Cilta-Cel terapija multiplās mielomas ārstēšanai

Jo tas ir izveidots no jūsu baltajām asins šūnām, kas ir pārveidotas (ģenētiski modificētas), lai atpazītu un iznīcinātu jūsu multiplās mielomas šūnas, Cilta-Cel CAR T-šūnu terapija (ciltakabtagene autoleucel) atšķiras no citām bieži lietotām pretvēža zālēm (piemēram, ķīmijterapijas). 

Legend Biotech Corporation teica, ka FDA ir apstiprinājusi ciltakabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) kā ārstēšanu pieaugušajiem ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu, kuriem jau ir bijušas četras vai vairākas terapijas līnijas, piemēram, proteasomu inhibitors, imūnmodulējošs līdzeklis, un anti-CD38 monoklonālā antiviela.

FDA pagarināja pārskatīšanas periodu cilta-cel, himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapijai ar divām viena domēna antivielām, kas vērstas pret BCMA, no 2021. līdz 2023. gadam, lai būtu pietiekami daudz laika, lai pārbaudītu iesniegto informāciju par atjauninātu analīzi. metode, kas tika veikta, atbildot uz FDA informācijas pieprasījumu.

Cilta-cel tika sasniegts kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) 98% (95% TI, 92.7% - 99.7%) un stingrs pilnīgas atbildes līmenis (SCR) 78% (95% TI, 68.8% -86.1%) CARITUDE 0.5./1.0. fāzes klīniskajā pētījumā (NCT106) CAR T šūnas izraisīja spēcīgas un padziļinātas reakcijas. vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 1 mēneši (2% TI, 035 līdz nenovērtējams) ar vidējo 21.8 mēnešu novērošanu. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, medicīnas, hematoloģijas un medicīniskās onkoloģijas profesors Sinaja kalnā, bija galvenais pētījuma pētnieks. "Ārstēšanas ceļš lielākajai daļai pacientu, kuri dzīvo ar multiplo mielomu, ir nerimstošs remisijas un recidīva cikls, mazākam pacientu skaitam sasniedzot dziļu atbildes reakciju, viņiem progresējot vēlākos terapijas virzienos," viņš teica paziņojumā presei.

1) CARTITUDE-1 pētījuma rezultāti, kas parādīja, ka cilta-cel var radīt dziļas un ilgstošas ​​atbildes reakcijas un ilgstošus intervālus bez ārstēšanas pat šajā plaši iepriekš ārstētajā multiplās mielomas pacientu populācijā, ir izraisījuši manu interesi. Carvykti apstiprināšana šodien aizpilda šo pacientu kritisko vajadzību.

97 indivīdi ar recidivējošu/refraktāru multiplo mielomu tika iekļauti atklātā, vienas grupas, daudzcentru CARITUDE pētījumā. To pacientu procentuālais daudzums, kuriem radās nevēlamas blakusparādības, un to pacientu procentuālā daļa, kuriem radās smagas blakusparādības, kalpoja kā 1. fāzes primārie beigu punkti. ORR kalpoja kā 2. fāzes galvenais finiša punkts. Pētnieki pētīja dzīvildzi bez progresēšanas (PFS), kopējo dzīvildzi (OS), laiku līdz reakcijai, CAR-T šūnu līmeni, BCMA ekspresējošo šūnu līmeni, šķīstošā BCMA līmeni, sistēmisko citokīnu koncentrāciju, BCMA līmeni, veselības stāvokli. saistītā dzīves kvalitāte un izmaiņas no sākotnējās ar veselību saistītās dzīves kvalitātes kā sekundāri beigu punkti.

