ភាពធន់នឹងថ្នាំចំពោះមហារីកសួតកោសិកាមិនមែនតូច

អ្វីដែលត្រូវធ្វើអំពីភាពធន់នឹងថ្នាំនៃឱសថគោលដៅមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច អ្នកចង់ដឹងនៅទីនេះ

Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced មហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.

1. ហេតុអ្វីបានជាការព្យាបាលជាគោលដៅសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូចធន់ទ្រាំ?

ភាពធន់នឹងថ្នាំគោលដៅត្រូវបានបែងចែកជាធម្មតាទៅជាធន់ទ្រាំបឋម និងធន់បន្ទាប់បន្សំ។

1. ភាពធន់នឹងថ្នាំបឋម៖ សំដៅទៅលើការផ្លាស់ប្តូរគោលដៅ EGFR ផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺ ប៉ុន្តែដោយសារតែវត្តមានធម្មជាតិនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន KRAS, គ្រាប់ថ្នាំ gefitinib និង erlotinib hydrochloride និងថ្នាំគោលដៅផ្សេងទៀតមិនមានប្រសិទ្ធភាពទេ បន្ទាប់ពីប្រើប្រាស់រយៈពេល 3 ខែ ភាពធន់នឹងថ្នាំកើតឡើង។

2. ធន់នឹងថ្នាំបន្ទាប់បន្សំ៖ In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the ដុំមហារីក produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.

2. យន្តការធន់នឹងថ្នាំនៃការព្យាបាលដោយគោលដៅសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច

There are currently three specific mechanisms for non-small cell មហារីក​សួត drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.

3. តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីវិនិច្ឆ័យថាតើអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូចមានភាពធន់នឹងថ្នាំដែរឬទេ?

1. ជាធម្មតា នៅពេលដែលថ្នាំមានភាពធន់ ឱសថគោលដៅមិនអាចគ្រប់គ្រងការលូតលាស់នៃដុំសាច់បានទេ ដែលនឹងធ្វើឱ្យដុំសាច់ដុះ ឬរាលដាលទៅឆ្ងាយ។ នៅពេលនេះ អ្នកជំងឺនឹងមានរោគសញ្ញាមួយចំនួន ដូចជាមិនក្អកពីមុន ប៉ុន្តែទើបចាប់ផ្តើមក្អក ឬក្រោយពេលរលាកខួរក្បាល អ្នកជំងឺនឹងវិលមុខ ឈឺក្បាល ក្អួតដោយគ្មានមូលហេតុ ហើយអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ឆ្អឹងនឹងមានការឈឺចាប់ បង្ហាប់សរសៃប្រសាទ និង រោគសញ្ញាផ្សេងទៀត។ នៅពេលនេះអ្នកជំងឺត្រូវការការប្រុងប្រយ័ត្ន។

2. ចំពោះអ្នកជំងឺដែលអាចកើតមានភាពធន់នឹងថ្នាំ មធ្យោបាយដ៏ល្អបំផុតគឺត្រូវទៅមន្ទីរពេទ្យដើម្បីពិនិត្យជាប្រចាំ។ កំណត់ថាតើថ្នាំគោលដៅមានភាពធន់នឹងការសម្គាល់ដុំសាច់ និងការពិនិត្យដោយរូបភាពឬអត់។

4. បន្ទាប់ពីអ្នកជំងឺមានការស៊ាំនឹងថ្នាំ គ្រូពេទ្យតែងតែណែនាំអោយធ្វើកោសល្យវិច័យលើកទីពីរ តើវាមានន័យយ៉ាងណា

និយាយជាទូទៅ អ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមានជំងឺមហារីកសួតដែលលេបថ្នាំ EGFR-TRI ហើយមានការវិវត្តនៃជំងឺគួរតែធ្វើកោសល្យវិច័យលើកទីពីរ។

1. ជម្រះការវិនិច្ឆ័យរោគម្តងទៀតដើម្បីកំណត់ថាតើវាជាមហារីកបឋមថ្មី ឬមហារីកកើតឡើងវិញ។

2. ធ្វើតេស្ដហ្សែនទីពីរ ដើម្បីកំណត់ថាតើវាមានភាពធន់នឹងថ្នាំដែលបណ្តាលមកពីការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនម្តងទៀត ឬយ៉ាងណា ហើយរកមើលថាតើមានផែនការព្យាបាលគោលដៅថ្មីដែរឬទេ។

