ფილტვის კიბოს იმუნოთერაპიაფილტვის კიბოს იმუნოთერაპია, ფილტვის კიბოს PD-1 მკურნალობა და ფილტვის კიბოს PD-L1 მკურნალობა არის ყველაფერი, რაც გსურთ იცოდეთ.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced მცირე ზომის უჯრედული ფილტვის კიბო. ყველაზე ფილტვის კიბოს patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
რა არის ფილტვის კიბოს PD-1 / L1 მკურნალობა?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of იმუნოთერაპია.
იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორებით თერაპია ეხება: PD-1 არის ცილა T უჯრედების ზედაპირზე, რომელიც ეხმარება ორგანიზმის იმუნური პასუხის კონტროლს. როდესაც PD-1 უკავშირდება სხვა ცილას, სახელად PDL-1 კიბოს უჯრედებს, ის ხელს უშლის T უჯრედებს (იმუნური უჯრედი) კიბოს უჯრედების მოკვლაში. PD-1 ინჰიბიტორი აკავშირებს PDL-1-ს, რითაც ათავისუფლებს T უჯრედების იმუნურ დათრგუნვას და აღადგენს კიბოს უჯრედების მოკვლის უნარს.
რა არის ამჟამინდელი PD-1 / L1 დამტკიცებული FDA მიერ ფილტვის კიბოს მკურნალობისთვის?
FDA-მ დაამტკიცა ოთხი იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორი: ნივოლუმაბი (O წამალი), პემბროლიზუმაბი (K წამალი), ატეზოლიზუმაბი (T წამალი) და დურვალუმაბი (I წამალი) ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს სამკურნალოდ.
| წამლის სახელი | პემბროლიზუმაბი | ნივოლომაბი | ატუზუმაბი | დევარუზუმაბი |
| ინგლისური სახელი | კეიტრუდა | ოპდივოს | ტეცენტრიკი | იმფინცი |
| მწარმოებელი | Merck | ბრისტოლ-მაიერს | როშის | AstraZeneca |
| დოზის | 2 მგ / კგ სამ კვირაში ერთხელ | 3 მგ / კგ ორ კვირაში ერთხელ | 1200 მგ სამ კვირაში ერთხელ | 10 მგ / კგ ორ კვირაში ერთხელ |
| ჩამონათვალი | აშშ-ს ჩამონათვალი | ჩამოთვლილი China | აშშ-ს ჩამონათვალი | ჩამოთვლილია ჩინეთში |
რა მითითებები აქვს ფილტვის თითოეული კიბოს PD-1 / L1 დამტკიცებაზე?
პაბოლიზუმაბი (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K პრეპარატი
| დამტკიცებული ჩვენებები (ფილტვის კიბო) | აღმოაჩინოს თუ არა PD-L1 |
| 1. კომბინირებულია პემტრექსედთან და ცისპლატინთან / კარბოპლატინთან, პირველი რიგის სამკურნალოდ არარეზექციული, მოწინავე / რეციდივიანი არამარტოკულოვანი ფილტვის კიბოთი (NSCLC) პაციენტებთან, მიუხედავად PD-L1 გამოხატულებისა | არა |
| 2. კომბინირებულია კარბოპლატინთან და პაკლიტაქსელთან / ნაბ-პაკლიტაქსელთან (აბრაქსანთან) პაციენტებში, რომელთაც აქვთ მოწინავე / მორეციდივე ბრტყელუჯრედოვანი მცირეუჯრედული ფილტვის კიბო (NSCLC), რომლის მიღწევა შეუძლებელია პირველი რიგის მკურნალობით, მიუხედავად PD-L1 გამოხატვისა | არა |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome სიმსივნური გადახრები | დიახ, PD-L1≥50% |
| 4. ერთჯერადი წამლის მკურნალობა პაციენტებისთვის მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი (NSCLC), რომელთა სიმსივნე გამოხატავს PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), განისაზღვრება FDA დამტკიცებული კვლევებით, დაავადების პროგრესირება პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ | დიახ, PD-L1 ≥ 1% |
ნივოლომაბი (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | ოდივო (ოდივო, ოდოვო, ოპდივო) | ო ნარკოტიკი
| დამტკიცებული ჩვენებები (ფილტვის კიბო) |
| 1. ფილტვის მოწინავე (მეტასტაზური) არამცირეუჯრედული კიბოს სამკურნალოდ, რომელიც ჯერ კიდევ გადის პლატინის ქიმიოთერაპიას |
