2023 თებერვალი: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) AstraZeneca-დან და Daiichi Sankyo-დან დამტკიცებულია, როგორც მონოთერაპია ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის კიბოთი, რომლებმაც მიიღეს ერთი ან მეტი ანტი-HER2-ზე დაფუძნებული რეჟიმი.
Enhertu არის სპეციალურად დამუშავებული HER2-ზე მიმართული ანტისხეულების წამლის კონიუგატი (ADC), რომელსაც AstraZeneca და Daiichi Sankyo ერთობლივად ავითარებენ და ახდენენ კომერციალიზაციას.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic ძუძუს კიბოს previously treated with trastuzumab and a taxan
ჩინეთში ძუძუს კიბო ყველაზე გავრცელებული კიბოა ქალებში, 415,000 წელს 2020 XNUMX-ზე მეტი შემთხვევა დაფიქსირდა.
1 მსოფლიოში ძუძუს კიბოს სიკვდილიანობის დაახლოებით 18% დაფიქსირდა ჩინეთში 2020 წელს, თითქმის 120,00 სიკვდილი მიეკუთვნება ძუძუს კიბოს. 1 ძუძუს კიბოს ყოველი ხუთი შემთხვევიდან დაახლოებით ერთი HER2-დადებითია. 2
Binghe Xu, მედიცინის დოქტორი, პროფესორი და სამედიცინო ონკოლოგიის დეპარტამენტის დირექტორი, კიბოს ჰოსპიტალი და ინსტიტუტის კიბოს საავადმყოფო, ჩინეთის სამედიცინო მეცნიერებათა აკადემია, თქვა: ”ეს დამტკიცება წარმოადგენს მნიშვნელოვან ეტაპს ჩინეთში ძუძუს კიბოს საზოგადოებისთვის, რადგან პაციენტები HER2- დადებითი მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბო კვლავ მოითხოვს მკურნალობის დამატებით ვარიანტებს. მიუხედავად საწყისი მკურნალობისა, HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის მეტასტაზური კიბოს მქონე პაციენტები ხშირად განიცდიან დაავადების პროგრესირებას, რაც ადასტურებს დაავადების ადრეული სისტემური კონტროლის მნიშვნელობას და Enhertu-ს პოტენციალს დაეხმაროს პაციენტებს მეტასტაზური ძუძუს კიბოთი, რომლებსაც შეუძლიათ მკურნალობა.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
კიმინორი ნაგაო, Daiichi Sankyo-ს აზიის, სამხრეთ და ცენტრალური ამერიკის (ASCA) ბიზნეს განყოფილების ხელმძღვანელმა, განაცხადა: „Enhertu ახანგრძლივებს დროს დაავადების პროგრესირებამდე ან სიკვდილამდე და ეხმარება შედეგების ხელახლა განსაზღვრას პაციენტებისთვის, რომლებსაც ადრე მკურნალობდნენ HER2-დადებითი მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბოთი და ახლა ჩინელ ექიმებს ექნებათ წვდომა ამ მნიშვნელოვან წამალზე მათი პაციენტებისთვის. ამ დამტკიცებით, Enhertu-ს აქვს პოტენციალი, გახდეს ჩინეთში ზრუნვის ახალი სტანდარტი პაციენტებისთვის HER2-დადებითი მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბოთი მეორე რიგის პარამეტრებში.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous კლინიკურ კვლევებში, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
ეს დამტკიცება მოჰყვება ჩინეთის NMPA-ს გარღვევის თერაპიის აღნიშვნას და Enhertu-ს პრიორიტეტულ მიმოხილვას ძუძუს კიბოს ამ ტიპისთვის 2022 წელს.
შენიშვნები
ძუძუს კიბო და HER2 ექსპრესია
ძუძუს კიბო არის ყველაზე გავრცელებული კიბო და მსოფლიოში კიბოსთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის ერთ-ერთი წამყვანი მიზეზი.3 2020 წელს ორ მილიონზე მეტ პაციენტს დაუდგინდა ძუძუს კიბო, გლობალურად დაიღუპა თითქმის 685,000 ადამიანი.3 ჩინეთში ძუძუს კიბო ყველაზე გავრცელებული კიბოა ქალებში, 415,000 წელს 2020 XNUMX-ზე მეტ პაციენტს დაუდგინდა დიაგნოზი.1 ჩინეთში 120,000 წელს თითქმის 2020 18 ძუძუს კიბოს სიკვდილი დაფიქსირდა, რაც გლობალური ძუძუს კიბოს სიკვდილიანობის დაახლოებით XNUMX%-ს წარმოადგენს.1 ძუძუს კიბოს ყოველი მეხუთე შემთხვევიდან ერთი ითვლება HER2-დადებითად.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
მიუხედავად პირველადი მკურნალობისა ტრასტუზუმაბით და ტაქსანით, HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის მეტასტაზური კიბოს მქონე პაციენტები ხშირად განიცდიან დაავადების პროგრესირებას.6,7
ბედი-მკერდი03
DESTINY-Breast03 არის გლობალური, თავდაპირველი, რანდომიზირებული, ღია ეტიკეტირების, სარეგისტრაციო III ფაზის კვლევა, რომელიც აფასებს ეფექტურობას და უსაფრთხოებას. ენერტუ (5.4 მგ/კგ) T-DM1-ის წინააღმდეგ პაციენტებში HER2-დადებითი არარეზექტირებადი და/ან მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბოთი, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ ტრასტუზუმაბით და ტაქსანით.
