2024. februāris: Ķīnas novatoriskie centieni radīt revolucionārus vēža terapijas līdzekļus ir guvuši panākumus, ieviešot himērisko antigēnu receptoru (CAR) inženierijas T-šūnu (CAR T) terapiju. multiplā mieloma, postošs asins vēzis, kam raksturīgas novirzes no plazmas šūnām. Šī jaunā metode ir pavērsiena brīdis pielāgotajā medicīnā, sniedzot cerību pacientiem, kuru alternatīvas līdz šim bija ierobežotas.
CAR-T šūnu terapijas pārskats
CAR T-šūnu terapija izmanto paša pacienta imūnās šūnas, lai identificētu un mērķētu uz vēža šūnām, kas ekspresē specifiskus proteīnus. Šo T šūnu inženierija, lai iekļautu mākslīgos receptorus, kas pazīstami kā CAR, pārvērš tās par ļoti mērķtiecīgiem ieročiem, kas spēj iznīcināt audzēja šūnas. Ja kādam ir multiplā mieloma, CAR T šūnas tiek mainītas uz BCMA — proteīnu, kas pacientiem tiek konstatēts lielos daudzumos.
Klīniskie pētījumi un rezultāti
FUCASO
2018. gadā IASO Biotherapeutics un Innovent Biologics uzsāka daudzcentru 1./2. fāzes pētījumu, lai novērtētu Equecabtagene autoleucel (FUCASO), Ķīnā pirmā vietējā ražotā CAR T-šūnu apstrāde. Pētījumā tika iekļauti 79 indivīdi ar multiplo mielomu, kuri bija izsmēluši savas standarta terapijas iespējas. Interesanti, ka kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) sasniedza 94.9%, bet pilnīgas atbildes reakcijas/stingras pilnīgas atbildes reakcijas (CR/sCR) rādītājs bija 58.2%. Vidējais laiks līdz atveseļošanai un CR/sCR bija attiecīgi 16 dienas un 95 dienas. Šie atklājumi apstiprināja equecabtagene autoleucel izcilo efektivitāti, kā arī tā lielisko drošības profilu.
Pacientiem, kuriem iepriekš bija veikta CAR T-šūnu ārstēšana, ORR palielinājās līdz 98.5%, sešiem sasniedzot CR/sCR. Proti, pirmais pacients, kas tika ārstēts pētījumā, saglabāja stingru pilnu remisiju vairāk nekā 40 mēnešus.
CILTA-CEL terapija
Cilta-cel, pazīstams arī kā ciltacabtagene autoleucel, ir visprogresīvākā himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu ārstēšana, kas vērsta uz B-šūnu nobriešanas antigēnu (BCMA), proteīnu, kas ir pārmērīgi ekspresēts multiplās mielomas šūnās. Šīs jaunās zāles ir parādījušas lielu solījumu recidivējošas un refraktāras multiplās mielomas ārstēšanā, sniedzot jaunas cerības pacientiem, kuri ir izsmēluši tradicionālās ārstēšanas alternatīvas.
Cilota-cel ārstēšana ģenētiski modificē pacienta T šūnas, lai izteiktu CAR, kas saistās ar BCMA uz mielomas šūnām. Kad šīs izmainītās CAR T šūnas ir ievietotas atpakaļ pacientā, tās var veiksmīgi mērķēt un iznīcināt ļaundabīgās šūnas, izraisot audzēja regresiju un, iespējams, ilgstošu remisiju.
Klīniskā efektivitāte
Klīniskie pētījumi, īpaši svarīgi CARTITUDE-1 pētījums parādīja, ka cilta-cel bija izcila efektivitāte plaši iepriekš ārstētiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu. Šo pētījumu rezultāti atklāja ievērojamu kopējo atbildes reakciju (ORR) 98% apmērā, un ievērojama daļa pacientu sasniedza stingru pilnīgu atbildes reakciju (sCR).
Vidēji 28 mēnešu novērošanas laikā cilta-cel ir uzrādījusi ilgstošu atbildes reakciju, bet vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas vēl nav sasniegta. Zāles ir arī pierādījušas saprātīgus drošības profilus, un nevēlamās blakusparādības veiksmīgi tika pārvaldītas, izmantojot atbalstošās aprūpes metodes.