Pētījuma divu gadu novērošanas rezultāti nesen tika ziņots Amerikas Hematoloģijas biedrības ikgadējā sanāksmē. Saskaņā ar datiem efektivitātes ziņā vidējais laiks līdz pirmajai reakcijai bija 1 mēnesis, un vidējais laiks līdz pilnīgai reakcijai vai labākai reakcijai bija 2 mēneši (diapazons no 1 līdz 15). Novērtējot minimālās atlikušās slimības (MRD) klātbūtni 57 pacientiem, 91.8, 66.0% no tiem bija negatīvi. PFS rādītājs bija 95% (54.9% TI, 75.0% -80.9%) un OS rādītājs bija 95% (71.4% TI, 87.6% -18%) 96.3 mēnešu laika punktā. PFS rādītājs bija 100, 6%, bet OS rādītājs bija 12% pacientu grupā, kuriem MRD bija ilgāk nekā XNUMX mēnešus un vairāk nekā XNUMX mēnešus. PFS mediāna netika sasniegta.

2) Neitropēnija (94.8%), anēmija (68.0%), leikopēnija (60.8%), trombocitopēnija (59.8%) un limfopēnija (49.5%) bija starp 3./4. pakāpes hematoloģiskajām blakusparādībām, kas tika novērotas. 94.8% pacientu bija citokīnu atbrīvošanās sindroms, kas pārsvarā radās 1. un 2. pakāpē.

FDA apstiprinātajā cilta-cel marķējumā papildus bieži sastopamajām 3./4. pakāpes blakusparādībām ir norādīts Gijēna-Barē sindroms, perifēra neiropātija, galvaskausa nervu paralīze un hemofagocītiskā limfohistiocitoze.

FDA piešķīra cilta-cel izrāvienu un reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu nosaukumus, pirms to apstiprināja, lai ārstētu pacientus ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu, kuri iepriekš bija saņēmuši četras vai vairākas terapijas līnijas. Cilta-cel arī ir iesniegts apstiprināšanai ar šo indikāciju Eiropā.

Kā darbojas Cilta-Cel CAR T-šūnu terapija?

Cilta-Cel terapija CAR T-šūnu terapija jeb himērisko antigēnu receptoru ārstēšana ir jauns imūnterapijas veids, kas izmanto īpaši izstrādātas T šūnas, lai precīzāk mērķētu uz vēža šūnām. Imūnsistēma sastāv no šūnām un orgāniem, kas darbojas kopā, lai aizsargātu ķermeni no infekcijām un vēža. T šūnas ir viens no šūnu veidiem, kas medī un nogalina novirzes, tostarp vēža šūnas. Tā kā vēža šūnas dažkārt var izvairīties no imūnsistēmas, ir nepieciešams pārkvalificēt imūnsistēmu, lai tā atpazītu vēža šūnas un cīnītos ar tām. CAR T-šūnu terapija ir jauns veids, kā apmācīt imūnsistēmu cīnīties ar vēzi.

Pēc tam, kad pacienta T šūnu paraugs ir ņemts no asinīm, šūnas tiek pārveidotas, lai uz to virsmas būtu specifiskas struktūras, ko sauc par himēriskajiem antigēnu receptoriem (CAR). Šo CAR T šūnu receptori var palīdzēt T šūnām identificēt un uzbrukt vēža šūnām visā organismā, kad tās tiek atkārtoti injicētas pacientam.

CAR T-šūnu terapiju tagad ir licencējusi FDA kā aprūpes standartu noteiktu recidīvu vai refraktāru veidu ārstēšanai. Ne-Hodžkina limfoma, multiplo mielomu un bērnu recidivējošu akūtu limfoblastisku leikēmiju (ALL), un tā tiek pārbaudīta ar papildu asins vēža veidiem.

CAR T-Cell terapija ir imūnterapijas veids, kurā tiek izmantotas īpaši modificētas T-šūnas, kas ir daļa no mūsu imūnsistēmas, lai cīnītos. vēzis. Pacientu T šūnu paraugs tiek savākts no asinīm, pēc tam tas tiek modificēts, lai uz to virsmas izveidotu īpašas struktūras, ko sauc par himēriskajiem antigēna receptoriem (CAR). Kad šīs modificētās CAR šūnas tiek atkārtoti ievadītas pacientam, šīs jaunās šūnas uzbrūk specifiskajam antigēnam un nogalina audzēja šūnas.

