ASCO apstiprināja narkotikas no 2005. līdz 2014. gadam
Kopš ASCO 2005. gadā publicēja savu pirmo klīnisko vēža progresa ziņojumu, pēdējo 10 gadu laikā tā ir pieredzējusi stabilu un mērķtiecīgu progresu onkoloģijas jomā.
Pēdējo 10 gadu laikā FDA ir apstiprinājusi vairāk nekā 60 pretvēža zāles (1. attēls). Padziļinot izpratni par audzēju bioloģiju, zinātnieki ir izstrādājuši virkni jaunu molekulāri mērķētu medikamentu, un to parādīšanās ir mainījusies tūkstošiem. Desmitiem tūkstošu grūti ārstējamu vēža pacientu statuss.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for audzējs cell growth, survival or spread.
Pirms desmit gadiem Nacionālie veselības institūti uzsāka projektu TCGA, kas kļuva par agrāko un apjomīgāko no šādiem projektiem. Līdz šim TCGA pētījumu tīkls ir izklāstījis pilnīgu 10 dažādu vēža veidu molekulāro karti.
Šodien TCGA un citi augstas caurlaidspējas secības noteikšanas projekti turpina pētīt vērtīgu informāciju, kas palīdzēs uzlabot pacienta prognozi, izmantojot virkni ceļu. Pacientiem ir iespējams izvēlēties piemērotāko ārstēšanas metodi. Pētījumā tika konstatētas arī jaunas vēža izraisītāja gēnu novirzes. Šie gēni var kļūt par jaunu zāļu mērķiem.
Pēc gadu desmitiem ilgas nepārtrauktas attīstības antivielu lauks imūnterapiju has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Pacientu populācijai, kurai iepriekš nebija efektīvas ārstēšanas, pēc ārstēšanas ar jaunām terapijām bija ievērojami pagarināta izdzīvošana. Nesenais ilgtermiņa pētījums liecināja, ka antivielu imūnterapija joprojām ietekmē audzēja augšanu pēc daudzu gadu ārstēšanas.
Cits imūnterapijas veids ir apņēmies reorganizēt savas imūnās šūnas, lai uzbruktu audzēja šūnām. Tas labi darbojas arī specifiskiem asins audzējiem un virknei cietu audzēju.
1. vēža vakcīna pēdējā desmitgadē ir arī izdota (dzemdes kakla vēža vakcīna Gardasil). Notiek arī eksperimenti, lai izpētītu cita veida vēža vakcīnas.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prostatas vēzis.
Ātra mērķtiecīgas terapijas attīstība vēža ārstēšanā
Pēdējo desmit gadu laikā mēs esam pieredzējuši stabilu un strauju jaunu FDA apstiprināto mērķtiecīgo terapeitisko zāļu skaita pieaugumu, ievērojami pārsniedzot jaunu ķīmijterapijas zāļu izstrādes ātrumu (2. attēls).
Šajā periodā tika apstiprinātas apmēram 40 jaunas mērķtiecīgas zāles, no kurām daudzas mainīja tradicionālo ārstēšanas modeli un ievērojami uzlaboja daudzu vēža slimnieku prognozi.
Vispirms mēs ieviešam anti-angiogenezes inhibitorus, kas ir zāļu klase, kas paredzēta audzēju neovaskularizācijas mazināšanai un ir kļuvusi par veiksmīgu daudzu progresējošu un agresīvu vēža ārstēšanas veidu.
The first drug approved by the FDA is bevacizumabs, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji and sarcomas.
EGFR inhibitori: mērķēšana uz galvenajiem signalizācijas ceļiem
Audzēji un asinsvadi
Vēl viena nozīmīga mērķtiecīgu zāļu klase ir paredzēta, lai izjauktu kritiskos signālu ceļus šūnās, īpaši signālu tīklā, kas kontrolē vēža šūnu augšanu. Vienu no šiem ceļiem kontrolē EGFR proteīns.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektālais vēzis, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Tomēr 2008. gadā jaunie pētījumi atklāja, ka kolorektālā vēža slimniekiem ar KRAS mutācijām izveidojās rezistence pret cetuksimabu un panitumumabu. Šis atklājums prasa rutīnas KRAS gēnu mutāciju pārbaudi, lai nodrošinātu, ka pacienti var gūt labumu no iepriekšminētajām divām zāļu ārstēšanas metodēm, vienlaikus pasargājot citus pacientus no nelabvēlīgas ārstēšanas negatīvās ietekmes.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced aizkuņģa dziedzera vēzis. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in krūts vēzis ārstēšana
Apmēram pirms 15 gadiem zinātnieki atklāja pirmo audzēja audu ārstēšanas līdzekli, kas pārmērīgi ekspresē cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru 2 (HER2). Apmēram 15% līdz 20% krūts vēža pacientu ir iepriekšminētās ģenētiskās anomālijas (HER2 pozitīvs vēzis). Līdzīgi kā vienas ģimenes EGFR, HER2 var arī veicināt vēža šūnu augšanu. Kopš tā laika ir dzimuši četri uz HER2 mērķēti medikamenti, un tie visi var uzlabot pacientu ar HER2 pozitīvu krūts vēzi izdzīvošanu.