DESTINY-Breast03-ის ეფექტურობის ძირითადი საბოლოო წერტილი არის პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) დაფუძნებული ბრმა დამოუკიდებელ ცენტრალურ მიმოხილვაზე (BICR). საერთო გადარჩენა (OS) არის ძირითადი მეორადი ეფექტურობის შედეგის საზომი. სხვა მეორადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილები მოიცავს ობიექტური პასუხის სიჩქარეს (ORR), პასუხის ხანგრძლივობას, PFS-ს დაფუძნებული მკვლევარის შეფასებასა და უსაფრთხოებას. DESTINY-Breast03-ის პირველადი შედეგები გამოქვეყნდა New England Journal of Medicine,8 განახლებული PFS და OS შედეგებით გამოქვეყნებული Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
ენჰერიtu
ენერტუ არის HER2-ის მიმართული ADC. შექმნილია Daiichi Sankyo-ს საკუთრების DXd ADC ტექნოლოგიის გამოყენებით, Enhertu არის წამყვანი ADC Daiichi Sankyo-ს ონკოლოგიური პორტფოლიოში და ყველაზე მოწინავე პროგრამა AstraZeneca-ს ADC სამეცნიერო პლატფორმაში. ენერტუ შედგება HER2 მონოკლონური ანტისხეულისგან, რომელიც მიმაგრებულია ტოპოიზომერაზა I ინჰიბიტორის დატვირთვაზე, ეგზატეკანის წარმოებულზე, სტაბილური ტეტრაპეპტიდზე დაფუძნებული დაშლის ბმულით.ER.
ენერტუ (5.4 მგ/კგ) დამტკიცებულია 40-ზე მეტ ქვეყანაში ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის კიბოთი, რომლებმაც მიიღეს (ან ერთი ან მეტი) ანტი-HER2-ზე დაფუძნებული რეჟიმი, ან მეტასტაზური. გარემოში ან ნეოადიუვანტური ან ადიუვანტური გარემოში და განუვითარდათ დაავადების რეციდივი თერაპიის დასრულებიდან ექვსი თვის განმავლობაში, DESTINY-Breast03 კვლევის შედეგების საფუძველზე.
ენერტუ (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
ენერტუ (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic მცირე ზომის უჯრედული ფილტვის კიბო whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
ენერტუ (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction ადენოკარცინომა რომლებმაც მიიღეს ადრე ტრასტუზუმაბზე დაფუძნებული რეჟიმი DESTINY-Gastric01 კვლევის და/ან DESTINY-Gastric02 კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით.
ენერტუ განვითარების პროგრამა
გლობალური განვითარების ყოვლისმომცველი პროგრამა მიმდინარეობს, რომელიც აფასებს ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას ენერტუ monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and მსხვილი ნაწლავის კიბოები. Trials in combination with other anticancer treatments, such as იმუნოთერაპია, ასევე მიმდინარეობს.
Daiichi Sankyo თანამშრომლობა
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [მოხსენიებული, როგორც Daiichi Sankyo] და AstraZeneca შევიდნენ გლობალურ თანამშრომლობაში ერთობლივი განვითარებისა და კომერციალიზაციის მიზნით ენერტუ (HER2-ის მიმართული ADC) 2019 წლის მარტში და დატოპოტამაბი დერუქსტექანი (DS-1062; TROP2-ის მიმართული ADC) 2020 წლის ივლისში, გარდა იაპონიისა, სადაც Daiichi Sankyo ინარჩუნებს ექსკლუზიურ უფლებებს. Daiichi Sankyo პასუხისმგებელია წარმოებასა და მიწოდებაზე ენერტუ და დატოპოტამაბი დერუქსტექანი.
