Pirms raksta sākuma pirmais ieskats zinātnē.
Izpratne par MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stabilitāte), mikrosatelītu stabilitāte, salīdzinot ar MSI, nav acīmredzamas MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frequency microsatellite nestability), tas ir, mikrosatelītu nestabilitātes biežums ir augsts, parasti augstāks par 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, zemas frekvences mikrosatelītu nestabilitāte), tas ir, mikrosatelītu nestabilitātes biežums ir zems, parasti mazāks par 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Pacientiem ar nerezecējamu lokāli progresējošu vai metastātisku kolorektālo vēzi, kuriem ir attīstījusies slimība vai kuri ir vismaz izturīgi pret divām iepriekšējām sistēmiskām ķīmijterapijas shēmām, 95% no tiem var noteikt MSS-H vietā MSS. Tātad, kā izvēlēties MSS kolorektālā vēža pacientus?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
Šī pētījuma rezultāti vēlreiz apstiprina: MSS kolorektālā vēža pacienti slikti reaģē uz imūnterapijas (PD-L1) zāļu atuzumabu. Atezumaba vidējā dzīvildze kopā ar kobtiniba grupu bija 8.87 mēneši, salīdzinot ar 7.10 mēnešiem tikai atezumaba grupā un 8.51 mēnešus regofeniba grupā neatkarīgi no tā, vai imūnterapija bija viena vai kombinēta. Ievērojams izdzīvošanas ieguvums nav.
Vidējai dzīvildzei bez progresēšanas trīs ārstēšanas grupas bija 1.91 mēneši, 1.94 mēneši un 2.00 mēneši bez atšķirības. 3/4. Pakāpes blakusparādību biežums kombinētās terapijas grupā bija 61%, atuzumaba monoterapijas grupā - 31% un regofeniba grupā - 58%.
"Šie rezultāti uzsver spēcīgās bioloģiskās atšķirības starp MSS un MSI-H un uzsver atšķirīgās ārstēšanas vajadzības starp šiem diviem slimību veidiem," sacīja Teksasas Universitātes Andersona vēža centra pētniece Dr. Cathy Eng.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: Bevacizumabs, Apsips
-
VEGFR: ramucirumabs, rigofinibs, frukvintinibs
-
EGFR: cetuksimabs, panitumumabs
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumabs
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinibs
Ja tiek atklātas citas atbilstošas mērķa mutācijas, var izvēlēties atbilstošu mērķtiecīgu zāļu terapiju.
Kolorektālā vēža slimniekiem varat izvēlēties standarta ķīmijterapijas komplektu-FOLFOXIRI (fluoruracils + leikovorīns + oksaliplatīns + irinotekāns), kas ir citotoksisku ķīmijterapijas līdzekļu kombinācija, kas piemērota visiem cilvēkiem.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
