Көптеген миеломаны емдеуге арналған Cilta-Cel терапиясы

себебі ол бірнеше миелома жасушаларын тану және жою үшін өзгертілген (генетикалық түрлендірілген) өзіңіздің ақ қан жасушаларыңыздан жасалған, Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы (ciltacabtagene autoleucel) басқа жиі қолданылатын қатерлі ісікке қарсы дәрілерден (мысалы, химиотерапия) ерекшеленеді. 

Legend Biotech корпорациясы FDA протеазома ингибиторы, иммуномодуляциялаушы агент сияқты төрт немесе одан да көп терапия линиясы бар қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломасы бар ересектерге ем ретінде ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) мақұлдағанын айтты. және анти-CD38 моноклоналды антидене.

FDA жаңартылған аналитикалық деректер туралы ұсынылған ақпаратты тексеруге жеткілікті уақыт алу үшін BCMA-ға бағытталған екі бір домендік антиденелермен химериялық антиген рецепторының (CAR) T-жасушалық терапиясы болып табылатын skinta-cel үшін тексеру мерзімін 2021 жылдан 2023 жылға дейін ұзартты. FDA ақпарат сұрауына жауап ретінде жасалған әдіс.

98% (95% CI, 92.7%-99.7%) жалпы жауап жылдамдығына (ORR) және 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) қатаң толық жауап жылдамдығына (SCR) cilta-cel қол жеткізілді. CARITUDE 0.5/1.0 фазасындағы клиникалық сынақта (NCT106 CAR Т жасушалары күшті және терең реакциялар туғызды. Жауаптың орташа ұзақтығы 1 айлық орташа бақылауда 2 айды (035% CI, 21.8 бағаланбайды) құрады. 

Сундар Джаганнат, MD, MBBS, Синай тауындағы медицина, гематология және медициналық онкология профессоры, негізгі зерттеуші ретінде қызмет етті. «Көптеген миеломамен өмір сүретін науқастардың көпшілігі үшін емдеу жолы - бұл ремиссия мен қайталанудың тоқтаусыз циклі, олар терапияның кейінгі бағыттарын өткен сайын терең жауапқа қол жеткізетін пациенттер аз», - деді ол баспасөз хабарламасында.

1) CARTITUDE-1 зерттеуінің нәтижелері, тіпті бұл алдын ала емделген бірнеше миеломасы бар пациенттердің популяциясында да cilta-cel терең және ұзақ жауаптар мен ұзақ емдеусіз аралықтарды тудыруы мүмкін екенін көрсетті, осыған байланысты менің қызығушылығымды тудырды. Carvykti-ны мақұлдау бүгінгі күні осы науқастар үшін маңызды қажеттілікті толтырады.

Қайталанатын/рефрактерлі көп миеломасы бар 97 адам ашық таңбалы, бір қолды, көп орталықты CARITUDE зерттеуінің тақырыбы болды. Жағымсыз әсерлерді (ЖҚ) бастан өткерген емделушілердің пайызы және ауыр АЭ бастан өткерген пайызы 1-фазаның қосалқы соңғы нүктелері ретінде қызмет етті. ORR 2-кезеңнің негізгі аяқталу нүктесі болды. Зерттеушілер прогрессиясыз өмір сүруді (PFS), жалпы өмір сүруді (OS), жауап беру уақытын, CAR-T жасушаларының деңгейін, BCMA-экспрессиялайтын жасушалардың деңгейлерін, еритін BCMA деңгейлерін, жүйелі цитокин концентрацияларын, BCMA деңгейлерін, денсаулықты зерттеді. байланысты өмір сапасы және қайталама соңғы нүктелер ретінде денсаулыққа байланысты өмір сүру сапасының бастапқы деңгейінен өзгеруі.

