FDA កែប្រែការចង្អុលបង្ហាញរបស់ pembrolizumab សម្រាប់ជំងឺមហារីកក្រពះ

រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថបានធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពការប្រើប្រាស់ថ្នាំ pembrolizumab (Keytruda, Merck) ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយថ្នាំ trastuzumab, fluoropyrimidine និងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានផ្ទុកប្លាទីនសម្រាប់ការព្យាបាល HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma ដែលជាកម្រិតខ្ពស់ក្នុងតំបន់ មិនអាចព្យាបាលបាន ឬអ្នកជម្ងឺ metastatic in resective មិនបានទទួលការព្យាបាលពីមុនទេ។ ការអនុម័តដែលបានកែសម្រួលកំណត់ការប្រើប្រាស់ការចង្អុលបង្ហាញនេះចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ដែលបង្ហាញពី PD-L1 (CPS ≥ 1) ដូចដែលបានរកឃើញដោយការធ្វើតេស្តដែលអនុម័តដោយ FDA ខណៈពេលដែលនៅតែគោរពតាមបទប្បញ្ញត្តិការអនុម័តដែលបានពន្លឿន។

FDA បានអនុម័ត Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx ជាឧបករណ៍វិនិច្ឆ័យដៃគូសម្រាប់កំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះ ឬ GEJ adenocarcinoma ដែលដុំសាច់មានកន្សោម PD-L1 (CPS ≥ 1) ។

The effectiveness was assessed in KEYNOTE-811 (NCT03615326), a study conducted at many centers, where patients with HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or GEJ មហារីកអាដេណូកាកាម៉ាណូម៉ា who had not undergone systemic therapy for metastatic illness were randomly assigned to receive either the treatment or a placebo in a double-blind manner. Patients were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg intravenously or a placebo every 2 weeks along with trastuzumab and either fluorouracil plus cisplatin or capecitabine plus oxaliplatin in a 1:1 ratio.

ចំណុចបញ្ចប់នៃប្រសិទ្ធភាពចម្បងរបស់ KEYNOTE-811 គឺការរស់រានមានជីវិតជារួម (OS) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានដំណើរការ (PFS) ។ ការយល់ព្រមនៅថ្ងៃទី 5 ខែឧសភា ឆ្នាំ 2021 ត្រូវបានផ្តល់ឲ្យបន្ទាប់ពីវាយតម្លៃការវិភាគបណ្តោះអាសន្ននៃអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) និងរយៈពេលនៃការឆ្លើយតប (DOR)។ ORR និង DOR ត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងអ្នកចូលរួមចៃដន្យចំនួន 264 នាក់នៅពេលនោះ។ អត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) គឺ 74% (95% CI: 66, 82) នៅក្នុងក្រុមព្យាបាល pembrolizumab បូកនិង 52% (95% CI: 43, 61) នៅក្នុងក្រុម placebo បូកនឹងការព្យាបាលដោយគីមី (p-value <0.0001) . រយៈពេលជាមធ្យមនៃការឆ្លើយតបគឺ 10.6 ខែ (ជួរ: 1.1 ដល់ 16.5) និង 9.5 ខែ (ជួរ: 1.4 ដល់ 15.4) នៅក្នុងក្រុមផ្សេងៗគ្នា។

ការវិភាគបណ្តោះអាសន្ននៃការសាកល្បងដែលបានចុះឈ្មោះពេញលេញជាមួយនឹងអ្នកចូលរួមចំនួន 698 នាក់បានបង្ហាញថានៅក្នុងសំណុំរងនៃអ្នកជំងឺ 104 នាក់ដែលមាន PD-L1 CPS <1 សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ (HR) សម្រាប់ការរស់រានមានជីវិតសរុប (OS) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានដំណើរការ (PFS) គឺ 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) និង 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) រៀងគ្នា។

ទម្រង់សុវត្ថិភាពរបស់អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ pembrolizumab និង trastuzumab + ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីនៅក្នុង KEYNOTE-811 គឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលបានបង្កើតឡើងនៃ trastuzumab + ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីតែម្នាក់ឯង ឬ pembrolizumab monotherapy ។

កំរិតដែលបានណែនាំនៃ pembrolizumab គឺ 200 mg រៀងរាល់ 3 សប្តាហ៍ ឬ 400 mg រៀងរាល់ 6 សប្តាហ៍រហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺ ការពុលដែលមិនអាចទទួលយកបាន ឬរយៈពេលអតិបរមា 24 ខែ។ គ្រប់គ្រង pembrolizumab មុនពេល trastuzumab និងការព្យាបាលដោយគីមី ប្រសិនបើពួកគេត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនៅថ្ងៃតែមួយ។