BALL CAR T-Cell терапиясы үшін клиникалық сынақтан өту

16 наурыз 2023: Ісік ошағындағы микроортаға бағытталған жаңа иммунотерапиялық препараттар ісік ауруын емдеуде төңкеріс жасауда. Химерикалық антиген рецепторлары (CAR) бар Т жасушалары қатерлі ісік иммунотерапиясы үшін кеңінен зерттелуде. CD19-спецификалық CAR-T жасушасының түрі Tisagenlecleucel клиникалық мақұлдау алды. Гематологиялық және қатты қатерлі ісіктерге қатысты жаңа мақсаттарға бағытталған CAR конструкциялары ағымдағы клиникалық сынақтарда сыналуда. Бір мақсатты CAR-T жасушаларының эксперименттерінен басқа, бір мезгілде және дәйекті CAR-T жасушалары әлеуетті клиникалық пайдалану үшін де зерттелуде. Бірнеше нысанасы бар CAR-инженерлік Т-клеткаларына арналған клиникалық сынақтар да басталып жатыр.

CAR-T жасушаларының дамуы әмбебап және Т-жасуша рецепторларымен құрастырылған CAR-T жасушаларын қолдану арқылы алға жылжуда. Бұл зерттеуде біз Қытайдағы CAR-T жасушаларының клиникалық сынақтарын тіркедік, CAR конструкцияларының қасиеттерін бағаладық және Қытайдағы CAR-T зерттеу ортасына қысқаша шолу жасадық.

ландшафты Қытайдағы CAR T-Cell терапиясы соңғы бірнеше жылда өте жылдам қарқынмен өсті. үшін жұмысқа қабылдау CAR T-Cell терапиясының клиникалық сынақтары Қытайдағы жетекші онкологиялық орталықтарда жалғасуда. Төменде аталған клиникалық сынақтарды өткізетін Қытайдағы кейбір орталықтар берілген:

1. Тяньцзинь гематологиялық ауруханасы (Legend Bio)
2. Аньхой провинциялық ауруханасы (Жасушалар: Bioheng)
3. Пекин университетінің ауруханасы, Шэньчжэнь （Жасушалар: Bioheng）
4. Сухоу университетінің 1-ші еншілес ауруханасы (Уникар-терапия)
5. Орталық Оңтүстік университетінің 3-ші Сянья ауруханасы (Уникар-терапия)

Интервенция/емдеу: CD19 бағытталған химерлі антиген рецепторы (CAR) T жасушалары

Толық сипаттамасы:

Бұл зерттеу үшін дозаны зерттеу мақсатты DLT жылдамдығы <3/3 болатын 1+3 дизайн болады. Қауіпсіздік профилі қолайлы және ісікке қарсы қанағаттанарлық белсенділік кейінгі бағалау үшін бір немесе бірнеше доза деңгейлері таңдалғаннан кейін дозаны зерттеуді тоқтатуға болады. Ең жоғары төзімді дозаға (МТД) төменде сипатталғандай, осы зерттеуде алдын ала анықталған доза деңгейлерінде қол жеткізілмеуі мүмкін.

Зерттеудің емдеу кезеңінде JWCAR029 дозасының төрт деңгейі бағаланады. тіркеу 1 доза деңгейінде басталады, 3+3 дозаны зерттеудің жобалық хаттамасы бойынша жүреді және соңында ұсынылған доза ретінде қолайлы қауіпсіздік профилі және жақсы ісікке қарсы белсенділігі бар бір немесе бірнеше доза деңгейлерін таңдайды, содан кейін дозаны зерттеу тоқтатылады.