Izaicinājumi un iespējas
Neskatoties uz daudzsološajiem rezultātiem, joprojām pastāv ievērojamas problēmas. Lielākā daļa klīnisko pētījumu Ķīnā ir maza mēroga un viena centra, ar nepietiekamu stingrību un koordināciju starp iestādēm. Lai novērstu šos ierobežojumus, uzņēmumiem ir agresīvi jāpiedalās CAR T terapijas komercializācijā, nodrošinot, ka tā ir plaši pieejama pacientiem.
Turklāt ir nepieciešamas uzlabotas ražošanas metodes, ātrāki regulējošie kanāli un lielāka pacientu piekļuve, lai nodrošinātu, ka CAR T-šūnu terapija tiek veiksmīgi pārvērsta no laboratorijas stenda uz gultas. Sadarbība starp akadēmiskajām aprindām, nozari un valsts aģentūrām ir ļoti svarīga inovāciju virzīšanai un pacientu aprūpes uzlabošanai.
Kādi ir CAR T-šūnu terapijas riski multiplās mielomas pacientiem?
CAR T-šūnu terapijas blakusparādības multiplās mielomas gadījumā ir līdzīgas tām, kas rodas leikēmijas un limfomas gadījumā.
Citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) ir viena no visizplatītākajām CAR T-šūnu terapijas blakusparādībām, kas izraisa tādus simptomus kā drudzis, zems asinsspiediens, apgrūtināta elpošana, slikta dūša un izsitumi. Lielākā daļa gadījumu ir vieglas, bet smagas var būt dzīvībai bīstamas.
Neiroloģiskas blakusparādības, piemēram, dezorientācija, krampji vai grūtības runāt un saprast, var būt smagas un nepieciešama ātra medicīniska iejaukšanās.
Citas nopietnas blakusparādības: Tās var ietvert alerģiskas reakcijas infūzijas laikā, imūnsistēmas pavājināšanos, kas palielina infekcijas risku, zemu asins šūnu skaitu un iespējamās ilgtermiņa neiroloģiskās sistēmas sekas.
Rezumējot, lai gan CAR T-šūnu terapija sniedz ievērojamus ieguvumus attiecībā uz augstu atbildes reakciju un personalizētu ārstēšanu multiplās mielomas pacientiem, tā rada arī tādus riskus kā citokīnu atbrīvošanās sindroms un neiroloģiskas blakusparādības, kas rūpīgi jāuzrauga un jāpārvalda veselības aprūpes sniedzējiem. . Pēc terapijas ir nepieciešama rūpīga uzraudzība, lai saglabātu pacienta drošību un optimizētu ārstēšanas rezultātus.
Nākotnes perspektīvas
Tā kā Ķīna turpina lielus ieguldījumus biomedicīnas pētījumos, sagaidāms, ka CAR T-šūnu ārstēšanas joma strauji pieaugs. Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) atzina CAR T-šūnu ārstēšanas solījumu, nosaucot ekkabtagena autoleucelu gan par izrāvienu terapiju, gan par zālēm reti sastopamu slimību ārstēšanai. Šis apstiprinājums parāda Ķīnas valdības centību attīstīt progresīvus medicīnas sasniegumus.
Arī ekkabtagena autoleucels tiek aplūkots kā iespējama neiromielīta optiskā spektra slimības ārstēšana. Tas parāda, ka CAR T-šūnu terapiju var izmantot citām lietām, nevis vēzim.
Ar nepārtrauktiem ieguldījumiem infrastruktūrā, izglītībā un sadarbības attiecībās Ķīna ir labā stāvoklī, lai kļūtu par vadošo lomu multiplās mielomas un citu dzīvībai bīstamu slimību CAR T-šūnu terapijā.
Cik maksā CAR T-Cell terapija multiplās mielomas ārstēšanai Ķīnā?
CAR T-šūnu terapijas izmaksas multiplās mielomas gadījumā ir atkarīgas no izvēlētās CAR T šūnu terapijas veida un izvēlētās slimnīcas. FUCASO ārstēšanas izmaksas dažādās slimnīcās ir aptuveni 200,000 200 USD. CILTA-CEL terapijas izmaksas arī svārstās no 250,000 līdz XNUMX XNUMX USD. Tomēr pacienti var arī izvēlēties CAR T-šūnu terapijas klīniskie pētījumi kas maksās no 60 līdz 80,000 XNUMX USD.