Pirmās zāles HER2, trastuzumabs, lietojot kopā ar ķīmijterapiju, var ievērojami uzlabot izdzīvošanu sievietēm ar progresējošu HER2 pozitīvu krūts vēzi. 2006. gadā trastuzumabu apstiprināja pacientiem ar agrīnu HER2 pozitīvu krūts vēzi, lai samazinātu atkārtošanās risku pēc operācijas.
Nesen svarīgs pētījums atklāja, ka dubultā sitiens pret HER2 bija efektīvāks nekā trastuzumaba monoterapija, kā rezultātā FDA 2. gadā apstiprināja otro HER2012 zāļu Pertuzumabu kombinācijā ar trastuzumabu. Monoklonālās antivielas lieto pacientiem ar progresējošu HER2 pozitīvu krūts vēzi , un pēc tam apstiprināja agrīnu slimību ārstēšanai 2013. gadā.
Tajā pašā gadā tika apstiprināts arī trastuzumaba emtansīns (T-DM1) (trastuzumabs kopā ar ķīmijterapijas zālēm). Šī kombinētā terapija ir ne tikai efektīvāka nekā viena zāļu ārstēšana, bet arī ļauj precīzi mērķēt zāles uz krūts vēža šūnām, tādējādi samazinot nelabvēlīgo ietekmi uz veselām audu šūnām. HER2 pozitīva krūts vēža gadījumā, kas ir pasliktinājies pēc vairākām iepriekšējām ārstēšanas reizēm, tas ir optimālais ārstēšanas plāns.
Ceturtais HER2 medikaments, lapatinibs, tika apstiprināts 2007. gadā. Lietojot kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru zālēm, tas var efektīvi ārstēt HER2 pozitīvu un hormonālu receptoru pozitīvu / HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi.
Zāles, kuru mērķis ir vairāki molekulārie ceļi: daudzsološas perspektīvas
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of vairogdziedzera vēzi in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Kolorektālā vēža zāles gefitinibs (apstiprināts 2012. gadā) bloķē 6 dažādus vēža ceļus: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT un RET.
Jauni mērķi un jaunas zāles vēža ārstēšanā
Prospec
Jaunu zāļu izstrāde ir ārkārtīgi pievilcīga. 2013. un 2014. gadā FDA apstiprināja Trametinib un Dalafenib - divas zāles, kuras var izmantot BRAF gēna specifiskas mutantas melanomas ārstēšanai, kas kontrolē MEK ceļu.
Crizotinib (approved in 2013) can target plaušu vēzis and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus ir pirmā efektīvā mērķtiecīgā zāle pret HER2 negatīvu krūts vēzi, šis veids ir lielākā daļa krūts vēža. Everolimus kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru zālēm ir apstiprināts progresējošam krūts vēža slimniekiem pēc hormonu receptoru pozitīvas un HER2 negatīvas pēcmenopauzes periodā.
Nilotinibs (apstiprināts 2007. gadā) un dasatinibs (apstiprināts 2010. gadā) var mērķēt uz BCR-ABL - specifisku olbaltumvielu, kas sastopama tikai noteikta veida leikēmijā.
Laipni lūdzam imūnterapijas laikmetā
Zinātnieki ir zinājuši, ka imūnsistēma ir spēcīgs spēks pret vēzi jau pirms simts gadiem. Bet tikai pēdējā desmitgadē imūnterapija patiešām sāka mainīt vēža ārstēšanu. Ir gūti panākumi vairākos virzienos, sākot no perorālajiem medikamentiem līdz šūnām balstītai ārstēšanai, kas pielāgota katram pacientam.
Stimulējiet imūnsistēmu cīņā pret vēzi
T šūnām ir svarīga loma cīņā pret vēzi. 2011. gadā FDA apstiprināja ipilimumabu kā izrāvienu pret melanomu. Ipilimumabs ir imūnsistēmas līdzeklis, kura mērķis ir T šūnu CTLA-4 proteīns, kas var nomākt T šūnu iznīcinošo efektu.