Дозаны шектейтін уыттылық (DLT) JWCAR28 инфузиясынан кейін 029 күн ішінде бағаланады. Әрбір доза когорты бастапқыда үш субъектіні тіркеуді жоспарлайды және әрбір доза деңгейінде DLT үшін бағалануы мүмкін 10 жастан кіші кем дегенде бір педиатриялық субъекті тіркеледі. Бірінші доза когортасында алғашқы 3 пациент кем дегенде 14 күн аралықпен инфузияланады. Әрбір жоғарырақ доза деңгейінде дозалар когортасындағы алғашқы 3 пациент кемінде 7 күн аралығымен емделеді. Қауіпсіз деп саналатын доза деңгейлері үшін бағаланатын DLT бар кем дегенде 3 субъекті 28 күндік DLT бағалау кезеңін аяқтауы керек.

Қосу критерийлері:

1. Жасы ≤ 30 жас және салмағы ≥10 кг.
2. Сүйек кемігіндегі морфологиялық ауру ретінде анықталған r/r B-ALL бар емделушілер (≥5% бласттар) және төмендегілердің біреуі:
   • ≥2 BM қайталануы;
   • Рефрактерлік рецидив ретінде анықталады, егер бірінші ремиссия <12 айдан кейін немесе қайталанатын лейкозға арналған стандартты индукциялық химиотерапия режимінің 1 циклінен кейін CR-ге жетпесе; әдеттегі химиотерапияның 1 циклынан кейін немесе 2 циклден кейін CR-ге жетпеу арқылы анықталған бастапқы химиотерапияға төзімділік. қайталанатын лейкозға арналған стандартты индукциялық химиотерапия режимі;
   • Скрининг кезінде HSCT-тен ≥90 күн болуы керек және скрининг кезінде ≥1 ай иммуносупрессивті терапияны тоқтатуы және GVHD болмауы талап етілетін HSCT кейінгі кез келген БМ қайталануы;
   • Ph+ ALL бар емделушілер TKI терапиясының екі линиясына төзімсіз болса немесе сәтсіз аяқталса немесе TKI терапиясына қарсы көрсетілсе, жарамды.
   Ескертпе: Көпірлік терапиядан кейін MRD+ бар науқастар емдеуге жіберіледі.
3. Карнофский (жасы ≥16 жас) немесе Ланский (жасы <16 жас) өнімділік деңгейі >60.
4. Адекватты орган қызметі.
5. Лейкоциттерді оқшаулау үшін қан тамырларына кіру жеткілікті.
6. Болжалды өмір сүру уақыты > 3 ай.
7. Алопеция мен шеткергі нейропатияны қоспағанда, алдыңғы емге байланысты кез келген гематологиялық емес уыттылық ≤ 1 дәрежесіне дейін қалпына келтірілуі керек.
8. Бала тууға қабілетті әйелдер (жүкті болуға физиологиялық қабілетті барлық әйелдер) JWCAR1 инфузиясынан кейін 029 жыл бойы контрацепцияның жоғары тиімді әдісін қолдануға келісуі керек; Серіктестері бала тууға қабілетті ер адамдар JWCAR1 инфузиясынан кейін 029 жыл бойы контрацепцияның тиімді тосқауыл әдісін қолдануға келісуі керек.

Шеттету критерийлері:

