ბელზუტიფანი დამტკიცებულია USFDA-ს მიერ თირკმელების უჯრედოვანი კარცინომის მოწინავე კარცინომასთვის

სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ მიანიჭა 14 წლის 2023 დეკემბერს ბელზუტიფანის (Welireg, Merck & Co., Inc.) დამტკიცება პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ თირკმელების უჯრედოვანი კარცინომა (RCC), რომლებმაც ადრე მიიღეს დაპროგრამებული სიკვდილის რეცეპტორ-1 (PD-1). ) ან დაპროგრამებული სიკვდილი-ლიგანდი 1 (PD-L1) ინჰიბიტორი და სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის ტიროზინ კინაზას ინჰიბიტორი (VEGF-TKI).

ეფექტურობა შეფასებული იყო LITESPARK-005-ში (NCT04195750), კვლევაში, სადაც 746 პაციენტი არარეზექტირებადი ადგილობრივად მოწინავე ან მეტასტაზური გამჭვირვალე უჯრედების RCC-ით შემთხვევით მინიჭებული იყო სხვადასხვა მკურნალობაზე PD-1 ან PD-L1 საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორისა და VEGF-TKI-ის შემდეგ პროგრესირების შემდეგ. . მონაწილეებს შემთხვევით დანიშნეს 1:1 თანაფარდობა, რომ მიეღოთ ან 120 მგ ბელზუტიფანი ან 10 მგ ევეროლიმუსი დღეში ერთხელ. რანდომიზაცია დაყოფილი იყო საერთაშორისო მეტასტაზური RCC მონაცემთა ბაზის კონსორციუმის რისკის ჯგუფისა და წინა VEGF-TKI-ების რაოდენობის მიხედვით.

პირველადი ეფექტურობის ზომები იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), შეფასებული ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით და საერთო გადარჩენის (OS).

ბელზუტიფანმა აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში (PFS) ევეროლიმუსთან შედარებით, საშიშროების თანაფარდობით 0.75 (95% CI: 0.63, 0.90) და ცალმხრივი p-მნიშვნელობით 0.0008. კაპლან-მეიერის მრუდებმა აჩვენეს არაპროპორციული რისკები შედარებითი მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენის შეფასებით 5.6 თვე (95% CI: 3.9, 7.0) ბელზუტიფანი ჯგუფი და 5.6 თვე (95% CI: 4.8, 5.8) ევეროლიმუსის ჯგუფში. მიუხედავად იმისა, რომ OS-ის მონაცემები მიმდინარე კვლევაში არასრული იყო, დაფიქსირდა დაღუპულთა 59%, უარყოფითი ტენდენცია არ გამოვლენილა. პაციენტის მიერ მოხსენებული სიმპტომებისა და ფუნქციური შედეგების გამოკვლევამ აჩვენა, რომ ბელზუტიფანი უკეთესად იტანდა ვიდრე ევეროლიმუსი.

უპირატესი გვერდითი ეფექტები (≥25% სიხშირე) დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ბელზუტიფანით, მოიცავდა ჰემოგლობინის დონის შემცირებას, დაღლილობას, კუნთოვან ტკივილს, კრეატინინის დონის მატებას, ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირებას, ალანინ ამინოტრანსფერაზას დონის ამაღლებას, ნატრიუმის დონის შემცირებას, კალიუმის მატებას ამინოტრანსფერაზას დონე.

ბელზუტიფანის რეკომენდებული დოზაა 120 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელ ტოქსიკურობამდე.