ការធ្វើកោសល្យវិច័យទីពីរអាចរកឃើញការវិវត្តនៃជំងឺភ្លាមៗ បង្ហាញពីយន្តការធន់នឹងថ្នាំ និងបង្កើតផែនការតាមដានការព្យាបាលសមស្រប។ ការធ្វើកោសល្យវិច័យទីពីរត្រូវបានបែងចែកជាចម្បងទៅជាការធ្វើកោសល្យវិច័យជាលិកានិងការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ។ ការធ្វើកោសល្យវិច័យជាលិកាត្រូវបានបែងចែកជាចម្បងទៅជាការធ្វើកោសល្យវិច័យ thoracotomy, ការធ្វើកោសល្យវិច័យ bronchoscopy និងការធ្វើកោសល្យវិច័យនៃសួត percutaneous ។ សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមិនអាចទទួលបានដុំសាច់នោះ ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវដោយផ្អែកលើបច្ចេកវិទ្យានៃការបែងចែកហ្សែន NGS ឈាមអាចត្រូវបានជ្រើសរើស ដើម្បីទទួលបានឱកាសព្យាបាលបន្ថែម។

5. តើខ្ញុំគួរធ្វើដូចម្តេចប្រសិនបើភាពធន់នឹងថ្នាំលេចឡើងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលគោលដៅ TKI ជំនាន់ទី XNUMX នៃជំងឺមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច?

ជំនាន់ទី 1 នៃ EGFR-TKI រួមមាន gefitinib, erlotinib និង icotinib ។

យោងតាមគោលការណ៍ណែនាំរបស់ NCCN ការធ្វើតេស្តបំរែបំរួល T790M ត្រូវបានណែនាំជាលើកដំបូងបន្ទាប់ពីជំនាន់ដំបូងនៃការតស៊ូ EGFR-TKI ។ យុទ្ធសាស្រ្តផ្សេងៗគ្នាត្រូវបានអនុម័តដោយយោងទៅតាមថាតើអ្នកជំងឺមានរោគសញ្ញា ថាតើមានការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល ថាតើការវិវត្តន៍ក្នុងតំបន់ឬការវិវត្តន៍ច្រើនក៏ដោយ។

1. ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន T790M វិជ្ជមាន: នេះ។ អនុសាសន៍ដំបូងគឺការព្យាបាលដោយ Osimertinib បន្តការព្យាបាល TKI សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានការវិវត្តយឺត និងការព្យាបាលតាមមូលដ្ឋានសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានការវិវត្តន៍ក្នុងតំបន់ រួមទាំងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មសម្រាប់ការរីករាលដាលនៃខួរក្បាល ការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មក្នុងតំបន់សម្រាប់ដំបៅតែមួយ ដើម្បីទទួលយកការព្យាបាលដោយប្រើគីមីសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានការរីកចម្រើនយ៉ាងទូលំទូលាយ។

2. សម្រាប់អ្នកជំងឺ T790M-អវិជ្ជមាន៖ chemotherapy may be given, or immunotherapy may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.

3. ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញាក្រោយការធន់នឹងថ្នាំ៖ ការព្យាបាលក្នុងតំបន់អាចត្រូវបានយក ឬបន្តសម្រាប់ជំនាន់នៃការព្យាបាល TKI ។ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានតែការរីករាលដាលនៃខួរក្បាលប៉ុណ្ណោះ ការព្យាបាលតាមមូលដ្ឋានអាចត្រូវបានពិចារណា ហើយបន្តប្រើជំនាន់ទី 1 នៃ EGFR-TKI ។

6. តើរយៈពេលប៉ុន្មានបន្ទាប់ពីការលេបថ្នាំ osimertinib នឹងវិវឌ្ឍន៍ភាពធន់នឹងថ្នាំ?