| 2. ფილტვის მოწინავე (მეტასტაზური) ბრტყელუჯრედოვანი არაუჯრედული კიბოს მქონე პაციენტთა სამკურნალოდ, რომლებიც შესაფერისია იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ან რომელთა დაავადება გაუარესდა ქიმიოთერაპიის შემდეგ. |
დევარიზუმაბი (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | მე ნარკოტიკი (იმფინცი)
| დამტკიცებული ჩვენებები (ფილტვის კიბო) |
| იგი გამოიყენება ადგილობრივად მოწინავე არამცირეუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს სამკურნალოდ (NSCLC), რომელსაც არ გაუვლია ქირურგიული რეზექცია სტანდარტული პლატინის საფუძველზე დაფუძნებული რადიოქიმიოთერაპიის გავლის შემდეგ. |
ატუზუმაბი (ატეზოლიზუმაბი, ატეზოლიზუმაბი) | T პრეპარატი (Tecentriq)
| დამტკიცებული ჩვენებები (ფილტვის კიბო) |
| 1. მეტასტაზური მცირეუჯრედოვანი ფილტვის კიბო, რომლის მდგომარეობა უარესდება პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიის დროს ან მის შემდეგ. თუ პაციენტის ფილტვის მცირეუჯრედოვანი კიბო შეიცვალა EGFR ან ALK გენებში, პირველ რიგში უნდა იქნას გამოყენებული მოლეკულური მიზნობრივი წამლები, რომლებიც მიზნად ისახავს EGFR ან ALK გენის ცვლილებებს და ა.შ. Attuzumab |
| 2. კომბინირებულია ქიმიოთერაპიასთან (აბრაქსანი [პაკლიტაქსელის ცილის კონიუგატი; ნაბ-პაკლიტაქსელი] და კარბოპლატინი), როგორც პირველი რიგის მკურნალობა პაციენტებისთვის, რომლებიც მეტასტაზური არამარტოზული არამუჯრედიანი ფილტვის კიბოთი (NSCLC) აქვთ EGFR ან ALK გარეშე. |
როგორ ავირჩიოთ PD-1 / L1 ფილტვის კიბოთი დაავადებულთათვის
როგორ ავირჩიოთ იმუნური გამშვები პუნქტის ოთხი ინჰიბიტორი, ეს არის ფილტვის კიბოთი დაავადებულთა ერთ-ერთი ყველაზე სავალალო პრობლემა. შემდეგ ცხრილებში დეტალურად და ნათლად არის შეჯამებული წამლის გეგმის არჩევანი ყველასთვის.
მუტაციისგან თავისუფალი მცირეწელიანი ფილტვის კიბო
პირველი რიგის იმუნოთერაპია ფილტვის მოწინავე კიბოს დროს
| ფენიანი | პირველი დონის რეკომენდაცია | დონის 3 რეკომენდაცია |
| PD-L1≥50% | პემბროლიზუმაბის მონოთერაპია | |
| 1% DPD-L1≤49% | ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა: პაბოლიზუმაბი
არა-ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა: პაბოლიზუმაბი ერთჯერადი პრეპარატი ან პაბოლიზუმაბი პლატინასთან ერთად + პემეტრექსიდი |
|
| PD-L1 ＜ 1% ან უცნობია | არა-ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა: პაკლიზუმაბი პლატინასთან ერთად + პემეტრექსიდი | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with ბევაციზუმაბი combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
მეორე რიგის იმუნოთერაპია ფილტვის მოწინავე კიბოს დროს
| ფენიანი | პირველი დონის რეკომენდაცია | დონის 3 რეკომენდაცია |
| წინა PD-1 / L1 მკურნალობა არ არის | PD-L1 უცნობია ან განურჩევლად გამოხატვის სტატუსისა: ნივოლომაბის მონოთერაპია | PD-L1 უცნობია ან გამოხატვის სტატუსის მიუხედავად: აეტზუმაბის მონოთერაპია |
| წინა PD-1 / L1 მკურნალობა | წინა PD-1 / L1 ინჰიბიტორის მკურნალობა: პლატინის შემცველობა უნდა იყოს შერწყმული ქიმიოთერაპიასთან (შეარჩიეთ შესაბამისი ქიმიოთერაპია ჰისტოლოგიური ტიპის მიხედვით)
წინა PD-1 / L1 ინჰიბიტორული თერაპია კომბინირებული ქიმიოთერაპიასთან: დოცეტაქსელი ან სხვა ერთჯერადი აგენტის ქიმიოთერაპია (პირველი რიგის მიუღებელი წამლები) |
მესამე რიგის იმუნოთერაპია ფილტვის მოწინავე კიბოს დროს: მეორადი რეკომენდაცია, ნივოლუმაბი.