AstraZeneca ძუძუს კიბოს დროს
ძუძუს კიბოს ბიოლოგიის მზარდი გაგებით, AstraZeneca იწყებს ამჟამინდელი კლინიკური პარადიგმის გამოწვევას და ხელახლა განსაზღვრას, თუ როგორ ხდება სარძევე ჯირკვლის კიბოს კლასიფიცირება და მკურნალობა გაჭირვებული პაციენტებისთვის კიდევ უფრო ეფექტური მკურნალობის მიწოდების მიზნით - გაბედული ამბიციით ერთ დღეში აღმოფხვრას. ძუძუს კიბო, როგორც სიკვდილის მიზეზი.
AstraZeneca-ს აქვს დამტკიცებული და პერსპექტიული ნაერთების ყოვლისმომცველი პორტფოლიო განვითარებაში, რომელიც იყენებს მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმებს ბიოლოგიურად მრავალფეროვანი ძუძუს კიბოს სიმსივნური გარემოს გამოსასწორებლად.
ერთად ენერტუ (trastuzumab deruxtecan), HER2-ის მიმართული ADC, AstraZeneca და Daiichi Sankyo მიზნად ისახავს შედეგების გაუმჯობესებას ადრე ნამკურნალებ HER2-დადებით და HER2-დაბალ მეტასტაზურ სარძევე ჯირკვლის კიბოს დროს და იკვლევენ მის პოტენციალს ადრეულ მკურნალობაში და ძუძუს კიბოს ახალ პირობებში.
HR-დადებითი სარძევე ჯირკვლის კიბოს შემთხვევაში, AstraZeneca აგრძელებს შედეგების გაუმჯობესებას ძირითადი მედიკამენტებით ფასლოდექსი (ფულვესტრანტი) და ზოლადექსი (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP ინჰიბიტორი ლინპარზა (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research ლინპარზა in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
ძუძუს კიბოს აგრესიული ფორმის, სამმაგ ნეგატიური სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის მკურნალობის მეტად საჭირო ვარიანტების მისაწოდებლად AstraZeneca აფასებს დატოპოტამაბის დერუქსტექანის პოტენციალს ცალკე და იმუნოთერაპიასთან ერთად. იმფინცი (დურვალუმაბი), კაპივასერტიბი ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში და იმფინცი სხვა ონკოლოგიურ მედიკამენტებთან კომბინაციაში, მათ შორის ლინპარზა მდე ენერტუ.
AstraZeneca ონკოლოგიაში
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca-ს აქვს ხედვა ხელახლა განსაზღვროს კიბოს მკურნალობა და, ერთ დღეს, აღმოფხვრას კიბო, როგორც სიკვდილის მიზეზი.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
ლიტერატურა
1. ვეი კაო და სხვ. კიბოს ტვირთის პროფილების შეცვლა მთელს მსოფლიოში და ჩინეთში: 2020 წლის კიბოს გლობალური სტატისტიკის მეორადი ანალიზი. Chin Med J (Engl). 2021 წლის 5 აპრილი; 134 (7): 783–791 წ.
2. Ahn S, et al. HER2 სტატუსი სარძევე ჯირკვლის კიბოში: ცვლილებები გაიდლაინებში და ინტერპრეტაციის გართულებული ფაქტორები. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. კიბოს გლობალური სტატისტიკა 2020: GLOBOCAN-ის სიხშირე და სიკვდილიანობა მსოფლიოში 36 კიბოსთვის 185 ქვეყანაში. CA კირჩხიბი J Clin. 2021 წელი; 10.3322/caac.21660.
4. იქბალ ნ, და სხვ. ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი 2 (HER2) კიბოებში: ჭარბი გამოხატვა და თერაპიული შედეგები. მოლ ბიოლი ინტ. 2014 წელი; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the ფილტვის კიბოს Mutation Consortium. კირჩხიბი. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. ბაროკ მ და სხვ. ტრასტუზუმაბი ემტანზინი: მოქმედების მექანიზმი და წამლის წინააღმდეგობა. ძუძუს კიბოს რეზ. 2014 წელი; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, და სხვ. როგორ ვეპყრობით პაციენტებს მეტასტაზური HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის კიბოთი. ESMO ღიარა 2022 წ; 7: 1.
8. კორტეს ჯ და სხვ. ტრასტუზუმაბი დერუქსტეკანი ტრასტუზუმაბი ემტანზინის წინააღმდეგ ძუძუს კიბოსთვის. ენ ენგ ჯ 2022; 386: 1143-1154.
9. ჰურვიც ს და სხვ. ტრასტუზუმაბი დერუქსტეკანი ტრასტუზუმაბ ემტანზინის წინააღმდეგ HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის მეტასტაზური კიბოს მქონე პაციენტებში: განახლებული შედეგები DESTINY-Breast03, რანდომიზებული, ღია ეტიკეტირების, მე-3 ფაზის კვლევისგან. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