Зерттеудің екі жылдық кейінгі нәтижелері жақында Америка гематология қоғамының жыл сайынғы жиналысында айтылды. Деректерге сәйкес, тиімділік тұрғысынан бірінші реакцияға дейінгі медианалық уақыт 1 айды, ал толық жауап беру немесе одан да жақсырақ орташа уақыт 2 айды (диапазон, 1-15) құрады. 57 науқаста минималды қалдық аурудың (МРД) болуы бағаланса, олардың 91.8% теріс нәтиже көрсетті. 66.0 айлық уақыт нүктесінде PFS көрсеткіші 95% (54.9% CI, 75.0%-80.9%) және ОЖ жылдамдығы 95% (71.4% CI, 87.6%-18%) болды. 96.3 айдан астам және 100 айдан астам MRD ұстанған пациенттер тобында PFS көрсеткіші 6% және OS деңгейі 12% құрады. PFS медианасына қол жеткізілмеді.

2) Нейтропения (94.8%), анемия (68.0%), лейкопения (60.8%), тромбоцитопения (59.8%) және лимфопения (49.5%) 3/4 дәрежелі гематологиялық жағымсыз құбылыстардың қатарында болды. Пациенттердің 94.8% -ында цитокиндердің босап шығу синдромы болды, ол негізінен 1 және 2 дәрежелерде орын алды.

FDA мақұлдаған тері жасушаларына арналған жапсырмада Гилейн-Барре синдромы, перифериялық нейропатия, бассүйек нервтерінің сал ауруы және гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз, сонымен қатар 3/4 дәрежелі AE жиі кездеседі.

FDA терапияның төрт немесе одан да көп линияларын алған қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломасы бар науқастарды емдеуге рұқсат бермес бұрын тері жасушаларының серпінді және жетім дәрілік белгілерін берді. Cilta-cel Еуропада осы көрсеткіш бойынша мақұлдауға ұсынылды.

Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы қалай жұмыс істейді?

Cilta-Cel терапиясы CAR T-жасушалық терапиясы немесе химерикалық антиген рецепторларымен емдеу - бұл рак клеткаларын дәлірек нысанаға алу үшін арнайы жасалған Т жасушаларын пайдаланатын иммунотерапияның жаңа түрі. Иммундық жүйе ағзаны инфекциядан және қатерлі ісіктен қорғау үшін бірге жұмыс істейтін жасушалар мен органдардан тұрады. Т-клеткалары - қатерлі жасушаларды қоса алғанда, аберрантты жасушаларды іздейтін және өлтіретін жасушалардың бір түрі. Қатерлі ісік жасушалары кейде иммундық жүйені айналып өтуі мүмкін болғандықтан, иммундық жүйені рак клеткаларын тану және күресу үшін қайта даярлау қажет. CAR T-жасушалық терапиясы - қатерлі ісікпен күресу үшін иммундық жүйені оқытудың жаңа әдісі.

Науқастың Т-жасушаларының үлгісі қаннан алынғаннан кейін, жасушалардың бетінде химерикалық антигенді рецепторлар (САР) деп аталатын арнайы құрылымдар болу үшін қайта құрастырылады. Бұл CAR T жасушаларындағы рецепторлар пациентке қайта енгізілгенде, Т -жасушаларына бүкіл денеде рак клеткаларын анықтауға және шабуыл жасауға көмектеседі.

CAR T-жасушалық терапиясы қазір қайталанатын немесе рефрактерлі аурулардың кейбір түрлеріне күтім көрсету стандарты ретінде FDA лицензиясына ие. Ходжкин емес лимфома, бірнеше миелома және педиатриялық қайталанған жедел лимфобластикалық лейкоз (ALL) және қан қатерлі ісігінің қосымша түрлеріне тексерілуде.

CAR T-Cell терапиясы-иммунотерапияның бір түрі, ол біздің иммундық жүйенің бөлігі болып табылатын арнайы модификацияланған Т-жасушаларды қолданады. онкологиялық. Науқастардың Т-клеткаларының үлгісі қаннан жиналады, содан кейін олардың бетінде химерикалық антигендік рецепторлар (CAR) деп аталатын арнайы құрылымдарды шығару үшін өзгертіледі. Осы өзгертілген CAR жасушалары емделушіге қайта құйылған кезде, бұл жаңа жасушалар арнайы антигенге шабуыл жасайды және ісік жасушаларын өлтіреді.

Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясының құны қандай?

Қазір, Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы шамамен 225,000 XNUMX доллар тұрады Қытайда және АҚШ-та 425,000 XNUMX доллар. Қазіргі уақытта ол АҚШ-тағы таңдалған орталықтарда қолжетімді. Дегенмен, Қытайда көптеген клиникалық сынақтар жүргізілуде және бұл жаңа сынақтар мақұлданғаннан кейін олардың құны айтарлықтай төмендейді деп күтілуде.

Cilta-Cell CAR T-Cell терапиясының жанама әсерлері

Цильта-Цел (цильтакабтаген аутолеуцел) ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін және өлімге әкелуі мүмкін жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Төмендегілердің кез келгенін алсаңыз, медициналық қызмет көрсетушіге қоңырау шалыңыз немесе шұғыл көмек алыңыз:

• қызба (100.4°F/38°C немесе одан жоғары)
• қалтырау немесе қалтырау
• жылдам немесе тұрақты емес жүрек соғысы
• тыныс алудың қиындауы
• қан қысымы өте төмен
• бас айналу/жарық бас айналу
• жүйке жүйеңізге әсер етеді, олардың кейбіреулері инфузияны алғаннан кейін бірнеше күн немесе апта өткен соң пайда болуы мүмкін және бастапқыда нәзік болуы мүмкін, мысалы:
  • шатасу, аз сергек немесе бағдарсыз сезіну, сөйлеу қиындықтары немесе сөйлеудің бұзылуы, сөздерді оқуда, жазуда және түсінуде қиындықтар, есте сақтау қабілетінің төмендеуі
  • қозғалыс пен тепе-теңдікке әсер ететін координацияның жоғалуы, қозғалыстардың баяулауы, қолжазбаның өзгеруі
  • тұлғаның өзгеруі, оның ішінде эмоцияларды білдіру қабілетінің төмендеуі, аз сөйлегіштік, іс-әрекеттерге қызығушылықсыздық және мимиканың төмендеуі
  • шаншу, қолдар мен аяқтардың ұюы және ауыруы, жүрудің қиындауы, аяқтың және/немесе қолдың әлсіздігі және тыныс алудың қиындауы
  • беттің жансыздануы, бет пен көз бұлшықеттерінің қозғалуының қиындауы

Қытайдағы Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы

Қытай реттеушілері Legend Biotech және Янссеннің зерттеуге арналған CAR T-жасушалық терапиясына, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломаның ықтимал емі ретінде серпінді терапия мәртебесін берді.

Cilta-cel терапия Қытайдан тыс жерде танылатын JNJ-4528 және Қытайда белгілі LCAR-B38M атауына жатады.

Медициналық өнімдердің ұлттық әкімшілігінің (NMPA) Қытайдың Дәрілерді бағалау орталығының (CDE) шешімі күрделі ауруларды емдеудің қазіргі әдістеріне қарағанда үлкен үміт беретін алдын ала клиникалық дәлелдері бар емдеу әдістерін әзірлеуді және қайта қарауды жеделдетуге арналған.

Легендтің пресс-релизіне сәйкес, бас директор Фрэнк Чжан, PhD, «Қытайдағы NMPA CDE ұсынған серпінді белгілеу көптеген миеломамен ауыратын науқастарда тері-целді одан әрі дамытудағы негізгі реттеуші кезеңді білдіреді».

Ол жалғастырды: «Аңыз осы зерттеу терапиясын Қытайда және шетелде Янсенмен бірге зерттеуді жалғастырады.

Емдеу бұрын АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасынан дәл осындай көрсеткішке және серпінді терапияға арналған Еуропалық дәрі-дәрмектер агенттігінің PRIME (Приоритеттік дәрілер) сертификатына ие болды. АҚШ, ЕО, Жапония және Кореядағы реттеуші агенттіктер де оны жетім дәрі ретінде жіктеді.