Lifileucel დამტკიცებულია USFDA-ს მიერ არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური მელანომისთვის

სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ მიანიჭა დაჩქარებული თანხმობა lifileucel (ამთაგვი, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 წლის 2024 თებერვალს. ეს დამტკიცება განკუთვნილია არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური მელანომის მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ PD-1 მაბლოკირებელი ანტისხეულით. გარდა ამისა, პაციენტები უნდა იყვნენ BRAF V600 დადებითი და მიიღეს BRAF ინჰიბიტორი MEK ინჰიბიტორით ან მის გარეშე.

გლობალურად ჩატარდა ღია ეტიკეტის, ერთი ხელის ტესტირება მრავალ ცენტრში და კოჰორტაში, რათა შეფასდეს უსაფრთხოება და ეფექტურობა არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური პაციენტებში მელანომა. ეს პაციენტები იღებდნენ წინასწარ მკურნალობას სულ მცირე ერთი სისტემური თერაპიით, რომელიც მოიცავდა PD-1 მაბლოკირებელ ანტისხეულს. თუ მათ დადებითად გამოსდით BRAF V600 მუტაციაზე, მათ ასევე მკურნალობდნენ BRAF ინჰიბიტორით, MEK ინჰიბიტორით ან მის გარეშე. 89 პაციენტიდან, რომლებსაც მიეცათ lifileucel, ორი გამოტოვეს, რადგან პროდუქტი არ აკმაყოფილებდა სპეციფიკაციებს და ხუთი გამოირიცხა პროდუქტის შედარებადობის გამო. ლიფილუკელი მიცემული იყო ლიმფოშემცველი მკურნალობის რეჟიმის შემდეგ, რომელიც მოიცავდა ციკლოფოსფამიდს 60 მგ/კგ დოზით დღეში მესნასთან ერთად 2 დღის განმავლობაში, რასაც მოჰყვა ფლუდარაბინი 25 მგ/მ2 დოზით დღეში 5 დღის განმავლობაში. პაციენტებს შეჰყავდათ IL-2 (ალდესლეუკინი) დოზით 600,000 სე/კგ ყოველ 8-დან 12 საათამდე 6 დოზით ინფუზიიდან 3-დან 24 საათამდე, რათა ხელი შეუწყოს უჯრედების ზრდას in vivo. მიწოდებული ლიფილეუკელის მედიანური დოზა იყო 21.1×109 სიცოცხლისუნარიანი უჯრედი. მიწოდებული IL-2 (ალდესლეუკინის) დოზების მედიანური რაოდენობა იყო 6.

ეფექტურობის პირველადი მეტრიკა იყო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობა (DoR). ლიფილეუკელზე საწყისი რეაქციის საშუალო დრო იყო 1.5 თვე. ORR კვლევა მოიცავდა 73 მონაწილეს, რომლებსაც მიიღეს ლიფილეუკელი დადგენილი დოზირების დიაპაზონში 7.5 x109-დან 72×109 სიცოცხლისუნარიან უჯრედამდე. ობიექტური პასუხის კოეფიციენტი (ORR) იყო 31.5% 95% ნდობის ინტერვალით (CI) 21.1%-დან 43.4%-მდე, ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა (DoR) არ იყო მიღწეული (NR) 95% CI 4.1 თვემდე. NR.

გამოწერის მასალა მოიცავს შეფუთულ გაფრთხილებას მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილის, მძიმე ციტოპენიის, მძიმე ინფექციის, გულის პრობლემების და თირკმლის უკმარისობის შესახებ. ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები (≥20%) კლებადი თანმიმდევრობით იყო შემცივნება, პირექსია, დაღლილობა, ტაქიკარდია, დიარეა, ფებრილური ნეიტროპენია, შეშუპება, გამონაყარი, ჰიპოტენზია, ალოპეცია, ინფექცია, ჰიპოქსია და ქოშინი.

ლიფილეუკელის შემოთავაზებული დოზა მერყეობს 7.5 x 10^9-დან 72 x 10^9 სიცოცხლისუნარიან უჯრედამდე.