FDA გადახედავს პემბროლიზუმაბის მითითებებს კუჭის კიბოსთვის

სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ განაახლა პემბროლიზუმაბის (Keytruda, Merck) დამტკიცებული გამოყენება ტრასტუზუმაბთან, ფტორპირიმიდინთან და პლატინის შემცველ ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში HER2-დადებითი კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის სამკურნალოდ, რომელიც არის ლოკალურად მოწინავე ან მესტანტინე პაციენტებში. არ მიუღიათ წინასწარი მკურნალობა. განახლებული დამტკიცება ზღუდავს ამ მითითების გამოყენებას იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ სიმსივნე, რომელიც გამოხატავს PD-L1 (CPS ≥ 1), როგორც ეს გამოვლინდა FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტით, მაგრამ მაინც შეესაბამება დაჩქარებული დამტკიცების რეგულაციებს.

FDA-მ დაამტკიცა Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, როგორც თანმხლები სადიაგნოსტიკო მოწყობილობა კუჭის ან GEJ ადენოკარცინომის მქონე პაციენტების იდენტიფიცირებისთვის, რომელთა სიმსივნეებს აქვთ PD-L1 ექსპრესია (CPS ≥ 1).

ეფექტურობა შეფასდა KEYNOTE-811-ში (NCT03615326), კვლევაში, რომელიც ჩატარდა ბევრ ცენტრში, სადაც პაციენტები HER2-დადებითი ლოკალურად მოწინავე ან მეტასტაზური კუჭის ან GEJ-ით ადენოკარცინომა რომლებსაც არ გაუვლიათ მეტასტაზური დაავადების სისტემური თერაპია, შემთხვევით მიიღეს მკურნალობა ან პლაცებო ორმაგად ბრმა გზით. პაციენტები შემთხვევით მიიღეს პემბროლიზუმაბი 200 მგ ინტრავენურად ან პლაცებო ყოველ 2 კვირაში ტრასტუზუმაბთან და ან ფტორურაცილთან ერთად ცისპლატინით ან კაპეციტაბინით პლუს ოქსალიპლატინით 1:1 თანაფარდობით.

KEYNOTE-811-ის ეფექტურობის ძირითადი საბოლოო წერტილები არის საერთო გადარჩენა (OS) და პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS). დამტკიცება 5 წლის 2021 მაისს მიენიჭა ობიექტური რეაგირების სიჩქარის (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობის (DOR) შუალედური ანალიზის შეფასების შემდეგ. ORR და DOR შეფასებული იყო საწყის 264 რანდომიზებულ მონაწილეში იმ დროს. ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო 74% (95% CI: 66, 82) პემბროლიზუმაბის პლუს ქიმიოთერაპიის ჯგუფში და 52% (95% CI: 43, 61) პლაცებოს პლუს ქიმიოთერაპიის ჯგუფში (p-მნიშვნელობა <0.0001) . პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 10.6 თვე (დიაპაზონი: 1.1-დან 16.5-მდე) და 9.5 თვე (დიაპაზონი: 1.4-დან 15.4-მდე) სხვადასხვა ჯგუფში.

სრულად ჩარიცხული კვლევის შუალედურმა ანალიზმა 698 მონაწილესთან ერთად აჩვენა, რომ 104 პაციენტის ქვეჯგუფში PD-L1 CPS <1, საშიშროების კოეფიციენტები (HR) საერთო გადარჩენისთვის (OS) და პროგრესირების გარეშე გადარჩენისთვის (PFS) იყო 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) და 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) შესაბამისად.

პაციენტების უსაფრთხოების პროფილი, რომლებიც მკურნალობდნენ პემბროლიზუმაბით და ტრასტუზუმაბით + ქიმიოთერაპიით KEYNOTE-811-ში მსგავსი იყო ტრასტუზუმაბის + ცალკე ქიმიოთერაპიის ან პემბროლიზუმაბის მონოთერაპიის დადგენილ უსაფრთხოების პროფილებთან.

პემბროლიზუმაბის რეკომენდებული დოზაა 200 მგ ყოველ 3 კვირაში ან 400 მგ ყოველ 6 კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე, აუტანელ ტოქსიკურობამდე ან მაქსიმუმ 24 თვის განმავლობაში. პემბროლიზუმაბის დანიშვნა ტრასტუზუმაბამდე და ქიმიოთერაპიამდე, თუ ისინი ინიშნება იმავე დღეს.