სამეტაპიანი არარეზექტირებადი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო: III ხარისხის რეკომენდაცია, კონსოლიდაციური თერაპიის მიღება დუფალიოლიზუმაბით რადიოთერაპიის და ქიმიოთერაპიის შემდეგ.
არა მცირე სელი
ლ ფილტვის კიბო მუტაციით
NSCLC დადებითი EFGR / ALK– ით იმუნოთერაპიისთვის ჯერ კიდევ არ არის საკმარისი მტკიცებულებები. IMpower150 კვლევის ქვეჯგუფის ანალიზის შედეგები აჩვენებს, რომ გარკვეულ ეფექტს იძლევა შემდეგი სქემა: ატელიზუმაბი + ბევაციზუმაბი + კარბოპლატინი + ტაქსოლი
რა ინდიკატორების შემოწმებაა საჭირო PD-1 / L1 გამოყენებამდე?
დღეისათვის კლინიცისტები აღნიშნავენ TMB და PD-L1 გამოხატვას, როგორც ფილტვების იმუნოთერაპიის და ქიმიოთერაპიის ნიშნებს. როსიმ შეადგინა სტატია თქვენთვის ხუთი ბიომარკერის ინტერპრეტაციისთვის, რომლებიც წინასწარ განსაზღვრავენ PD-1 ეფექტურობას. შეგიძლიათ მიმართოთ: როგორ წინასწარ განვსაზღვროთ PD-1 ეფექტურობა? ხუთი მთავარი პროგნოზირების ყოვლისმომცველი ანალიზი!
1) PD-L1
ამჟამად ითვლება, რომ სიმსივნის ქსოვილებში PD-L1 გამოხატვა უფრო გონივრული მარკერია დომინანტი პოპულაციის შესარჩევად ანტი- PD-1 / PD-L1 მკურნალობის დაწყებამდე. მაგრამ ამავე დროს, PD-L1 გამოვლენისას ბევრი პრობლემაა, მაგალითად სივრცული ჰეტეროგენულობა, შეიძლება თუ არა სიმსივნის მცირე ნაწილი წარმოადგენდეს მთელი სიმსივნის მთელ მდგომარეობას? ასევე არსებობს დროებითი ჰეტეროგენულობა, რადგან მკურნალობის შემდეგ შეიცვლება PD-L1– ის გამოხატვის მდგომარეობა. არ არსებობს იმუნოჰისტოქიმიური გამოვლენის სტანდარტიზაცია. არსებობს მრავალი ანტისხეული PD-L1 იმუნოჰისტოქიმიური შეღებვისთვის. სხვადასხვა ანტისხეულების დადებითი შეთანხმების მაჩვენებელი მხოლოდ 73% -76% შეადგენს, რაც გავლენას მოახდენს გამოვლენის შედეგებზე.
2) TMB
ამჟამინდელი გამოკვლევები აჩვენებს, რომ TMB / bTMB, როგორც ICI– ს თერაპიული ეფექტის პროგნოზირებადი ნიშანი, კვლავ საკამათოა.
იმ შინაურ პაციენტებს, ვისაც ახლახანს დაუსვეს ფილტვის მოწინავე არამცირეუჯრედული კიბო, შიდა ფილტვის კიბოს სამკურნალო ინდუსტრია ზოგადად რეკომენდაციას უწევს PD-L1 ტესტს. თუ PD-L1 ≥ 50%, იქნება ეს ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა თუ არასასოფლაზოუჯრედოვანი კიბო, ახლად დამუშავებული, არაგენური მუტაცია ფილტვის მცირეუჯრედული კიბოთი დაავადებულ პაციენტებს შეუძლიათ მკურნალობა K პრეპარატებით, რომ მიიღონ გადარჩენის სარგებელი ამჟამად.
რა თქმა უნდა, იმუნური საგუშაგოს ინჰიბიტორების კლინიკური გამოყენებისათვის, შეერთებული შტატები ყველაზე მეტად არის გამოკვლეული და აქვს ყველაზე მდიდარი კლინიკური გამოცდილება. შეერთებული შტატების ფილტვის კიბოს ავტორიტეტული ექსპერტები ემყარება TMB და PD-L1– ზე არსებულ ინფორმაციას ფილტვის კიბოთი ქიმიოთერაპიის და / ან იმუნოთერაპიის შესახებ, პაციენტები არიან სტრატიფიცირებული.