Osimertinib គឺជាថ្នាំគោលដៅ EGFR-TKI ជំនាន់ទី 11 ដែលមានរយៈពេលធន់នឹងថ្នាំជាមធ្យមប្រហែល XNUMX ខែ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅក្នុងកម្មវិធីព្យាបាល អ្នកជំងឺជាច្រើនក៏វិវត្តន៍ទៅជាការប្រែប្រួលនៃភាពធន់ទ្រាំបន្ទាប់ពី XNUMX ឬ XNUMX ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំ osimertinib ដូច្នេះស្ថានភាពជាក់លាក់នៃពេលវេលាធន់ទ្រាំនឹងអុកស៊ីតនីបប្រែប្រួលពីមនុស្សម្នាក់ទៅមនុស្សម្នាក់ទៀត។

7. តើអ្វីជាយន្តការធន់នឹងថ្នាំរបស់ osimertinib?

យន្តការធន់ទ្រាំនឹងថ្នាំរបស់ osimertinib មានភាពស្មុគស្មាញខ្លាំង រួមទាំងការផ្លាស់ប្តូរ C797S, MET amplification / RET rearrangement / ROS-1 rearrangement, HER-2 amplification, BRAF mutation, RAS mutation, FGFR1 mutation, converting to small cell lung cancer, មិនមានហ្សែនទេ។ ការផ្លាស់ប្តូរជាដើម និងរបបថ្នាំជាបន្តបន្ទាប់សម្រាប់យន្តការធន់នឹងថ្នាំខុសគ្នា។

1. ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន EGFR ម្តងទៀត៖ ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR796 និង 797 មានចំនួន 24.7%, ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR 792 មានចំនួន 10.8%, ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR 718 និង 719 មានចំនួន 9.7% - EGFR ហ្សែន, ការផ្លាស់ប្តូរធន់ទ្រាំឡើងវិញ ស្មើនឹង 45% នៃអ្នកជំងឺទាំងអស់ ជិតពាក់កណ្តាលនៃប្រទេស។

2. ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនផ្សេងទៀត៖ រួមទាំង PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS ជាដើម។ ហ្សែនជំរុញមហារីកសួតទូទៅ និងមិនធម្មតាជាច្រើនត្រូវបានពាក់ព័ន្ធ និងត្រូវបានខ្ចាត់ខ្ចាយច្រើនជាងមុន។

3. ផ្លាស់ប្តូរទៅជាមហារីកសួតកោសិកាតូច។

8. អ្វីដែលត្រូវធ្វើបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ Oxitinib គោលដៅសម្រាប់ការធន់នឹងថ្នាំ?

សម្រាប់ហ្សែនធន់ទ្រាំផ្សេងៗគ្នា ដំណោះស្រាយដំបូងមានដូចខាងក្រោម៖

1. ចំពោះករណីនៃការផ្លាស់ប្តូរបីដង (C797S / T790M / 19-del) ឥទ្ធិពលនៃការជ្រើសរើស bugatinib គឺប្រសើរជាង osimertinib / gefitinib ហើយឥទ្ធិពលមិនត្រូវបានប៉ះពាល់ដោយទីតាំងលំហនៃ C797S និង T790M ទេ។ (1) Bugatinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងថ្នាក់ប្រឆាំងនឹង EGFR (cetuximab / panitumumab) អាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលនៃការផ្លាស់ប្តូរបីដងហើយការបញ្ចូលគ្នានៃថ្នាំពីរអាចមានឥទ្ធិពលរួម។ (2) Bugatinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ Selumetinib (Simetinib) ប្រហែលជាអាចយកឈ្នះលើភាពធន់នៃ osimertinib ដែលបណ្តាលមកពីការផ្លាស់ប្តូរ C797S ។

2. សម្រាប់ការរៀបចំអន្តរកាលនៃ EGFR C797S សូមពិចារណាថ្នាំគោលដៅជំនាន់ទី XNUMX រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងថ្នាំគោលដៅជំនាន់ទី XNUMX ដូចជា osimertinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ gefitinib / erlotinib ។ សម្រាប់ការតម្រឹម cis អ្នកអាច
ជ្រើសរើសថ្នាំ Bugatinib + VEGF គោលដៅ។

