სამხრეთ კორეის სეულის ეროვნული საუნივერსიტეტო ჰოსპიტალის დონგ-ვან კიმის მეცნიერები წარმოადგენენ ზეპირ მოხსენებას მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს სპეციალურ შეხვედრაზე 52 ივნისს ჩიკაგოში ონკოლოგიის ამერიკული საზოგადოების (ASCO) 6-ე ყოველწლიურ შეხვედრაზე. , 2016 ადგილობრივი დრო: პირველი მოხსენება ბრიგატინიბის (BRG) გამოყენების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მნიშვნელოვანი რანდომიზებული ფაზის კლინიკური კვლევა პაციენტებში ALK + კრიზოტინიბ-რეზისტენტული ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოთი (NSCLC).
BRG არის პერორალური ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი (TKI) დაკვირვების პერიოდში. მას აქვს პრეკლინიკური აქტივობა ALK გადაწყობების და CRZ-რეზისტენტული მუტაციების წინააღმდეგ. ეს კლინიკური ფაზის 1/2 კვლევა აჩვენებს კარგ პერსპექტივებს BRG-სთვის. როგორც BRG-ის პასუხის სიჩქარე, ასევე AE-ები შეიძლება განსხვავდებოდეს საწყისი დოზის მიხედვით, შესაბამისად, ამ მიმდინარე რანდომიზებულ კვლევაში შეფასდა BRG გამოყენების ორი ვარიანტი.
ამ კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ BRG-ს აქვს მკაფიო პასუხი მკურნალობაზე, სტაბილური PFS და მისაღები უსაფრთხოების მახასიათებლები. ამიტომ, ისინი გეგმავენ III ფაზის კლინიკური კვლევის ჩატარებას, რომელიც ადარებს CRZ BRG 90 მგ qd * 7 დღე და 180 მგ qd პაციენტებში ALK + მოწინავე NSCLC და CRZ პაციენტებში, რომლებმაც არ გამოიყენეს TKI.
ამ კვლევაში, ≥ 18 წლის პაციენტები, ALK + NSCLC პროგრესირებდა CRZ გამოყენების შემდეგ და სხვა ALK TKI პაციენტები არ იყო ხელმისაწვდომი. იმის მიხედვით, აქვს თუ არა პაციენტს ინტრაკრანიალური მეტასტაზების საწყისი მდგომარეობა და საუკეთესო პასუხი CRZ-ის წინა გამოყენებაზე, პაციენტები შემთხვევით იყოფა 1: 1 პერორალურ BRG 90 მგ qd (ჯგუფი A) ან 90 მგ qd x 7d და 180 მგ. qd (B ჯგუფი).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
ტოქსიური მოვლენები A/B ჯგუფში იყო 44/25, ყველაზე გავრცელებული გადაუდებელი მკურნალობის AE ≥ 3, ჯგუფი A/B მოიცავდა: CPK მომატებული (3%/8%), ჰიპერტენზია (4%/5%), ფილტვის ინფექცია (3% / 5%), გამონაყარი (1% / 4%), სისხლში ლიპიდების მატება (3% / 2%) და პნევმონია (2% / 3%). პაციენტთა 6%-ში ფილტვისმიერი მოვლენები განვითარდა ადრეულ სტადიაზე (3% ≥ 3 ხარისხი მკურნალობის დაწყებიდან 7 დღის განმავლობაში); ეს მოვლენა არ გამოვლენილა B ჯგუფში და გაიზარდა 180 მგ-მდე მკურნალობის დაწყებიდან 7 დღის განმავლობაში და შემდგომ. A/B ჯგუფის შეწყვეტა და შემცირება AE-ების გამო იყო 3%/6% და 7%/18%, შესაბამისად.