1. ანტი-PD-1 მონოთერაპია ეძლევათ პაციენტებს "ცხელი" ან ანთებითი სიმსივნეებით, მაღალი PD-L1 გამოხატულებით და TMB.
2. პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ მაღალი PD-L1 გამოხატვა, მაგრამ აქვთ დაბალი TMB, ჩაუტარეთ ქიმიოიმუნოთერაპია.
3. იმ პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ მაღალი TMB, მაგრამ დაბალი ან უარყოფითი PD-L1 ექსპრესია, ჩაუტარეთ ქიმიოიმუნოთერაპია ან ანტი- PD-1 / CTLA-4 თერაპია.
4. გარდა ამისა, ”ცივი” ან ანთების საწინააღმდეგო სიმსივნეების მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ დაბალი TMB და დაბალი ან უარყოფითი PD-L1 ექსპრესია, ქიმიოთერაპია ტარდება იმუნოთერაპიით ან შესაძლო უჯრედული იმუნოთერაპიით ან მის გარეშე.
როსი შეახსენებს ფილტვის კიბოთი დაავადებულთა უმრავლესობას, რომ PD-1-ის გამოყენებამდე მათ უნდა აირჩიონ ავტორიტეტული საცდელი კომპანია ბიომარკერის შესამოწმებლად და შემდეგ კონსულტაციები გაუწიონ Bei Shangguang- ს ან თუნდაც ცნობილ ფილტვის კიბოს ექსპერტს შეერთებულ შტატებში, რომ ჩამოაყალიბონ ზუსტი მედიკამენტების გეგმა. , ან მათ შეუძლიათ მიმართონ გლობალურ ონკოლოგს. ვებ მედიცინის განყოფილება.
PD-1 პაციენტებს აქვთ დაბალი ექსპრესიის გამოყენება PD-1?
იმ პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ მცირეწელიანი უჯრედული კარცინომა, რომლებსაც ახლახანს დაუსვეს დიაგნოზი, რადგან PD-L1 გამოხატვა დადებითია, იქნება ეს სკამულოზური კარცინომა თუ არა-სკამიზული უჯრედული კარცინომა, შეიძლება თავიდან იქნას მიღებული გადარჩენის სარგებელი. K- წამლის მონოთერაპიის მკურნალობა, ამით სიცოცხლის გახანგრძლივება. ზოგიერთი ექსპერტი ასევე ვარაუდობს, რომ 1-1% -ს შორის PD-L49 გამოხატვის მქონე პაციენტებს ასევე შეუძლიათ გამოიყენონ K პლუს ქიმიოთერაპია, თუ მათ შეუძლიათ ქიმიოთერაპიის მოტანა.
შეიძლება თუ არა PD-1 გამოყენება ახლად მკურნალ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ უარყოფითი PD-L1 ტესტი?
მრავალჯერადი PD-1 მონოკლონური ანტისხეულების კომბინირებული ქიმიოთერაპიის გამოკვლევების ბოლოდროინდელმა შედეგებმა დაადასტურა, რომ მაშინაც კი, თუ PD-L1 ტესტი უარყოფითია, ან PD-L1 არ არის ტესტირებული პირობითად, PD-1 მონოკლონური ანტისხეული ქიმიოთერაპიასთან ერთად შეუძლია ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის მკურნალობა უჯრედული კარცინომა. უჯრედული ფილტვის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებს უფრო მნიშვნელოვანი სარგებელი მოაქვთ მხოლოდ ქიმიოთერაპიით.
პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ PD-L1 უარყოფითი ფილტვის მცირეუჯრედოვანი კიბო, განურჩევლად იმისა, აქვთ თუ არა ფილტვის ფილტვის ბრტყელუჯრედოვანი ან არაუჯრედული უჯრედოვანი დაავადება, თუ მათ ადრე არ მიუღიათ ქიმიოთერაპია, K კომბინირებული ქიმიოთერაპიის მიღების შემდეგ, მხოლოდ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით. ყველა პაციენტს შეუძლია მიიღოს უფრო ხანგრძლივი სარგებელი. ასეთი მონაცემები კარგი ამბავია იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ PD-L1 უარყოფითი გამოხატულება ან არ აქვთ PD-L1 გამოვლენის მდგომარეობა.
პაციენტებს, რომლებიც ქიმიოთერაპიას გადიან, შეუძლიათ PD-1 შეცვლა ან დამატება?
