Enfortumab vedotin-ejfv ជាមួយ pembrolizumab ត្រូវបានអនុម័តដោយ USFDA សម្រាប់ជំងឺមហារីក urothelial កម្រិតខ្ពស់ក្នុងតំបន់ ឬ metastatic

គិតត្រឹមថ្ងៃទី 15 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2023 រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថ (FDA) បានអនុម័ត enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) រួមជាមួយនឹង pembrolizumab (Keytruda, Merck) សម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត ឬមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត (la/mUC)។ FDA ពីមុនបានផ្តល់ការយល់ព្រមយ៉ាងឆាប់រហ័សចំពោះការរួមបញ្ចូលគ្នានេះសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីក urothelial កម្រិតខ្ពស់ ឬ metastatic ក្នុងតំបន់ដែលមិនអាចទទួលការព្យាបាលដែលមានផ្ទុក cisplatin ។

ការសិក្សាបានពិនិត្យមើលថាតើវាដំណើរការបានល្អប៉ុណ្ណានៅក្នុង EV-302/KN-A39 (NCT04223856) ដែលជាការសាកល្បងដោយចៃដន្យ និងបើកស្លាកជាមួយមនុស្ស 886 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត ឬមេតាស្ទិកក្នុងតំបន់ ហើយមិនមានការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធណាមួយសម្រាប់ជំងឺកម្រិតខ្ពស់ពីមុនមក។ អ្នកជំងឺត្រូវបានគេផ្តល់ឱ្យដោយចៃដន្យទាំង enfortumab vedotin-ejfv ជាមួយនឹង pembrolizumab ឬការព្យាបាលដោយគីមីដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាទីន (gemcitabine ជាមួយ cisplatin ឬ carboplatin) ។ ការចៃដន្យត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ដោយផ្អែកលើសិទ្ធិទទួលបាន cisplatin ការបញ្ចេញមតិ PD-L1 និងអត្ថិភាពនៃការរីករាលដាលនៃថ្លើម។

វិធានការប្រសិទ្ធភាពចម្បងគឺការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល (OS) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានដំណើរការ (PFS) ដែលវាយតម្លៃដោយក្រុមត្រួតពិនិត្យកណ្តាលដោយមិនលំអៀងដោយមិនលំអៀង។

Enfortumab vedotin-ejfv បូក pembrolizumab បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់តាមស្ថិតិនៅក្នុងការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល (OS) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើន (PFS) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាទីន។ ការរស់រានមានជីវិតជាមធ្យមជាមធ្យមគឺ 31.5 ខែ (95% CI: 25.4 មិនអាចប៉ាន់ស្មានបាន) សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ enfortumab vedotin-ejfv បូក pembrolizumab និង 16.1 ខែ (95% CI: 13.9, 18.3) សម្រាប់អ្នកដែលទទួលការព្យាបាលដោយផ្លាទីន។ សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់គឺ 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) ដែលមាន p-value តិចជាង 0.0001។ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើនជាមធ្យម (PFS) គឺ 12.5 ខែ (95% CI: 10.4, 16.6) សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ enfortumab vedotin-ejfv បូក pembrolizumab និង 6.3 ខែ (95% CI: 6.2, 6.5) សម្រាប់អ្នកដែលទទួលប្លាទីន ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។ សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ (HR) គឺ 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) ជាមួយនឹង p-value តិចជាង 0.0001។

ប្រតិកម្មមិនល្អញឹកញាប់បំផុត (≥20%) សង្កេតឃើញលើអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ enfortumab vedotin-ejfv រួមផ្សំជាមួយ pembrolizumab រួមមានភាពមិនធម្មតានៃមន្ទីរពិសោធន៍ផ្សេងៗដូចជាការកើនឡើង aspartate aminotransferase ការកើនឡើង creatinine កន្ទួល ការកើនឡើងជាតិស្ករ ជម្ងឺសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ ការកើនឡើង lipase ការថយចុះ lymphocytes ។ ការកើនឡើង alanine aminotransferase, ការថយចុះ hemoglobin, អស់កម្លាំង, ការថយចុះសូដ្យូម, ការថយចុះនៃផូស្វាត, ការថយចុះ albumin, pruritus, រាគ, alopecia, ថយចុះទម្ងន់, ថយចុះចំណង់អាហារ, បង្កើន urate, ការថយចុះនឺត្រុងហ្វាល, ការថយចុះប៉ូតាស្យូម, ភ្នែកស្ងួត, ចង្អោរ, ទល់លាមក, ប៉ូតាស្យូមកើនឡើង, ធ្វើឱ្យក្អួត។ ការឆ្លងមេរោគលើផ្លូវទឹកនោម និងការថយចុះប្លាកែត។

កម្រិតដែលបានណែនាំនៃ enfortumab vedotin-ejfv រួមផ្សំជាមួយ pembrolizumab គឺ 1.25 mg/kg (រហូតដល់ 125 mg សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានទម្ងន់ 100 គីឡូក្រាម ឬច្រើនជាងនេះ) ដែលត្រូវបានផ្តល់ជាការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមរយៈពេល 30 នាទីនៅថ្ងៃទី 1 និង 8 នៃវដ្ត 21 ថ្ងៃរហូតដល់ ការវិវត្តនៃជំងឺឬផលប៉ះពាល់ដែលមិនអាចអត់ឱនបាន។

កំរិតដែលបានណែនាំនៃ pembrolizumab នៅពេលផ្សំជាមួយ enfortumab vedotin-ejfv គឺ 200 mg ដែលត្រូវបានចាក់តាមសរសៃឈាមរៀងរាល់ 3 សប្តាហ៍ ឬ 400 mg រៀងរាល់ 6 សប្តាហ៍រហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺ ការពុលដែលមិនអាចអត់ឱនបាន ឬការព្យាបាលរយៈពេល XNUMX ឆ្នាំ។