1. ОЖЖ белсенді зақымданулары және маңызды нейродегенеративті симптомдары бар орталық жүйке жүйесінде (ОЖЖ) лейкозбен ауыратын адамдар немесе NCCN нұсқауларына сәйкес ОЖЖ дәрежесі ОЖЖ-2 мен ОЖЖ-3 арасында болатын адамдар (ОЖЖ дәрежесі CNS-2 болған адамдар пункция жарақаты тіркелуі мүмкін).
2. Эпилепсия, эпилепсиялық ұстамалар, паралич, афазия, церебральды ісіну, инсульт, ауыр бас миының зақымдануы, деменция, Паркинсон ауруы, церебелляр ауруы, органикалық ми синдромы, психоз және т.б. сияқты бар немесе бұрынғы клиникалық маңызды ОЖЖ зақымданулары.
3. Даун синдромынан басқа генетикалық синдромы бар науқастар.
4. Буркитт лимфомасы бар науқастар.
5. Тіркелуге дейін кемінде 2 жыл бойы B-ALL-дан басқа қатерлі ісік тарихы.
6. Скрининг кезінде зерттелушіде HBV, HCV, АИВ немесе мерез инфекциясы болған.
7. Субъект терең вена тромбозы (DVT) (рак тромбозы немесе тромбозы) немесе өкпе артериясының эмболиясы (ПЭ) бар немесе ақпараттандырылған келісім парағына қол қойғанға дейін 3 ай ішінде DVT немесе PE үшін антикоагулянттық емде.
8. бақыланбайтын жүйелі саңырауқұлақ, бактериялық, вирустық немесе басқа инфекциялар.
9. Иммуносупрессивті терапияны қажет ететін белсенді аутоиммунды аурулардың комбинациясы.
10. Жедел немесе созылмалы трансплантатқа қарсы ауру.
11. Соңғы 6 айдағы келесі жүрек-қантамыр ауруларының кез келгенінің тарихы: Нью-Йорк жүрек қауымдастығы (NYHA) анықтағандай III немесе IV дәрежелі жүрек жеткіліксіздігі, жүрек ангиопластикасы немесе стенттеу, миокард инфарктісі, тұрақсыз стенокардия немесе басқа клиникалық маңызды жүрек ауруы.
12. Жүкті немесе бала емізетін әйелдер. Бала туатын жастағы әйелдерде лимфоциттерді тазарту химиотерапиясы басталғанға дейін 48 сағат ішінде сарысулық жүктілік сынағы теріс болуы керек.
13. CAR-T жасушаларымен немесе басқа гендік модификацияланған Т жасушаларымен алдыңғы емдеу.
14. Бұрынғы анти-CD19/анти-CD3 терапиясы немесе кез келген басқа анти-CD19 терапиясы.
15. Белгіленген уақыт аясында тиісті дәрі-дәрмектер немесе емдеу.
16. бақыланбайтын медициналық, психологиялық, отбасылық, әлеуметтiк немесе географиялық жағдайлар сияқты тергеушiнiң пiкiрi бойынша субъектiге хаттаманы орындауды қиындататын немесе мүмкiн емес ететiн кез келген факторлардың болуы, сондай-ақ орындағысы келмеуі немесе қабілетсіздігі солай.
17. Белгілі өмірге қауіп төндіретін аллергиялық реакциялар, жоғары сезімталдық реакциялары немесе JWCAR029 жасуша формуласына немесе оның қосымша заттарына төзбеушілік.

Жауапкершіліктен бас тарту

Осы веб-сайттағы зерттеу тізімі билік оны тексерді дегенді білдірмейді. Мұнда тізімделген зерттеудің қауіпсіздігі мен ғылыми негізділігі зерттеуге демеуші мен зерттеушілердің жауапкершілігінде. Клиникалық зерттеулердің қауіптері мен ықтимал артықшылықтарын біліп, қатысу алдында денсаулық сақтау провайдерімен сөйлесіңіз.

Зерттеудің демеушілері мен тергеушілері зерттеулердің барлық тиісті заңдар мен ережелерге сәйкестігін және веб-сайтта ақпарат беруін қамтамасыз етуге жауапты. NLM қызметкерлері көрінетін қателер, кемшіліктер немесе сәйкессіздіктер үшін шектеулі сапаны бақылау шолуынан тыс ұсынылған ақпараттың ғылыми негізділігін немесе сәйкестігін тексермейді.

Зерттеуге қатысуды таңдау – маңызды жеке шешім. Зерттеуге қатысудан бұрын денсаулық сақтау провайдерімен және басқа сенімді кеңесшілермен барлық опцияларды талқылаңыз. Клиникалық зерттеулерге қатысу туралы қосымша ақпарат алу үшін зерттеуге қатысуға шешім қабылдамас бұрын сұрағыңыз келетін сұрақтарды қамтитын Клиникалық зерттеулер туралы білу бөлімін қараңыз.