Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack audzējs cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kolorektālais vēzis.
Pētījumā ziņots, ka Linča sindroma (Linča) peles modelī vakcinācija ar tikai četriem audzēja antigēniem var izraisīt antigēnam specifisku reakciju, samazināt zarnu audzējus un uzlabot izdzīvošanu.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Kancerogēna ģenētiska slimība-Linča sindroms
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, olnīcu vēzi, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially resnās zarnas vēzis and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek diagnosticēti aptuveni 140,000 3 jaunu kolorektālā vēža gadījumu. Apmēram 5% līdz XNUMX% šo vēža gadījumu izraisa Linča sindroms.
Vakcīna, lai novērstu Linča sindromu
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
Un vakcīnas var nodrošināt vēl vienu, potenciāli efektīvāku veidu, kā apturēt vēža attīstību.
Nesen pētnieki ir spēruši nozīmīgu soli vakcīnu izstrādē, lai novērstu augsta riska vēža slimību, Linča sindromu (Lynch).
Zinātnieki, ko vadīja Stīvens Kornkins, MD, Weill Cornell, nesenajā Amerikas vēža pētījumu asociācijas ikgadējā sanāksmē ziņoja par NCI finansētu vēža profilakses vakcīnu testu rezultātiem. Salīdzinot ar nevakcinētām pelēm, šī vakcīna novērsa kolorektālo audzēju augšanu un pagarināja peles izdzīvošanu Linča sindroma peles modelī.
Galvenais pētnieks Dr Lipkins un Ņujorkas Medicīnas departamenta pētījumu priekšsēdētāja vietnieks plāno identificēt parastos neoantigēnus, kas rodas agrīnā kolorektālā audzējā pacientiem ar Linča sindromu. Projektu finansēja Nacionālais vēža institūts (NCI), izmantojot vēža imunoloģiskās onkoloģijas transformācijas tīklu “Mēness izpētes programma”.
Dr Lipkins norādīja, ka, ja vēža profilakses vakcīnu izmēģinājumi ar cilvēkiem patiešām gūs panākumus, paies vairāki gadi, lai noteiktu, vai tā ir efektīva.
Tajā pašā laikā viņa komanda izmanto peles modeļus, lai labāk izprastu vakcīnas darbību un to, kā augošās vēža šūnas pretojas tās iedarbībai.
Linča sindroma vēža izplatīto mutāciju atklāšana
Linča sindromu izraisa iedzimtas ģenētiskās mutācijas, kas var novērst DNS kļūdu labošanu, kas rodas šūnu dalīšanās laikā. Šādas kļūdas sauc par neatbilstības labošanas defektiem.
Tas ir tāpat kā nelietot DNS pareizrakstības pārbaudītāju. Bez šīs aizsardzības DNS kļūdas šūnās uzkrāsies un galu galā var izraisīt dažādus vēža veidus.
Īsi atkārtoti DNS fragmenti, ko sauc par mikrosatelītiem, ir īpaši pakļauti DNS neatbilstībai. Audzēji ar neatbilstību remontu galu galā uzkrās izmaiņas šajos mikrosatelītos. Šo situāciju sauc par mikrosatelītu nestabilitāti.
Mikrosatelītu nestabili audzēji var radīt jaunus proteīnus, ko sauc par jauniem antigēniem, kas ir ķermeņa svešas vielas un var izraisīt imūnsistēmas uzbrukumu šūnām, kas ražo šos proteīnus.
Tā rezultātā pētnieki atrada svarīgāku informāciju. Audzējiem, kas izveidojušies cilvēkiem ar Linča sindromu, bieži vien ir tādas pašas mikrosatelītu mutācijas, piemēram, 60% līdz 80% cilvēku ar kolorektālo vēzi, kuriem ir neatbilstības labošanas defekts. TGFBR2 gēnā būs specifiskas mikrosatelītu mutācijas.
Vēža vakcīnu izstrāde un optimizācija
Pētnieki no Nacionālā vēža pētījumu centra Heidelbergā, Vācijā, 2011. gadā sāka jaunu antigēnu vakcīnu klīniskos izmēģinājumus cilvēkiem ar progresējošu kolorektālo vēzi. Šiem pacientiem ir augsta mikrosatelītu nestabilitāte.
