Eflornithine жогорку тобокелдик нейробластома бар чоңдор жана педиатриялык бейтаптар үчүн USFDA тарабынан бекитилген

FDA бекиткен эфлорнитин (IWILFIN, USWM, LLC) 13-жылдын 2023-декабрында, анти-GD2 иммунотерапиясы сыяктуу мурунку мультиагенттик, мультимодальдык терапияга жарым-жартылай жооп берген жогорку тобокелдиктеги нейробластома (HRNB) менен ооруган чоң кишилерде жана балдарда рецидив коркунучун төмөндөтүү үчүн.

Бул HRNB менен жашы жете элек бейтаптарда рецидивдин ыктымалдыгын төмөндөтүү үчүн иштелип чыккан дарылоонун алгачкы FDA жактыруусун билдирет.

Натыйжалуулугу изилдөө 3b (эксперименталдык топ) натыйжаларын изилдөө ANBL0032 (клиникалык сыноодон түзүлгөн тышкы контролдоо тобу) менен салыштырган сыноодо бааланган. Изилдөө 3b (NCT02395666) эки когорттон турган ачык белгилуу жана рандомизацияланбаган көп борборлуу сыноо болгон. Жогорку тобокелдик менен 105 жарамдуу бейтаптар нейробластома бир топко кирген (1-кабат) эфлорнитинди суткасына эки жолу дене бетинин аянты (BSA) боюнча аныкталган дозада оору күчөгөнгө чейин, жол берилгис уулуулугуна чейин же эң көп дегенде 2 жылга чейин берилген. 3b изилдөөсү жарыяланган адабиятта айтылгандай, ANBL0032 изилдөөсүнүн тарыхый эталондук окуянын эркин жашоо (EFS) көрсөткүчү менен натыйжаларды салыштыруу үчүн алдын ала пландаштырылган.

ANBL0032 изилдөөсү динутуксимаб, гранулоцит-макрофагдын колониясын стимулдаштыруучу фактор, интерлейкин-2 жана цис-ретиной кислотасын жалгыз цис-ретиной кислотасына салыштырган көп борборлуу, ачык энбелгилүү, рандомизацияланган сыноо болгон. Тышкы башкаруу колу эксперименталдык колундагы 1,241 пациенттин маалыматтарына негизделген.

Изилдөө 3b жана ANBL0032 ортосунда салыштыруу критерийлерине жооп берген жана кээ бир клиникалык ковариаттар үчүн толук маалыматка ээ болгон бейтаптар 3:1 катышында жупташтырылган. Негизги талдоо IWILFIN менен дарыланган 90 бейтапты жана ANBL270 изилдөөсүнөн 0032 контролдук пациентти камтыды.

Негизги эффективдүүлүк чарасы оорунун өрчүшүн, кайталанышын, экинчилик залалдуулугун же кандайдыр бир себептерден улам өлүмдү камтыган окуясыз жашоо (EFS) болгон. Натыйжалуулуктун дагы бир көрсөткүчү жалпы жашоо (OS) болгон, ал кандайдыр бир себептерден улам өлүм катары аныкталган. EFS коркунучтун коэффициенти (HR) баштапкы талдоодо 0.48 болгон, 95% ишеним аралыгы (CI) 0.27ден 0.85ке чейин. OS HR 0.32 95% CI менен 0.15тен 0.70ге чейин болгон. Сырттан башкарылган изилдөө дизайны менен келген дарылоонун эффективдүүлүгүн баалоодо белгисиздиктен улам, кошумча анализдер субпопуляциялар боюнча же ар кандай статистикалык ыкмаларды колдонуу менен жүргүзүлгөн. EFS HR 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) жана 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27) ортосунда өзгөрдү, ал эми OS HR 0.29дан (95% CI: 0.11, 0.72) 0.45:95ке чейин өзгөрдү. 0.21, 0.98).

Изилдөө 3b, лабораториялык аномалияларды камтыган эң кеңири таралган терс таасирлер (≥5%) мурундун бүтүшү, диарея, жөтөл, синусит, пневмония, жогорку дем алуу жолдорунун инфекциясы, конъюнктивит, кусуу, ысытма, аллергиялык ринит, төмөнкү нейтрофилдер, жогорку ALT жана AST, угуунун начарлашы, тери инфекциясы жана заара чыгаруучу жолдордун инфекциясы.