Өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігіне арналған CAR T-Cell терапиясы

Наурыз 2024: CAR T-жасушалық терапиясы, әсіресе гематологиялық қатерлі ісіктерді емдеудің ықтимал стратегиясы болып табылады. Дегенмен, оның өкпенің қатерлі ісігі сияқты қатты ісіктердегі тиімділігі ісік микроортасының иммуносупрессивті сипатына байланысты шектеулі. Зерттеушілер қатерлі ісіктердің инфильтрациясын, өмір сүруін және тұрақтылығын арттыру үшін келесі ұрпақ CAR T жасушаларын әзірлеуде. Өкпенің қатерлі ісігінде CAR T-жасушалық емдеудің қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау үшін клиникалық сынақтар жүргізілуде, кейбіреулері перспективалы нәтижелер береді. Антигеннің шығуы, иммунологиялық тосқауылдар және ісіктен тыс зақымдану өкпенің қатерлі ісігін CAR T-жасушасын емдеудегі қиындықтардың бірі болып табылады. Инженерлік CAR конструкциялары, ісік микроортасын өзгерту және дайын CAR T жасушаларын қолдану осы мәселелерді шешудің кейбір стратегиялары болып табылады.

Қытайдағы жетекші ауруханалардың бірі өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігі бар науқастарда CAR T-Cell терапиясының сынақтарын сәтті өткізді. Барлық осы қатерлі ісіктерге CAR T-Cell операция, химиотерапия және сәулелік терапия сияқты емдеудің кейбір бағыттарынан кейін емделушілерге қолданылады, бірақ қайталанатын.

Барлық қатерлі ісіктердің ішінде өкпе рагы дүние жүзінде ең көп таралу және өлім көрсеткішіне ие. Иммунотерапиялық дәрі-дәрмектердің, әсіресе моноклональды антиденелерге бағытталғандары, қазіргі иммунотерапия кезеңінде қатерлі ісіктерді клиникалық емдеуде қолданылуда, бірақ оның әлі де көптеген кемшіліктері бар. Гематологиялық қатерлі ісікке қарсы табысты қолданумен қатар, химерикалық антиген рецепторларымен модификацияланған T (CAR-T) жасушалары өкпенің қатерлі ісігі сияқты қатты ісіктердің иммунотерапиясы үшін жаңа мүмкіндіктер жасады. Сәйкес ісікке спецификалық антигендердің, иммуносупрессивті ісік микроортасының болмауы, CAR-T жасушаларының ісік тіндеріне енуінің төмен деңгейі, мақсаттан тыс әсерлері және т.б. модификацияланған CAR-мен өкпенің қатерлі ісігіне спецификалық антигендерді нысанаға алуды қиындатады. Т жасушалары. Сонымен қатар, ісік лизисі синдромы, нейроуыттылық синдромы және цитокиндерді босату синдромы сияқты көптеген қиындықтарға байланысты CAR-T жасушаларының клиникалық қолданылуы әлі де шектелген. Өкпенің қатерлі ісігіне арналған CAR-T жасушалық терапиясының клиникаға дейінгі зерттеулері мен клиникалық сынақтарының жаңа перспективалары мен әдістерін ұсыну мақсатында біз осы шолуда CAR-T жасушаларының негізгі құрылымы мен генерациялау сипаттамаларын сипаттаймыз, ісікпен байланысты типтік қорытынды жасаймыз. антигендер және ағымдағы қиындықтарды атап өту.

Автомобильдердің құрылымы

Т-жасушалық терапияда CAR-ды қолдану басталғаннан бері төрт итерациялық ұрпақтан өтті, олардың барлығы CAR жасушаішілік сигнал домендеріне негізделген. CAR-дің бірінші буынында әлсіз белсенділік және қысқа in vivo өмір сүру уақыты болды, өйткені оларда тек антигенді тану сигналы болды. Екінші және үшінші ұрпақтың CAR сигналдарын беру аймағында сәйкесінше бір және екі костимуляциялық молекулалар болды. Бұл өзгерістер Т жасушаларының өмір сүруін, цитотоксикалық және пролиферациясын арттыру үшін жасалды. CAR-дағы бірлескен ынталандырушы молекулалар жақсартылды, бұл CAR-T жасушаларының өнімділігін жақсартты. 4-1BB немесе CD28 - ең жиі қолданылатын екі екінші буын бірлескен ынталандырушы домен. Сонымен қатар, цитотоксичность, цитокиндер өндірісі және Т-жасушаларының активтенуі DNAX-белсендендіруші ақуыз 10 (DAP10) арқылы жақсартылатыны көрсетілді. Өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігінің (NSCLC) жасушалық желілеріне сүйене отырып, өкпе обыры дамуының баяулауы және ісікке қарсы белсенділіктің жоғарылауы адам өкпе обыры ксенотрансплантациясының in vivo жануарлар үлгілерінде көрсетілді. Қабынуға қарсы цитокиндер мен бірге ынталандырушы лигандтар төртінші буынның CAR-T дизайнында Т-жасушаларының инфильтрациясына және дұшпандық TME-нің басатын қасиеттерінен шығуға көмектесу үшін қосылды.

