Наурыз 2023: Иммундық тромбоцитопения (ITP) - жеңіл немесе шамадан тыс көгеру мен қан кетуге әкелетін ауру. Пациенттердің шамамен үштен екісі бірінші қатардағы терапиядан кейін/кезінде ремиссияға жетеді. Алайда, пациенттердің басқа бөлігі ұзаққа созылған ремиссияға қол жеткізе алмады немесе тіпті бастапқы емдеуге төтеп бере алмады. Рецидив/рефракторлық иммундық тромбоцитопения (R/R ITP) деп аталатын бұл жағдайлар өмір сүру сапасын төмендететін ауыр ауыртпалыққа ұшырайды. R/R ITP пайда болуына көптеген патогенездер қатысады және олардың ең маңыздысы антиденелер арқылы иммундық тромбоциттердің деструкциясы болып табылады. Белгілі болғандай, адамдағы тромбоциттердің аутоантиденелері негізінен плазмалық жасушалармен, әсіресе ұзақ өмір сүретін плазмалық жасушалармен бөлінеді. Зерттеушілер BCMA CAR-T R/R ITP пациенттеріне тромбоциттер санын көбейтуге, қан кету эпизодтарын және қатарлас дәрілердің дозасын азайтуға көмектесетінін зерттегісі келеді.
Эксперименттік: анти-BCMA CAR Т-жасушалары инфузия R/R ITP пациенттері аутологиялық анти-BCMA инфузиясын қабылдайды CAR Т-жасушалары барлығы 1.0-2.0×10e7/Кг. Науқастар 6 ай бойы бақылауда болады CAR-жасушалық терапия.
Биологиялық: аутологиялық анти-BCMA Химерлі антиген рецепторларының Т жасушалары
Лимфоаденодепляцияға қарсы химиотерапия (флударабин 30 мг/м2 3 күн қатарынан және циклофосфамид 300 мг/м2 3 күн қатарынан) -5, -4 және -3 күндерде жүргізіледі CAR Т-жасушалары инфузия. Барлығы 1.0-2.0×10e7/Кг аутологиялық анти-BCMA CAR Т-жасушалары лимфоаденодепляциялық химиотерапиядан кейін дозаны жоғарылату арқылы енгізіледі. Дозасы CAR Т-жасушалары цитокиндерді босату синдромының ауырлығына сәйкес түзетуге рұқсат етіледі.
критерийлері
Қосу критерийлері:
- Жақында консенсуалды критерийлерге сәйкес анықталған рефрактерлі ITP («Ересектердегі алғашқы иммундық тромбоцитопенияны диагностикалау және басқару бойынша қытайлық нұсқаулық (2020 нұсқасы)) немесе бірінші қатардағы емге (глюкокортикоидтар немесе иммуноглобулиндер) жауап берген ITP пациенттері ретінде анықталған қайталанатын ITP және анти-CD20 моноклональды антидене, бірақ жауапты сақтай алмайды.
- 18-65 жас қоса алғанда.
- Аферез немесе веноздық қан үшін жеткілікті веноздық қол жетімділік және лейкоцитозға басқа қарсы көрсетілімдер жоқ.
- Шығыс кооперативтік онкологиялық топ (ECOG) 0-2 өнімділік күйі.
- Субъектілердің азаматтық мінез-құлық қабілеті толық болуы, қажетті ақпаратты түсінуі, ақпараттандырылған келісім парағына өз еркімен қол қоюы және осы зерттеу хаттамасының мазмұнымен жақсы сәйкестігі болуы керек.
Шеттету критерийлері:
- Екіншілік ITP.
- Артериялық тромбоздың (мысалы, церебральды тромбоз, миокард инфарктісі және т.б.) белгілі анамнезі немесе алдын ала диагнозы бар немесе веноздық тромбоздың (мысалы, терең тамыр тромбозы, өкпе эмболиясы сияқты) қосарланған ауруы бар немесе басында антикоагулянтты/антиплателетикалық препараттарды қолданатын пациенттер соттың.
- Белгілі анамнезі бар немесе ауыр жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын ала диагнозы бар пациенттер.
- Бақыланбайтын инфекциясы, ағзаларының дисфункциясы немесе көрсетілгендей қатысуға кедергі болатын кез келген бақыланбайтын белсенді медициналық бұзылыстары бар емделушілер.
- Қатерлі ісіктері немесе анамнезінде қатерлі ісіктері бар науқастар.
- Т-жасушасының кеңею сынағы сәтсіз аяқталды.
- Скрининг кезінде гемоглобин <100г/л; нейтрофилдер санының абсолютті мәні <1.5×10^9/л.
- Скрининг кезінде қан сарысуындағы креатинин концентрациясы қалыпты диапазонның жоғарғы шегінен > 1.5 есе, жалпы билирубин қалыпты диапазонның жоғарғы шегінен > 1.5 есе, аланинаминотрансфераза және аспартатаминотрансфераза қалыпты диапазонның жоғарғы шегінен > 3 есе, сол жақ қарыншаның лақтыру фракциясы ≤ Эхокардиография бойынша 50%, Өкпе функциясы ≥ 1 дәрежелі ентігу (CTCAE v5.0), оттегімен ингаляциясыз қанның оттегімен қанығуы<91%.
- протромбиндік уақыт (ПТ) немесе протромбиндік уақыттың халықаралық нормаланған арақатынасы (PT-INR) немесе белсендірілген ішінара тромбопластин уақыты (APTT) қалыпты анықтамалық диапазонның 20%-дан асатын; немесе ITP-ден басқа коагуляция бұзылыстарының тарихы.
- АИТВ антиденесі немесе мерезге қарсы антидене оң болады; гепатит С антиденесі оң және HCV-РНҚ анықтау зертханалық сынақтың жоғарғы анықтамалық шегінен асып түседі; В гепатитінің беткі антигені оң және HBV-ДНҚ анықтау зертханалық зерттеудің жоғарғы анықтамалық шегінен асып түседі.
- Осы CAR-T жасушаларының инфузиясына дейін 3 ай ішінде басқа клиникалық зерттеулерге қатысты.
- Пациенттер жүкті немесе бала емізеді немесе жүктілікті жоспарлап отыр.
- Науқастар фертильді және тергеуші істі қатысуға жарамсыз деп анықтайды.
- Анамнезінде ауыр дәрілік аллергия немесе CAR-T емдеуге қатысты препараттарға белгілі аллергия.
- Күдікті немесе анықталған алкогольді, есірткіні немесе есірткіні теріс пайдалану.
- Тергеуші бұл сотқа қатысуға жарамсыз деп санайды.