Klīniskajos pētījumos pacientiem būs strauja un acīmredzama audzēja regresija, un viņi joprojām gūs labumu pēc ilga laika pēc ārstēšanas beigām (dažiem pacientiem tas var ilgt vairākus gadus).
Kopš tā laika ir izstrādātas dažas tā sauktās imūnās kontrolpunkta inhibitoru zāles, jo īpaši dažas zāles var mērķēt uz PD-1 / PD-L1 ceļu, kas palīdz audzējiem izvairīties no imūnsistēmas.
FDA piešķīra PD-1 blokatoru - nivolumaba un MK-3475 izrāviena terapijas nosaukumus. Nesenajos agrīnajos melanomas klīniskajos pētījumos abi ir parādījuši nepieredzēti labu efektivitāti (nivolumabu var efektīvi izmantot arī nieru vēža un plaušu vēža ārstēšanā).
2014. gada septembrī Mk-3475 (pembrolizumabs) kļuva par pirmo FDA apstiprināto PD-1 mērķa medikamentu. Klīniskajos pētījumos PD-1 mērķa zāles MPDL3280A arī parādīja iedarbību pret progresējošu melanomu.
Jaunākie pētījumi liecina, ka dažādu kontrolpunkta inhibitoru vai imūnsistēmas aktivētu zāļu, piemēram, interferona, interleikīna un citu kontrolpunkta inhibitoru, kombinēta lietošana var vēl vairāk uzlabot pacienta ieguvumu.
Patients and izdzīvojušie have significantly improved quality of life
Pēdējās desmitgades laikā pētījumi ir atklājuši virkni jaunu ārstēšanas veidu, kas var uzlabot pacientu dzīves kvalitāti katrā solī no diagnozes noteikšanas līdz izdzīvošanai. Turklāt agrīnas paliatīvās aprūpes un aktīvās terapijas integrācijas uzsvēršana daudziem pacientiem palīdzēs, jo īpaši, lai veicinātu progresīvus pacientus dzīvot labāku dzīvi.
Atbrīvojieties no vēža izraisītām nelabvēlīgām sekām
Jaunas stratēģijas, kuru mērķis ir kontrolēt nelabvēlīgo ietekmi, var ievērojami uzlabot pacientu dzīves kvalitāti gan ārstēšanas laikā, gan pēc tā. Piemēram, divi neatkarīgi pētījumi ir parādījuši, ka antidepresants duloksetīns un antipsihotiskais olanzapīns ir efektīvas zāles, lai novērstu divas izplatītas blakusparādības, piemēram, ķīmijterapijas perifēro neiropātiju un nelabumu.
Citā pētījumā tika atrasta tādu izplatītu simptomu ārstēšana, kas nepievilka pietiekamu uzmanību - depresiju un sāpes. Arvien vairāk pierādījumu apstiprina tādu nemedicīnisko metožu kā akupunktūra un joga efektivitāti, lai uzlabotu pacientu un izdzīvojušo fizisko un garīgo veselību. Iespējamie ieguvumi ir noguruma un sāpju mazināšana, dzīves kvalitātes uzlabošana un zāļu lietošanas samazināšana.
Apvienojot vēža ārstēšanu ar agrīnu paliatīvo aprūpi
Galvenais klīniskais pētījums 2010. gadā apstiprināja, ka agrīnas paliatīvās ārstēšanas integrēšana ārstēšanas laikā var ievērojami uzlabot pacientu ar progresējošu plaušu vēzi dzīves kvalitāti un pagarināt izdzīvošanu, salīdzinot ar vienu aktīvo terapiju. Turklāt maz ticams, ka pacienti, kuri ir saņēmuši agrīnu paliatīvo aprūpi, dzīves beigās saņems intensīvu aktīvo aprūpi, piemēram, reanimāciju.
Pētījums izraisīja jaunu paliatīvās aprūpes vilni progresīviem pacientiem. Pētījumā tika minēts arī ASCO 2012. gadā izdoto pagaidu vadlīniju ieteikums: Jebkuram pacientam ar metastātisku vēzi vai lielu simptomu slogu agrīnā standarta vēža ārstēšanā var pavadīt paliatīvo ārstēšanu.
Parastās zāles, kas samazina vēža risku
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Turpmākie pētījumi atklāja, ka aspirīna ikdienas lietošana var samazināt kolorektālā vēža risku. Tomēr kuņģa asiņošanas un citu risku dēļ nav ieteicams regulāri lietot aspirīnu kā vēža profilakses metodi. Nākamajā pētījuma posmā tiks pētīti arī pretiekaisuma līdzekļi vēža profilaksē un ārstēšanas nozīme.