Cik maksā Cilta-Cel CAR T-Cell terapija?

Šobrīd, Cilta-Cel CAR T-Cell terapija maksā aptuveni 225,000 XNUMX USD Ķīnā un 425,000 XNUMX USD ASV. Pašlaik tas ir pieejams atsevišķos centros ASV. Tomēr Ķīnā tiek veikti daudzi klīniskie pētījumi, un paredzams, ka to izmaksas ievērojami samazināsies, tiklīdz šie jaunie izmēģinājumi tiks apstiprināti.

Cilta-Cell CAR T-Cell terapijas blakusparādības

Cilta-Cel (ciltakabtagene autoleucel) var izraisīt smagas vai dzīvībai bīstamas blakusparādības un izraisīt nāvi. Zvaniet savam veselības aprūpes sniedzējam vai nekavējoties saņemiet neatliekamo palīdzību, ja rodas kāds no šiem gadījumiem:

• drudzis (100.4°F/38°C vai augstāks)
• drebuļi vai drebuļi
• ātra vai neregulāra sirdsdarbība
• apgrūtināta elpošana
• ļoti zems asinsspiediens
• reibonis / viegls apreibums
• ietekme uz nervu sistēmu, no kurām dažas var rasties vairākas dienas vai nedēļas pēc infūzijas saņemšanas un sākotnēji var būt smalkas, piemēram:
  • apjukuma sajūta, mazāk modrība vai dezorientācija, grūtības runāt vai neskaidra runa, grūtības lasīt, rakstīt un saprast vārdus, atmiņas zudums
  • koordinācijas zudums, kas ietekmē kustību un līdzsvaru, lēnākas kustības, izmaiņas rokrakstā
  • personības izmaiņas, tostarp samazināta spēja izteikt emocijas, būt mazāk runīgam, neieinteresētība par aktivitātēm un samazināta sejas izteiksme
  • tirpšana, nejutīgums un sāpes rokās un pēdās, apgrūtināta staigāšana, kāju un/vai roku vājums un apgrūtināta elpošana
  • sejas nejutīgums, grūtības kustināt sejas un acu muskuļus

Cilta-Cel CAR T-šūnu terapija Ķīnā

Ķīnas regulatori ir piešķīruši revolucionāras terapijas statusu Legend Biotech un Janssen pētāmajai CAR T-šūnu terapijai, ciltakabtagene autoleucel (cilta-cel), kā iespējamu līdzekli recidivējošas vai refraktāras multiplās mielomas ārstēšanai.

Cilta-cel attiecas gan uz JNJ-4528, kas ir nosaukums, ar kuru terapiju atpazīst ārpus Ķīnas, gan uz LCAR-B38M, ar kuru tā ir pazīstama Ķīnā.

Nacionālās medicīnas produktu pārvaldes (NMPA) Ķīnas Zāļu novērtēšanas centra (CDE) lēmums ir paredzēts, lai paātrinātu ārstēšanas izstrādi un pārskatīšanu ar provizoriskiem klīniskiem pierādījumiem, kas ir daudzsološāki nekā pašreizējās kritisko slimību ārstēšanas metodes.

Saskaņā ar Legend paziņojumu presei, izpilddirektors Frenks Džans, PhD, "Ķīnas CDE ieteiktais NMPA izrāviena apzīmējums ir galvenais regulējuma pavērsiens cilta-cel turpmākajā attīstībā multiplās mielomas pacientiem."

Viņš turpināja: "Legend kopā ar Jansenu turpinās pētīt šo pētniecisko terapiju Ķīnā un ārzemēs.

Ārstēšanai iepriekš bija Eiropas Zāļu aģentūras PRIME (prioritārās zāles) sertifikāts par to pašu indikāciju un ASV Pārtikas un zāļu administrācijas izrāvienu terapijas apzīmējumu. ASV, ES, Japānas un Korejas regulējošās aģentūras arī klasificēja tās kā zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai.