ASCO 2005-2014 жылдар аралығында мақұлдаған дәрілік заттар
ASCO 2005 жылы өзінің алғашқы клиникалық қатерлі ісік аурулары туралы есепті жариялағаннан бері, соңғы 10 жылда онкология саласындағы берік және айқын прогреске куә болды.
Соңғы 10 жылда FDA ісікке қарсы 60-тан астам препараттарды мақұлдады (1-сурет). Ісік биологиясын тереңірек түсіну арқылы ғалымдар жаңа молекулалық мақсатты препараттардың сериясын жасады және олардың пайда болуы мыңдаған адамға өзгерді. Емдеу қиын он мыңдаған онкологиялық науқастардың жағдайы.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for ісік cell growth, survival or spread.
Он жыл бұрын Ұлттық денсаулық сақтау институттары TCGA жобасын іске қосты, ол осындай жобалардың ішіндегі ең алғашқы және ең ауқымдысы болды. Бүгінгі күні TCGA зерттеу желісі қатерлі ісіктердің 10 түрінің толық молекулалық картасын жасады.
Бүгінгі таңда TCGA және басқа да өнімділігі жоғары жүйелілік жобалары бірқатар жолдар арқылы пациенттердің болжамдарын жақсартуға көмектесетін құнды ақпаратты зерттеуді жалғастыруда. Пациенттерге ең қолайлы емдеу әдісін таңдауға болады. Зерттеу сонымен қатар қатерлі ісік қоздырғышының гендерінің жаңа ауытқуларын тапты. Бұл гендер жаңа дәрілердің нысанасына айналуы мүмкін.
Ондаған жылдар бойы тұрақты дамығаннан кейін антидене өрісі иммунотерапия соңғы жылдары көптен күткен үлкен табысқа қол жеткізді. Ол бірінші кезекте емдеуде пайда болды меланома, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Бұрын тиімді емделмеген науқастардың популяциясы жаңа терапиямен емдеуден кейін өмірін айтарлықтай ұзартты. Жақында жүргізілген ұзақ мерзімді зерттеу антиденелердің иммунотерапиясының көптеген жылдар бойы емдеуден кейін ісіктің өсуіне әсері бар деген болжам жасады.
Иммунотерапияның тағы бір түрі ісік жасушаларына шабуыл жасау үшін өзінің иммундық жасушаларын қайта құруға бағытталған. Ол сондай-ақ нақты қан ісіктері мен қатты ісіктер сериясына жақсы әсер етеді.
Бірінші қатерлі ісікке қарсы вакцина соңғы онжылдықта да шығарылды (жатыр мойны обыры Гардасил вакцинасы). Қатерлі ісікке қарсы вакциналардың басқа түрлерін зерттеуге арналған эксперименттер де жүргізілуде.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and Қуық асты безінің қатерлі ісігі.
Қатерлі ісікті емдеуде мақсатты терапияны жедел дамыту
Соңғы он жылда біз FDA мақұлдаған жаңа мақсатты терапиялық препараттар санының тұрақты және жылдам өсуін байқадық, бұл жаңа химиотерапиялық препараттарды әзірлеу жылдамдығынан әлдеқайда асып түсті (2-сурет).
Осы кезеңде 40-қа жуық жаңа мақсатты дәрі-дәрмектер мақұлданды, олардың көпшілігі дәстүрлі емдеу моделін өзгертті және көптеген онкологиялық науқастардың болжамдарын едәуір жақсартты.
Алдымен біз ісіктердің неоваскуляризациясын төмендетуге арналған және көптеген дамыған және агрессивті қатерлі ісіктерді емдеудің сәтті әдістеріне айналған дәрілік заттар класы болып табылатын анти-ангиогенез ингибиторларын енгіземіз.
The first drug approved by the FDA is бевацизумаб, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and асқазан-ішек жолдарының стромальды ісіктері and sarcomas.
EGFR ингибиторлары: сигнал берудің негізгі жолдарын бағыттау
Ісік және қан тамырлары
Мақсатты дәрі-дәрмектердің тағы бір негізгі класы клеткалардағы сигналдық жолдарды, әсіресе рак клеткаларының өсуін бақылайтын сигналдық жүйені бұзуға арналған. Осы жолдардың бірін EGFR ақуызы басқарады.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced колоректалды қатерлі ісік, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Алайда, 2008 жылы жаңа зерттеулерде KRAS мутациясы бар колоректальды қатерлі ісік науқастарында цетуксимаб пен панитумумабқа төзімділік дамығандығы анықталды. Бұл жаңалық пациенттердің жоғарыда аталған екі дәрі-дәрмектің емделуінен пайда көруіне кепілдік беру үшін KRAS гендік мутациясын жоспарлы түрде тексеруді қажет етеді, сонымен бірге басқа пациенттерді пайдасыз емдеудің жағымсыз әсерінен сақтайды.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced асқазан безінің ісігі. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in сүт безі обыры емдеу
Шамамен 15 жыл бұрын ғалымдар адамның эпидермистің өсу факторы 2 (HER2) асып түсетін ісік тінін емдеудің алғашқы әдісін ашты. Сүт безі қатерлі ісігінің науқастарының шамамен 15-20% -ы жоғарыда аталған генетикалық ауытқуларға ие (HER2-оң қатерлі ісік). Сол отбасының EGFR-ге ұқсас HER2 рак клеткаларының өсуіне ықпал ете алады. Содан бері HER2-мақсатты төрт дәрі дүниеге келді, олардың барлығы HER2-оң сүт безі қатерлі ісігі бар науқастардың өмірін жақсартуға мүмкіндік береді.
Алғашқы HER2 препараты - трастузумаб, химиотерапиямен бірге қолданылғанда, HER2-позитивті сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдердің өмір сүруі айтарлықтай жақсарады. 2006 жылы хирургиялық араласудан кейін қайталану қаупін азайту мақсатында HER2-оң сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарға трастузумаб мақұлданды.
Жақында HER2-ге қарсы екі реттік соққы трастузумаб монотерапиясына қарағанда тиімдірек екендігі анықталды, бұл FER-де екінші HER2 препаратының Pertuzumab-ті трастузумабпен біріктіріп 2012 жылы қабылдауына әкелді, моноклональды антидене HER2-позитивті дамыған сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарда қолданылады. , содан кейін 2013 жылы ерте ауруды емдеуге мақұлданды.
Сол жылы трастузумаб-эмтансин (T-DM1) (трастузумаб химиотерапиялық препаратпен біріктірілген) де мақұлданды. Бұл аралас емдеу бір дәрілік емге қарағанда тиімдірек болып қана қоймайды, сонымен қатар дәрі-дәрмекті сүт безі қатерлі ісігі жасушаларына дәл бағыттауға мүмкіндік береді, осылайша сау тіндердің жасушаларына кері әсерін азайтады. Алдыңғы емдеулерден кейін нашарлаған HER2-оң сүт безі қатерлі ісігі үшін бұл емдеудің оңтайлы жоспары болып табылады.
Төртінші HER2 препараты, лапатиниб, 2007 жылы мақұлданды. Ароматаза ингибиторы препараттарымен бірге қолданған кезде, HER2-позитивті және гормональды рецептор-позитивті / HER2-позитивті сүт безі қатерлі ісігін тиімді емдей алады.
Бірнеше молекулалық жолға бағытталған дәрілер: перспективалы перспективалар
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of Қалқанша безінің рагы in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Гефитинибтің колоректальды қатерлі ісікке қарсы препараты 2012 түрлі қатерлі ісік жолдарын блоктайды: VEGFR6-1, TIE3, PDGFR, FGFR, KIT және RET.
Қатерлі ісікті емдеудегі жаңа мақсаттар мен жаңа дәрілер
Проспект
дәрі-дәрмектің жаңа дамуы үшін өте тартымды. 2013 және 2014 жылдары FDA MEK жолын бақылайтын BRAF генінің ерекше мутантты меланомасын емдеу үшін қолдануға болатын екі дәрі - Trametinib және Dalafenib мақұлдады.
Crizotinib (approved in 2013) can target өкпе рагы and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Эверолимус - бұл HER2-теріс сүт безі қатерлі ісігіне қарсы бағытталған алғашқы тиімді дәрілік зат, бұл сүт безі қатерлі ісігінің көп бөлігін құрайды. Эверолимус ароматаза ингибиторымен біріктірілген гормональды рецепторлы және HER2 теріс менопаузадан кейінгі сүт безі қатерлі ісігінің пациенттері үшін мақұлданған.
Нилотиниб (2007 жылы мақұлданған) және дасатиниб (2010 жылы мақұлданған) BCR-ABL-ге, лейкемияның жекелеген түрлерінде ғана кездесетін ерекше ақуызға бағытталуы мүмкін.
Иммунотерапия дәуіріне қош келдіңіз
Ғалымдар иммундық жүйе жүз жыл бұрын рак ауруына қарсы күшті күш екенін білді. Соңғы онжылдықта ғана иммунотерапия қатерлі ісікті емдеуде түбегейлі өзгеріс енгізе алмады. Ішу арқылы қабылданатын дәрі-дәрмектерден бастап әр пациентке бейімделген жасушалық емдеу әдістеріне дейін бірнеше бағытта прогресс жасалды.
Қатерлі ісікпен күресу үшін иммундық жүйені ынталандырыңыз
Т клеткалары қатерлі ісікпен күресуде маңызды рөл атқарады. 2011 жылы FDA меланоманы емдеудің жаңа әдісі ретінде ипилимумабты мақұлдады. Ипилимумаб - бұл Т жасушаларының CTLA-4 ақуызына бағытталған, Т жасушаларының өлтіру әсерін тежей алатын иммундық препарат.
Клиникалық зерттеулерде пациенттер ісіктің тез және айқын регрессиясын сезінеді және олар емдеу аяқталғаннан кейін ұзақ уақыттан кейін де пайда табады (кейбір науқастар үшін бұл бірнеше жылға созылуы мүмкін).
Содан бері иммундық бақылау нүктесінің ингибиторы деп аталатын кейбір дәрі-дәрмектер жасалды, әсіресе кейбір дәрілер ісіктердің иммундық жүйеден шығуына көмектесетін PD-1 / PD-L1 жолына бағытталуы мүмкін.
FDA PD-1 блокаторларына ниволумаб және MK-3475 серпінді терапия атауларын берді. Меланомаға қатысты соңғы клиникалық зерттеулерде екеуі де бұрын-соңды болмаған тиімділік көрсетті (ниволумаб бүйрек қатерлі ісігі мен өкпе рагын емдеуде де тиімді қолданыла алады).
2014 жылдың қыркүйегінде Mk-3475 (пембролизумаб) FDA мақұлдаған алғашқы ПД-1 мақсатты препарат болды. PD-1 бағытталған MPDL3280A препараты клиникалық зерттеулерде дамыған меланомаға қарсы әсерін көрсетті.
Жақында жүргізілген зерттеулерге сәйкес, бақылау нүктесінде ингибитордың әр түрлі дәрілерін немесе иммунитеті белсенді интерферон, интерлейкин және басқа бақылау нүктесінің ингибиторы сияқты дәрілерді біріктіріп қолдану науқастың пайдасын одан әрі жақсарта алады.
Patients and аман қалғандар have significantly improved quality of life
Соңғы онжылдықта зерттеулер диагноздан тірі қалуға дейінгі әр сатыда науқастардың өмір сүру сапасын жақсартуға мүмкіндік беретін бірқатар жаңа емдеу әдістерін тапты. Сонымен қатар, ерте паллиативтік көмек пен белсенді емдеудің интеграциясын атап өту көптеген пациенттерге, әсіресе жетілдірілген науқастардың жақсы өмір сүруіне ықпал етеді.
Қатерлі ісікке байланысты жағымсыз әсерлерді жою
Жағымсыз әсерлерді бақылауға бағытталған жаңа стратегиялар науқастардың емделу кезеңінде де, одан кейін де өмір сүру сапасын едәуір жақсарта алады. Мысалы, екі тәуелсіз зерттеу антидепрессант-дулоксетин мен антипсихотикалық оланзапиннің химиялық терапияның перифериялық нейропатиясы және жүрек айнуы сияқты екі жағымсыз әсерін болдырмайтын тиімді дәрілік заттар екенін көрсетті.
Тағы бір зерттеуде жеткілікті назар аудармаған жалпы симптомдарды - депрессия мен ауырсынуды емдеу әдісі табылды. Науқастар мен тірі қалғандардың физикалық және психикалық денсаулығын жақсарту үшін акупунктура және йога сияқты медициналық емес әдістердің тиімділігін дәлелдейтін көптеген дәлелдер бар. Мүмкін болатын артықшылықтарға шаршау мен ауырсынуды жеңілдету, өмір сүру сапасын жақсарту және дәрі-дәрмектерді қолдануды азайту жатады.
Қатерлі ісікті емдеуді ерте паллиативті көмекпен біріктіру
2010 жылы өткізілген негізгі клиникалық сынақ емдеу кезінде ерте паллиативті емдеуді интеграциялау өмірді едәуір жақсартуға және бір реттік белсенді еммен салыстырғанда асқынған өкпе рагы бар науқастардың өмір сүруін ұзартуға мүмкіндік беретіндігін растады. Сонымен қатар, ерте паллиативті көмек алған пациенттер өмірінің соңында реанимация сияқты жоғары қарқынды белсенді көмек алуы екіталай.
Зерттеу дамыған науқастарға паллиативті көмектің жаңа толқынын тудырды. Зерттеу барысында сонымен қатар 2012 жылы ASCO шығарған уақытша нұсқаулықтың ұсынысы айтылды: кез-келген метастатикалық қатерлі ісікпен немесе жоғары симптомдық ауырлықпен ауыратын науқастар қатерлі ісіктерді ерте стандартты емдеу кезінде паллиативті емдеумен бірге жүруі мүмкін.
Қатерлі ісік қаупін төмендететін кең таралған дәрілер
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer 20 жыл сайын 5%-ға. Бұл төмендеу әсері препаратты тоқтатқаннан кейін 30 жыл ішінде сақталады.
Әрі қарай жүргізілген зерттеулер аспиринді күнделікті қабылдау колоректальды қатерлі ісік ауруының қаупін төмендететінін анықтады. Алайда асқазаннан қан кету және басқа да қауіптерге байланысты аспиринді қатерлі ісіктің алдын алу әдісі ретінде үнемі қолдану ұсынылмайды. Зерттеудің келесі кезеңі сонымен қатар қатерлі ісік ауруының алдын-алу кезіндегі қабынуға қарсы препараттарды және емдеудің рөлін зерттейді.
