ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ პემბროლიზუმაბთან ერთად დამტკიცებულია USFDA-ს მიერ ადგილობრივად განვითარებული ან მეტასტაზური უროთელიუმის კიბოსთვის

15 წლის 2023 დეკემბრის მდგომარეობით, სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ (პადცევი, ასტელას ფარმა) ერთად პემბროლიზუმაბი (კეიტრუდა, მერკი) ადამიანებისთვის, რომლებსაც აქვთ ლოკალურად განვითარებული ან მეტასტაზური უროთელიუმის კარცინომა (la/mUC). FDA-მ ადრე მისცა სწრაფი დამტკიცება ამ კომბინაციას ადგილობრივად განვითარებული ან მეტასტაზური უროთელიუმის კარცინომის მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც არ შეუძლიათ ცისპლატინის შემცველი მკურნალობა.

კვლევამ შეისწავლა რამდენად კარგად მუშაობდა ის EV-302/KN-A39 (NCT04223856), რანდომიზებულ, ღია ეტიკეტზე ჩატარებულ კვლევაში 886 ადამიანთან, რომლებსაც ჰქონდათ ლოკალურად განვითარებული ან მეტასტაზური უროთელიუმის კარცინომა და ადრე არ ჰქონდათ რაიმე სისტემური მკურნალობა შორსწასული დაავადებისთვის. პაციენტებს შემთხვევით მიეცათ ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ პემბროლიზუმაბთან ერთად ან პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია (გემციტაბინი ცისპლატინით ან კარბოპლატინით). რანდომიზაცია დაყოფილი იყო ცისპლატინის დასაშვებობის, PD-L1 გამოხატვისა და ღვიძლის მეტასტაზების არსებობის საფუძველზე.

პირველადი ეფექტურობის ზომები იყო საერთო გადარჩენა (OS) და პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), შეფასებული მიუკერძოებელი ცენტრალური მიმოხილვის ჯგუფის მიერ მიკერძოების გარეშე.

ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ პლუს პემბროლიზუმაბი აჩვენებდნენ სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას საერთო გადარჩენაში (OS) და პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში (PFS) პლატინაზე დაფუძნებულ მკურნალობასთან შედარებით. მედიანური საერთო გადარჩენა იყო 31.5 თვე (95% CI: 25.4, არ არის შეფასებული) პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ პლუს პემბროლიზუმაბით, და 16.1 თვე (95% CI: 13.9, 18.3) მათთვის, ვინც ჩაუტარდა პლატინის თერაპიას. საშიშროების კოეფიციენტი იყო 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) 0.0001-ზე ნაკლები p-მნიშვნელობით. მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) იყო 12.5 თვე (95% CI: 10.4, 16.6) პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ ენფორტუმაბით ვედოტინ-ეჯფვ პლუს პემბროლიზუმაბით, და 6.3 თვე (95% CI: 6.2, 6.5) მათთვის, ვინც დაბალი იყო პლატინისთვის. დაფუძნებული ქიმიოთერაპია. საშიშროების კოეფიციენტი (HR) იყო 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) 0.0001-ზე ნაკლები p-მნიშვნელობით.

ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები (≥20%), რომლებიც დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ენფორტუმაბით ვედოტინ-ეჯფვ-ით პემბროლიზუმაბთან ერთად, მოიცავდა სხვადასხვა ლაბორატორიულ დარღვევებს, როგორიცაა ასპარტატამინოტრანსფერაზას მომატება, კრეატინინის მომატება, გამონაყარი, გლუკოზის მომატება, პერიფერიული ნეიროპათია, ლიპაზის მომატება, დაქვეითება ალანინის ამინოტრანსფერაზას მომატება, ჰემოგლობინის დაქვეითება, დაღლილობა, ნატრიუმის დაქვეითება, ფოსფატის დაქვეითება, ალბუმინის დაქვეითება, ქავილი, დიარეა, ალოპეცია, წონის დაქვეითება, მადის დაქვეითება, ურატის მომატება, ნეიტროფილების დაქვეითება, კალიუმის დაქვეითება, მშრალი თვალი, გულისრევა, ყაბზობა, ყაბზობა. , საშარდე გზების ინფექცია და თრომბოციტების შემცირება.

ენფორტუმაბის ვედოტინ-ეჯფვ-ის შემოთავაზებული დოზა პემბროლიზუმაბთან კომბინაციაში არის 1.25 მგ/კგ (125 მგ-მდე 100 კგ-ზე მეტი წონის პაციენტებისთვის) ინტრავენური ინფუზიის სახით, რომელიც გრძელდება 30 წუთის განმავლობაში 1-დღიანი ციკლის 8 და მე-21 დღეებში. დაავადების პროგრესირება ან აუტანელი გვერდითი მოვლენები.

პემბროლიზუმაბის შემოთავაზებული დოზა ენფორტუმაბ ვედოტინ-ეჯფვ-თან ერთად არის 200 მგ ინტრავენური ინფუზიის გზით ყოველ 3 კვირაში ან 400 მგ ყოველ 6 კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე, აუტანელ ტოქსიკურობამდე ან მკურნალობის ორწლიან მკურნალობამდე.