CAR-T жасушаларының күшейту және ісікке қарсы тиімділігі жасушаішілік сигнал беру модульдеріне қосымша жасушадан тыс модуль құрылымын жақсарту арқылы жақсартылатыны көрсетілді. Цин және т.б. сәйкес, 4 (CD4)+ CAR-T дифференциалдау кластерінің кеңеюін, көшуін және инвазиясын байланыстыратын және ынталандыратын бір тізбекті айнымалы фрагмент (scFv) қосу арқылы икемді болды. топса құрылымы. Екінші буындағы CAR-T жасушалары терапевтік қолданудың стандартты әдісі болып қала бергенімен, CAR құрылымдық архитектурасы үнемі жетілдірілуде және CAR тиімділігі үшін өте маңызды. Т

Өкпенің қатерлі ісігіндегі CAR T-Cell терапиясы және мақсатты антиген

Мақсатты-антиген тек рак жасушаларында экспрессияланса немесе қалыпты жасушалармен салыстырғанда өкпе рак клеткаларының барлығында немесе көпшілігінде артық экспрессияланса, бұл CAR-T жасушаларын емдеу үшін ең жақсы мақсат болып табылады. Өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігінде (NSCLCs) ісікпен байланысты антигендердің (TAA) көп саны табылғанымен, бұл антигендердің тек бірнешеуі ғана CAR-T жасушаларымен арнайы нысанаға алынған (8). Сонымен қатар, осы мақсатты-антигендердің кейбіреулері сау тіндерде әлсіз экспрессияланады, бұл кейбір CAR-T жасушаларына сау жасушаларға шабуыл жасау мүмкіндігін береді.

Эпидермальды өсу факторының рецепторы (EGFR), адамның эпидермиялық өсу факторының 2 рецепторы (HER2), мезотелин (MSLN), қуық асты безінің дің жасушаларының антигені (PSCA), муцин 1 (MUC1), карциноэмбриондық антиген (CEA), тирозинкиназа тәрізді орфан рецепторлары ( ROR1), бағдарламаланған өлім лиганд 1 (PD-L1) және CD80/CD86 қазіргі уақытта CAR үшін зерттеліп жатқан мақсаттардың қатарына жатады.

Өкпенің қатерлі ісігі бар науқас CAR T-Cell терапиясынан өтеді

2009 жылдың қараша айында науқас сол жақ өкпенің массасын тауып, сол жақ өкпенің радикалды хирургиясына радикалды операция жасады. Патология: өкпе аденокарциномасы;
2013 жылдың қаңтарынан 2017 жылдың қаңтарына дейін үш миға метастаз жасалды, хирургиялық және сәулелік терапия сапасыз бақылаумен қатарынан жүргізілді;
2017 жылдың наурызынан 2017 жылдың қыркүйегіне дейін мидың метастаздары үшін 1 емдеу курсына PD-1 антиденесін білдіретін мезоCAR-αPD6 жасушалары берілді. Емдеуден кейін PR бағаланды және ісіктер қалдықтың аз мөлшерімен айтарлықтай қысқарды.

Қытайдағы CAR T-Cell терапиясы

Қытайдағы CAR-T жасушалық терапия өте жылдам қарқынмен өсіп келеді. нәтижелері Қытайдағы CAR T-жасушалық терапия және жалпы емдеу көрсеткіші қазіргі уақытта әлемдегі ең жақсы көрсеткіштердің бірі болып табылады. 300-ден астам клиникалық сынақтар өтіп жатыр Қытай CAR T Cell терапиясы үшін. Қытай кейін CAR T Cell терапиясын ұсынатын алғашқы елдердің бірі АҚШ & UK. CAR-T клиникалық сынақтарының саны бойынша Қытай АҚШ-тан кейін екінші орында, дүние жүзіндегі сынақтардың шамамен 33%-ын тіркейді. Соңғы жылдары клиникалық дамудағы CAR T-жасушалық терапиясының саны күрт өсті. Қазіргі уақытта Қытайда гематологиялық қатерлі ісіктерді, сондай-ақ қатты ісіктерді зерттейтін 300-ден астам клиникалық сынақтар бар.

Қытайдың жаңа мақсатты антигендерді іздеудегі, CAR құрылымын оңтайландырудағы, коктейльдік CAR-T терапиясы, аралас терапия және CAR-T жасушаларының қосымшаларын кеңейтудегі ауқымды зерттеулері мен жетістіктері қазіргі уақытта CAR-да революцияның қарсаңында екенімізді білдіреді. Т терапиясы. АҚШ FDA қайталанатын В жедел лимфобластикалық лейкоз, лимфома және көп миелома үшін CAR T Cell терапиясын мақұлдады. Қытай жақында CAR қатаң қатерлі ісік ауруларына арналған T-Cell терапиясын мақұлдады. Бұл дамудан бүкіл әлемнің пациенттері пайда көруі мүмкін.

Сіз оқуды ұнатуы мүмкін: Қытайдағы CAR T-Cell терапиясы

CAR T-Cell терапиясы дегеніміз не (химерлі антиген рецепторлары)?

CAR T-Cell терапиясы – қатерлі ісікке қарсы күресу үшін иммундық жүйеміздің бөлігі болып табылатын арнайы модификацияланған Т-клеткаларын пайдаланатын иммунотерапияның бір түрі. Науқастардың Т-клеткаларының үлгісі қаннан жиналады, содан кейін олардың бетінде химерикалық антигендік рецепторлар (CAR) деп аталатын арнайы құрылымдарды шығару үшін өзгертіледі. Осы өзгертілген CAR жасушалары емделушіге қайта енгізілгенде, бұл жаңа жасушалар арнайы антигенге шабуыл жасайды және ісік жасушаларын өлтіреді.

CAR T-Cell терапиясы қалай жұмыс істейді?

CAR-жасуша терапиясы организмнің өз иммундық жүйесінен қатерлі ісік жасушаларына шабуыл жасау және оларды жою үшін көмектеседі. Бұл пациенттің қанынан кейбір көрсетілген жасушаларды алып тастау, оларды зертханада өзгерту және науқасқа қайта енгізу арқылы жасалады. CAR-жасушалық терапия Ходжкин емес лимфомада өте жақсы нәтижелер берді және осылайша мақұлданды FDA.

CAR T-Cell терапиясына лайықты үміткерлер кім?

Қазіргі кезде FDA агрессивті және рефрактерлі Ходжкин емес лимфоманың және қайталанатын және рефрактерлі жедел лимфобластикалық лейкоздың кейбір түрлеріне арналған CAR T-Cell терапиясын мақұлдады. Емдеу үшін CAR T-Cell терапиясын қолдануды анықтау үшін пациент толық медициналық есептерді жіберуі керек.

CAR T-жасушалық терапияға кіру критерийлері:

1. CD19 + B-жасушалы лимфомасы бар науқастар (кем дегенде екі рет біріктірілген химиотерапия режимі)

2. 3 жастан 75 жасқа дейін

3. ECOG ұпайы ≤2

4. Бала көтеру қабілеті бар әйелдерге емделуге дейін несептегі жүктілік сынағы беріліп, теріс нәтиже беруі керек. Барлық науқастар сынақ кезеңінде және соңғы рет бақылауға алынғанға дейін контрацепцияның сенімді әдістерін қолдануға келіседі.

CAR T-жасушалық терапия үшін алып тастау критерийлері:

1. Интракраниальды гипертензия немесе есінен тану

2. Тыныс жетіспеушілігі

3. Таралған тамырішілік коагуляция

4. Гематозепсис немесе бақыланбайтын белсенді инфекция

5. Бақыланбайтын қант диабеті

CAR T-Cell терапиясының артықшылығы

1. > 5000 CAR T жағдайларын жоғары білікті дәрігерлер жасайды.
2. Қытайдағы ауруханалар әлемдегі кез-келген басқа елдерде CD19 және CD 22 қоса алғанда, CAR T ұяшықтарының түрлерін дамытты.
3. Қытай CAR T Cell терапиясы бойынша 300-ден астам клиникалық зерттеулер жүргізуде. Жер шарындағы кез-келген басқа елдерге қарағанда.
4. CAR T Cell клиникалық әсері АҚШ-тағы немесе кез-келген елдегіге ұқсас, кейде одан да жақсы.

CAR T-Cell терапиясының емдеу процесі

• Науқасты толық бағалау
• Т-жасушалардың денеден жиналуы
• Содан кейін Т-жасушалар зертханада құрастырылады
• Гендік инженерияланған жасушаларды зертханада өсіру арқылы көбейтеді. Бұл жасушалар мұздатып, содан кейін емдеу орталықтарына жіберіледі.
• Инфузия жасамас бұрын пациентке олардың қатерлі ісіктеріне байланысты химиялық терапия жүргізілуі мүмкін. Бұл терапияның жақсырақ жұмыс істеуіне көмектеседі.
• Химиотерапиядан кейін көп ұзамай CAR T-клеткалары қан құюға ұқсас процесте енгізіледі.
• Науқастың сауығуының 2-3 айлық кезеңі бар.

CAR T-Cell терапиясының уақыты

1. Емтихан және тест: бір апта

2. Алдын ала емдеу және T-Cell коллекциясы: бір апта

3. T-Cell дайындау және қайтару: екі-үш апта

4. 1-ші тиімділікті талдау: үш апта

5. 2 -ші тиімділікті талдау: үш апта.

CAR T-Cell терапиясының жанама әсерлері

CAR T-жасуша терапиясының жалпы жанама әсерлеріне мыналар жатады:

• Цитокинді босату синдромы
  Кейбір жағдайларда пациенттерде қызба, қалтырау, бас ауруы, жүрек айнуы, құсу, бос нәжіс, бұлшықет немесе буын ауруы сияқты тұмауға ұқсас белгілер пайда болуы мүмкін. Ол сондай-ақ қан қысымының төмендеуіне, тыныс алудың қиындауына және жүрек соғу жиілігіне әкелуі мүмкін. Бұл жанама әсерлер CAR T-жасушалық терапиясы кезінде иммундық жасушалардың цитокиндерді шығаруына байланысты. Бұл белгілер әдетте жеңіл, бірақ кейбір науқастарда ауыр және өмірге қауіп төндіруі мүмкін.
• Неврологиялық оқиғалар
  Неврологиялық оқиғалар болуы мүмкін және кейбір науқастарда ауыр болуы мүмкін. Мұндай оқиғаларға энцефалопатия (мидың зақымдануы және дұрыс жұмыс істемеуі), абыржу, сөйлеудегі қиындық, қозу, ұстамалар, ұйқышылдық, сананың өзгерген күйі және тепе-теңдікті жоғалту жатады.
• Нейтропения және анемия
  Кейбір емделушілерде нейтропения немесе лейкоциттер саны аз болуы мүмкін. Сол сияқты, осы терапияға байланысты анемия немесе эритроциттер саны аз болуы мүмкін.
  .
  Бақытымызға орай, бұл жанама әсерлердің көпшілігі әдетте өздігінен жойылады немесе дәрі-дәрмектерді қолдану арқылы басқарылуы мүмкін.

CAR T-Cell терапиясы қаншалықты тиімді?

Лимфоманы және басқа қан қатерлі ісіктерін емдеуге арналған CAR-жасушалық терапия үміт күттіретін нәтижелер көрсетті. CAR T-жасушасын емдеуден бастап, бұрын қан ісіктерін қайталаған көптеген пациенттер үміт күттіретін нәтижелерге ие болды және қатерлі ісік ауруының дәлелі жоқ. Ол сондай-ақ бұрын дәстүрлі онкологиялық терапияға жауап бере алмаған науқастарды оңалтуға көмектесті.

Алайда, осы емдеудің тиімділігін растау үшін пациенттердің үлкен тобына арналған ұзақ мерзімді зерттеулер қажет. Ірі масштабты эксперименттер жанама әсерлердің ықтималдығын және олармен күресудің дұрыс әдістерін анықтауға көмектеседі.

CAR T-Cell терапиясы қанша тұрады?

Қытай CAR-T жасушалық терапия және BMT бойынша әлемдік көшбасшы болып табылады. Осы уақытқа дейін CAR-T жасушаларының 300-ден астам клиникалық сынақтары жүріп жатыр. Қытайдың CAR-T емдеуі әлемдегі ең бюджетті емдеу болып табылады. Өйткені CAR-T жасушасын дайындау қазір тегін! Науқастар тек емделу мен қызметтерді төлеуі керек. Емдеудің жалпы құны шамамен $60,000 - $80,000 құрайды.

Мұны оқыңыз: CAR T Үндістандағы жасушалық терапия 

Қытайда CAR T-Cell терапиясын қалай қабылдауға болады?

Науқас +91 96 1588 1588 нөміріне қоңырау шала алады немесе емделуші туралы мәліметтерді және медициналық есептерімен kanserfax@gmail.com электрондық поштасына жібере алады, біз екінші пікірді, емдеу жоспарын және шығындар сметасын дайындаймыз.