3. ប្រសិនបើមានតែការផ្លាស់ប្តូរ C79CS ទេនោះ អ្នកអាចប្រើ EGFR inhibitor ជំនាន់ទី XNUMX ដូចជា gefitinib, erlotinib, icotinib ។

4. ការពង្រីក MET បង្ហាញថា osimertinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ MET inhibitors (camatinib, crizotinib, Savolitinib ជាដើម)។ ការផ្លាស់ប្តូរ BRAF បង្ហាញថា osimertinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ BRAF inhibitors (dalafinib + trametinib) ។ ការផ្លាស់ប្តូរ RET បានផ្តល់យោបល់ថា Osimertinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ Kabotinib ហើយជាការពិតល្អជាងគឺ Osimertinib រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ BLU-667 ។

វាត្រូវបានណែនាំថា បន្ទាប់ពីធន់ទ្រាំនឹងអុកស៊ីតនីប យកល្អគួរតែធ្វើតេស្តហ្សែនម្តងទៀត ហើយជ្រើសរើសថ្នាំដែលសមស្របតាមគោលដៅផ្លាស់ប្តូរ ដើម្បីជួយឱ្យការព្យាបាលកាន់តែប្រសើរឡើង។ វាជាការល្អបំផុតក្នុងការពិគ្រោះជាមួយគ្រូពេទ្យជំនាញសម្រាប់ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នានៃឱសថគោលដៅ។

9. ផលរំខាននៃឱសថគោលដៅមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច

គោលដៅនៃថ្នាំដែលកំណត់គោលដៅម៉ូលេគុលគឺច្បាស់លាស់ ប៉ុន្តែវាមិនមានន័យថាមិនមានប្រតិកម្មអវិជ្ជមានណាមួយកើតឡើងនោះទេ។ ប្រតិកម្មមិនល្អនៃថ្នាំគោលដៅដូចជា រាគ ប្រូតេអ៊ីន ទឹកនោមផ្អែម សម្ពាធឈាមខ្ពស់ កន្ទួលដូចមុន និងជំងឺបេះដូងត្រូវបានគេស្គាល់យ៉ាងច្បាស់។ ទោះបីជាថ្នាំគោលដៅមានកម្រិតទាបជាងថ្នាំ cytotoxic ប្រពៃណីក៏ដោយ ក៏ពួកគេនៅតែមិនត្រូវប៉ាន់ស្មានបានឡើយ។ ប្រតិកម្មអវិជ្ជមានដ៏កម្រមួយចំនួន ជារឿយៗពិបាកក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ដោយសារការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យតាមគ្លីនិក ជារឿយៗនាំឱ្យមានផលវិបាកធ្ងន់ធ្ងរ។

ឧទាហរណ៍ ការព្យាបាល erlotinib អាចបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនៃ transaminase ថ្លើម asymptomatic ហើយការហូរឈាមក្រពះពោះវៀនត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាកម្រខណៈពេលដែល gefitinib គឺជាការព្យាបាលដោយម៉ូលេគុលតូចប្រឆាំងនឹង EGFR ទោះបីជាការរំលាយអាហាររបស់វាភាគច្រើនជាថ្លើមក៏ដោយ ប្រហែល 4% ត្រូវបានសម្អាតដោយតម្រងនោមក្នុងទម្រង់គំរូ។ និងមេតាបូលីត ហើយតាមគ្លីនិកងាយនឹងខ្សោយតំរងនោមស្រួចស្រាវ ដែលមានភាពប្រសើរឡើងបន្ទាប់ពីការដកថ្នាំ។ ក្នុងការព្យាបាលតាមគោលដៅ ប្រតិកម្មមិនល្អធ្ងន់ធ្ងរ និងសូម្បីតែស្លាប់គួរត្រូវបានជៀសវាងតាមដែលអាចធ្វើទៅបាន។ ប្រតិកម្មមិនល្អនឹងប៉ះពាល់ដល់ទំនុកចិត្តរបស់អ្នកជំងឺក្នុងការព្យាបាល។ ប្រតិកម្មមិនល្អធ្ងន់ធ្ងរអាចរំខានដល់ដំណើរការព្យាបាល។