BRAF mutācijas rodas 15% kolorektālo pacientu. Līdz šim nav FDA apstiprinātu mērķtiecīgu zāļu, un prognoze ir slikta. Starp tiem BRAF V600E ir visizplatītākā mutācija.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinibs (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
III fāzes pētījuma rezultāti parādīja, ka trīskāršās terapijas vidējā dzīvildze (OS) bija 9.0 mēneši, salīdzinot ar 5.4 mēnešiem pacientiem, kuri saņēma cetuksimabu un irinotekānu.
Array BioPharma, the manufacturer of Enkorafenibs and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
MD Andersona vēža centra galvenais pētnieks Dr Scott Kopetz teica, ka BEACON CRC pētījums ir pirmais III fāzes klīniskais pētījums pacientiem ar kolorektālajiem pacientiem ar BRAF V600E mutantu tipu. Tam ir ievērojams uzlabojums salīdzinājumā ar trīs zāļu standarta kombināciju, un paredzams, ka tas mainīs pašreizējo pašreizējo klīniskās ārstēšanas plānu.
Citas identifikācijas, kas iegūtas ar trīskāršu terapiju
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic kolorektālais vēzis, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
2019. gada martā Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (NCCN) atjaunināja kolorektālā vēža onkoloģijas klīniskās prakses vadlīnijas, apvienojot enkorafenibu + binimetinibu + EGFR monoklonālo antivielu (cetuksimabu) kā BRAF V600E mutācijas metastātiska kolorektālā vēža pacientu. Ir ieteicama 2.A tipa ārstēšana, un tā ir jāizmanto pēc 1 vai 2 ārstēšanas līniju rezultātiem.
Drošas ievadīšanas posmā 30 pacienti saņēma trīskāršu terapiju, 300 mg encorafeniba vienu reizi dienā; 45 mg binimetiniba divas reizes dienā; un pēc tam kopā ar cetuksimaba standarta devu.
29 pacientiem ir BRAF V600 mutācija un 1% pacientu ir augsts mikrosatelītu nestabilitātes statuss. Rezultāti liecina, ka trīskāršā shēma iepriekš ir parādījusi labu toleranci. Saskaņā ar 2019. gada Kuņģa-zarnu trakta vēža simpozijā sniegtajiem datiem vidējais novērošanas laiks bija 18.2 mēneši, un rezultāti parādīja, ka vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 8.0 mēneši un vidējā kopējā dzīvildze bija 15.3 mēneši (vienu gadu daudzi). Ar lokālu 48% atbildes reakcijas novērtējumu 3 pacienti panāca pilnīgu atbildes reakciju.
Kas attiecas uz drošību, gan tripleta, gan dupleksa shēmas ir labi panesamas, un nav nejaušas toksicitātes. Abi drošības elementi arī atbilst tiem, kas redzami katrā no iepriekšējiem pētījumiem.
Šie smagie pētījuma dati var kļūt par pirmo mērķtiecīgo ārstēšanas plānu pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi, kas nesatur ķīmijterapijas zāles. Šīs neapšaubāmi ir svarīgas labas ziņas pacientiem ar BRAF V600E mutantu kolorektālo vēzi, kuriem ir ļoti liels pieprasījums pēc efektīvas ārstēšanas.