იმისდა მიუხედავად, ეს არის ბრტყელუჯრედოვანი თუ არამარტყამიანი არაუჯრედული ფილტვის კიბო, K– ს ეფექტი ქიმიოთერაპიასთან ერთად ნამდვილად უკეთესია, ვიდრე მხოლოდ ქიმიოთერაპია, მაგრამ შეუძლიათ თუ არა პაციენტებს, რომლებიც ქიმიოთერაპიას იღებენ, PD-1 მონოკლონური ანტისხეული მიიღონ? რა არის უკეთესი ეფექტი ქიმიოთერაპია?
რენტგენოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის შემდეგ, ის კლავს სიმსივნის ზოგიერთ უჯრედს, რითაც გამოყოფს სიმსივნის ანტიგენებს და ასტიმულირებს ადამიანის იმუნიტეტს. ამ დროს, თუ PD-1 მონოკლონური ანტისხეულების მკურნალობა ჩატარდა, თეორიულად, სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტი უფრო ძლიერი იქნება. დღეისათვის არსებობს წინასწარი კვლევის შედეგები, რომლებიც აჩვენებს, რომ PD-1 მონოკლონური ანტისხეულების ან PD-L1 მონოკლონური ანტისხეულების იმუნური შემანარჩუნებელი მკურნალობა ერთდროული რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის შემდეგ კარგ ეფექტს ახდენს და მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს სიცოცხლეს.
პაციენტებმა, რომლებსაც ახლად დიაგნოზირებული აქვთ, ჯერ უნდა დაიწყონ ქიმიოთერაპია, შემდეგ კი აირჩიონ PD-1 ან გამოიყენონ PD-1 უშუალოდ წამლის მიმართ რეზისტენტობის შემდეგ
იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ მცირე წვრილუჯრედოვანი კიბო, რომელთაც ახლახანს დაუსვეს დიაგნოზი, PD-1 მონოკლონური ანტისხეულების ადრეული გამოყენება გადარჩენის უკეთეს სარგებელს მოუტანს, ვიდრე გვიან გამოყენებას.
რა უნდა გააკეთოს PD-1 წინააღმდეგობის შემდეგ?
პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ეფექტური PD-1 ინჰიბიტორები, ზოგადად აქვთ ხანგრძლივი მოქმედება; ამასთან, პაციენტთა დაახლოებით 30% -ს აღენიშნებოდა დაავადების წინააღმდეგობა. წამლის მიმართ რეზისტენტობის დასაძლევად, ძირითადად, ორი საკითხია:
პირველ რიგში, თუ შესაძლებელია, ბიოფსია და სიღრმისეული იმუნური ანალიზი შეიძლება ჩატარდეს ახლად დამატებულ ან მზარდი წამლის რეზისტენტობის ადგილებში, რათა დადგინდეს წამლის მიმართ რეზისტენტობის მიზეზი და მკურნალობა მიზეზის შესაბამისად. მაგალითად, ზოგიერთ პაციენტს უკავშირდება TIM-3, LAG-3 ან IDO კომპენსატორული მაღალი გამოხატულება; შემდეგ აირჩიე, PD-1 ინჰიბიტორი კომბინირებული TIM-3 ინჰიბიტორთან, LAG-3 ანტისხეულთან, IDO ინჰიბიტორი საუკეთესო სამკურნალო გადაწყვეტილებებია.
მეორეც, პაციენტებისთვის, რომელთაც არ შეუძლიათ დაადგინონ წამლის მიმართ რეზისტენტობის მიზეზი, მათ შეუძლიათ დააკავშირონ სპეციფიკური პირობები, აირჩიონ საუკეთესო ერთობლივი პარტნიორი წამლის რეზისტენტობის შესაცვლელად და გადარჩენისთვის; ან გადადით ტრადიციულ მკურნალობაზე, როგორიცაა რადიოთერაპია და ქიმიოთერაპია, ინტერვენცია, რადიოსიხშირე და ნაწილაკების იმპლანტაცია.
დაბოლოს, და რაც მთავარია, უფრო და უფრო მეტი მტკიცებულება ადასტურებს, რომ იმუნოთერაპია, როგორიცაა PD-1 ინჰიბიტორები, უნდა იქნას გამოყენებული რაც შეიძლება ადრე, როდესაც პაციენტის ზოგადი მდგომარეობა უკეთესია და სიმსივნის დატვირთვა შედარებით მცირეა.