Pirmkārt, zinātnieki meklēja DNS no 32 kolorektālajiem audzējiem, kas atrasti Linča sindroma peles modelī, un identificēja 13 izplatītas mutācijas.
Pēc tam pētnieki izmantoja algoritmu, lai prognozētu, kuras kopīgas mutācijas radīs jaunus antigēnus, un visbeidzot identificēja 10 sugas. Kad viņi injicēja pelēm šos 10 jaunos antigēnus, četri no tiem izraisīja spēcīgu imūnreakciju.
Šie četri jaunie antigēni tiek apvienoti, lai iegūtu peles vakcīnu. Viņi atklāja, ka vakcīnu un palīgvielu lietošana Linča sindroma peles modelī var mazināt kolorektālo audzēju attīstību un pagarināt izdzīvošanu.
"Šī ir viena no pirmajām pretvēža imunopreventīvajām vakcīnām, kurā izmantoti jauni antigēni, kurus var veidot DNS neatbilstības labošanas defekti," sacīja Dr Umars.
Pēc tam pētnieki noteica, vai vakcīnas apvienošana ar citām ārstēšanas metodēm var uzlabot tās efektivitāti. Piemēram, ir pierādīts, ka Naprosyn, parasti lietotais pretsāpju līdzeklis, ir pārāks par aspirīnu vai kontroli, samazinot kolorektālo audzēju attīstību peles modeļos. Šķiet, ka naproksēns uzlabo vakcīnas efektivitāti. Peles, kuras ārstēja ar vakcīnu un naproksēnu, dzīvoja ilgāk nekā peles, kas vakcinētas atsevišķi vai vakcinētas ar aspirīnu. Imūnās šūnas vakcīnas un naproksēna grupā labāk spēja atpazīt jauno vakcīnas antigēnu nekā peles tikai vakcīnas vai vakcīnas un aspirīna grupā.
Secinājumi
Cilvēki ar Linča sindromu būs kandidāti pret vēža profilakses vakcīnām, ja tie tiks izstrādāti.
Pašreizējās NCCN vadlīnijas iesaka veikt mikrosatelītu nestabilitātes testus cilvēkiem ar kolorektālo vēzi un endometrija vēzi. Ja pacienta audzēja tests ir pozitīvs attiecībā uz mikrosatelīta nestabilitāti, ieteicams to pārbaudīt uz Linča sindromu. Ja tiek diagnosticēts Linča sindroms, ieteicams pārbaudīt pacienta pirmās pakāpes radiniekus, lai tas nenotiktu.
Ieteicams paaugstināta riska grupām veikt skrīningu attiecībā uz audzēju ģenētiskās uzņēmības gēniem. Lai iegūtu konkrētus skrīninga veidus, lūdzu, sazinieties ar Globālā onkologu tīkla medicīnas nodaļu (400-666-7998) un izvēlieties, pamatojoties uz personīgo ģimenes vēsturi un riska faktoriem:
- Vēža ģenētiskās uzņēmības gēnu noteikšana (kopā 139 gēni):
- Ietver 139 gēnus cilvēka genomā, kas ir ģenētiski saistīti ar vēzi, ietverot 20 vēža veidus un 70 ar vēzi saistītus ģenētiskos sindromus
- Audzēja ģenētiskās uzņēmības gēnu tests (23 kopīgi gēni):
- Ietver 8 augsta riska vēža veidus un 14 veidu kopīgus ģenētiskos sindromus
- Vēža ģenētiskās uzņēmības gēnu tests (18 gēni sievietēm):
- Ietver 3 augsta riska sieviešu audzēju veidus un 5 saistītu ģenētisko sindromu veidus
- Vēža ģenētiskās uzņēmības gēnu noteikšana (17 gēni gremošanas traktā):
- Iesaista 5 augsta riska gremošanas trakta audzēju veidus un 8 saistītu ģenētisko sindromu veidus
- Krūts vēzis + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kolorektālais vēzis: 17 gēni
- Visi audzēji: 44 gēni
