums, demence, Parkinsona slimība, smadzenīšu slimība, organiskais smadzeņu sindroms, psihoze u.c.
3. Pacienti ar ģenētiskiem sindromiem, izņemot Dauna sindromu.
4. Pacienti ar Burkitta limfomu.
5. Ļaundabīgu audzēju anamnēzē, izņemot B-ALL, vismaz 2 gadus pirms uzņemšanas.
6. Personai skrīninga laikā bija HBV, HCV, HIV vai sifilisa infekcija.
7. Pacientam ir dziļo vēnu tromboze (DVT) (vēža tromboze vai tromboze) vai plaušu artērijas embolija (PE) vai tiek veikta antikoagulācijas terapija DVT vai PE dēļ 3 mēnešu laikā pirms informētas piekrišanas veidlapas parakstīšanas.
8. nekontrolētas sistēmiskas sēnīšu, baktēriju, vīrusu vai citas infekcijas.
9. Aktīvu autoimūnu slimību kombinācija, kam nepieciešama imūnsupresīva terapija.
10. Akūta vai hroniska transplantāta pret saimniekorganismu slimība.
11. Jebkura no šīm sirds un asinsvadu slimībām anamnēzē pēdējo 6 mēnešu laikā: III vai IV klases sirds mazspēja saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) definīciju, sirds angioplastija vai stentēšana, miokarda infarkts, nestabila stenokardija vai cita klīniski nozīmīga sirds slimība.
12. Grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Sievietēm reproduktīvā vecumā 48 stundu laikā pirms limfocītu klīrensa ķīmijterapijas uzsākšanas ir jābūt negatīvam seruma grūtniecības testa rezultātam.
13. Iepriekšēja ārstēšana ar CAR-T šūnām vai citām gēnu modificētām T šūnām.
14. Iepriekšēja anti-CD19/anti-CD3 terapija vai jebkura cita anti-CD19 terapija.
15. Attiecīgās zāles vai ārstēšana noteiktā laika posmā.
16. tādu faktoru esamība, kas, pēc izmeklētāja domām, var apgrūtināt vai apgrūtināt pētāmajai personai protokola ievērošanu, piemēram, nekontrolējami medicīniski, psiholoģiski, ģimenes, socioloģiski vai ģeogrāfiski apstākļi, kā arī nevēlēšanās vai nespēja to darīt. tātad.
17. Zināmas dzīvībai bīstamas alerģiskas reakcijas, paaugstinātas jutības reakcijas vai JWCAR029 šūnu preparāta vai tā palīgvielu nepanesamība.

Atbildības noraidīšana

Pētījuma saraksts šajā tīmekļa vietnē nenozīmē, ka iestādes to ir pārskatījušas. Par šeit norādītā pētījuma drošību un zinātnisko derīgumu atbild pētījuma sponsors un pētnieki. Ziniet klīnisko pētījumu riskus un iespējamos ieguvumus un pirms piedalīšanās konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju.

Pētījuma sponsori un izmeklētāji ir atbildīgi par to, lai pētījumi atbilstu visiem attiecīgajiem tiesību aktiem un noteikumiem, un sniedz informāciju tīmekļa vietnē. NLM darbinieki nepārbauda iesniegtās informācijas zinātnisko derīgumu vai atbilstību, izņemot ierobežotu kvalitātes kontroles pārbaudi, lai atklātu acīmredzamas kļūdas, nepilnības vai neatbilstības.

Izvēle piedalīties pētījumā ir svarīgs personisks lēmums. Pirms piedalāties pētījumā, pārrunājiet visas iespējas ar savu veselības aprūpes sniedzēju un citiem uzticamiem konsultantiem. Papildinformāciju par dalību klīniskajos pētījumos skatiet sadaļā Uzziniet par klīniskajiem pētījumiem, kurā ir iekļauti jautājumi, kurus jūs varētu vēlēties uzdot, pirms izlemjat piedalīties pētījumā.